Xeomin
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants de XEOMIN sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice :
- Etendue des effets de la toxine
- Manque d’interchangeabilité entre les produits à base de toxine botulique
- Dysphagie et difficultés respiratoires
- Exposition cornéenne, ulcération cornéenne, et ectropion chez les patients traités par XEOMIN pour un blépharospasme
- Risque de ptosis chez les patients traités pour des rides glabellaires
- Albumine humaine et transmission de maladies virales
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Sialorrhée chronique
Le tableau 4 énumère les effets indésirables qui sont survenus chez≥3% des patients traités par XEOMIN dans la phase en double aveugle contrôlée par placebo de l’étude chez les patients atteints de sialorrhée chronique.Les effets indésirables les plus fréquents (≥4%) étaient l’extraction dentaire, la sécheresse buccale,la diarrhée et l’hypertension. Dans la partie contrôlée de cette étude, 74patients ont reçu 100 unités de XEOMIN et 36 patients ont reçu un placebo.Les patients traités par XEOMIN étaient âgés de 21 à 80 ans (moyenne de 65 ans), et étaientprédominamment des hommes (71 %) et blancs (99,5 %).
Tableau 4 : Réactions indésirables (≥3 %) et plus importantes pourXEOMIN que pour le placebo : Phase en double aveugle de l’étude Placebocontrôlée sur la sialorrhée chronique
| Réaction indésirable | XEOMIN 100 unités (N = 74) (%) |
Placebo (N = 36) (%) |
| Extraction dentaire | 5 | 0 |
| Bouche sèche | 4 | 0 |
| Diarrhée | 4 | 3 |
| Hypertension | 4 | 3 |
| Chute | 3 | 0 |
| Bronchite | 3 | 0 |
| Dysphonie | 3 | 0 |
| Douleurs au dos | 3 | 0 |
| Sécheresse de l’œil | 3 | 0 |
Spasticité des membres supérieurs
Le tableau 5 énumère les effets indésirables les plus fréquents (≥2%) après l’injection de XEOMIN dans deux études contrôlées par placebo.contrôlées, études de phase 3 chez des patients souffrant de spasticité des membres supérieurs. L’étude 1 et l’étude 2 étaient toutes deux des études en double aveugle, contrôlées par placebo, avec une extension ouverte . Dans la partie contrôlée de ces études, 283 patients ont reçu≥120 unités à 400 unités, dont 217 patients ont reçu au moins 400unités de XEOMIN, et 182 patients ont reçu un placebo. Les patients traités par XEOMIN étaient âgés de 20 à 79 ans (moyenne de 56 ans), et étaient principalement des hommes (58 %) et des Blancs (84 %).
Tableau 5 : Effets indésirables les plus fréquents (≥2 %) et plus importants pour XEOMIN que pour le placebo : Phase à double insu d’un essai contrôlé par placebocontrôlée de spasticité des membres supérieurs étude 1 et étude 2
| Réaction indésirable | XEOMIN 400 unités (N = 217) (%) |
Placebo (N = 182) (%) |
| Convulsions | 3 | 0 |
| Nasopharyngite | 2 | 0 |
| Bouche sèche | 2 | 1 |
| Infection des voies respiratoires supérieures | 2 | 1 |
Dystonie cervicale
Les données décrites ci-dessous reflètent l’exposition à une dose intramusculaire unique de XEOMIN dans une étude contrôlée par placebo.contrôlée par placebo, de phase 3 chez des patients atteints de dystonie cervicale . Dans cette étude, 159 patients ont reçu XEOMIN (78 ont été randomisés pour recevoir une dose totale de 120 unités, et 81 ont été randomisés pour recevoir une dose totale de 240 unités). Les patients traités par XEOMIN étaient âgés de 18 à 79 ans (moyenne de 53 ans), et étaient principalement des femmes (66 %) et des personnes de race blanche (91 %). Au début de l’étude, environ 25 % des patients présentaient une dystonie cervicale légère, 50 % une dystonie cervicale modérée et 25 % une dystonie cervicale grave. Environ 61 % des patients traités par XEOMIN avaient déjà reçu un autre produit à base de toxine botulique de type Ap. Les effets indésirables courants (≥5% dans n’importe quel groupe de traitement par XEOMIN)observés chez les patients ayant reçu XEOMIN (120 unités ou 240 unités) comprenaientdysphagie, douleur au cou, faiblesse musculaire, douleur au site d’injection et douleur musculo-squelettique.
Tableau 6 : Effets indésirables les plus courants (≥5%) et supérieurs à ceux du placebo : Double-Blind Phase of Cervical Dystonia Clinical Trial
| Adverse Reaction | XEOMIN 120 Units (N=77) % |
XEOMIN. 240 unités (N=82) % |
Placebo (N=74) % |
| Plus aucune réaction indésirable | 57 | 55 | 42 |
| Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | 23 | 32 | 11 |
| Douleurs au cou | 7 | 15 | 4 |
| Faiblesse musculaire | 7 | 11 | 1 |
| Douleurs musculosquelettiques | 7 | 4 | 1 |
| Troubles gastro-intestinaux | 18 | 24 | 4 |
| Dysphagie | 13 | 18 | 3 |
| Troubles du système nerveux | 16 | 17 | 7 |
| Troubles généraux et affections au site d’administration | 16 | 11 | 11 |
| Douleurs au site d’injection | 9 | 4 | 7 |
| Infections et infestations | 14 | 13 | 11 |
| Respiratoire, thoracique et médiastinale | 13 | 10 | 3 |
Blépharospasme
Dans l’essai de phase 3 contrôlé par placebo chez des patients atteints de blépharospasme préalablement traités par l’onabotulinumtoxineA (Botox) , 74 patients ont reçu XEOMIN à une dose moyenne d’environ 33 unités par œil (minimum 10 unités, maximum 50 unités).Les patients traités par XEOMIN étaient âgés de 22 à 79 ans (moyenne de 62 ans),majoritairement des femmes (65%), de race blanche (79%), et avaient un temps moyen depuis le diagnostic d’environ 5 ans.
Les effets indésirables survenus chez ≥5% des patients traités par XEOMIN et plus nombreux que ceux du placebo dans l’étude de phase 3 ont été les suivants : ptose des paupières, sécheresse oculaire, sécheresse buccale, diarrhée, céphalées, troubles visuels,dyspnée, rhinopharyngite et infection des voies respiratoires. Aucun événement indésirable grave n’est survenu chez les patients ayant reçu XEOMIN ; un patient traité par placebo a présenté un événement indésirable grave (dyspnée).
Tableau 7 : Effets indésirables les plus fréquents (≥5%) et supérieurs à ceux du placebo : Double-Blind Phase of Blepharospasm Clinical Trial
| Réaction indésirable | XEOMIN (N=74) % |
Placebo (N=34) % |
| Sujets présentant des effets indésirables | 70 | 62 |
| Troubles oculaires | 38 | 21 |
| Ptose oculaire | 19 | 9 |
| OEil sec | 16 | 12 |
| Déficience visuelle* | 12 | 6 |
| Désordres gastro-intestinaux | 30 | 15 |
| Bouche sèche | 16 | 3 |
| Diarrhée | 8 | -. |
| Infections et infestations | 20 | 15 |
| Nasopharyngite | 5 | 3 |
| Infection des voies respiratoires | 5 | 3 |
| Troubles du système nerveux | 14 | 9 |
| Maux de tête | 7 | 3 |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | 11 | 9 |
| Respiratoires, thoraciques et médiastinaux | 11 | 3 |
| Dyspnée | 5 | 3 |
| *y compris vision trouble | ||
Lignes glabellaires
Dans trois essais contrôlés par placebo.contrôlés sur 803 sujets présentant des rides glabellaires, 535 sujets ont reçu une dose unique de 20 unités de XEOMIN et 268sujets ont reçu un placebo. Les sujets traités par XEOMIN étaient âgés de 24 à 74 ans et étaient principalement des femmes (88 %). Les réactions indésirables les plus fréquentes chez les sujets traités par XEOMIN ont été les suivantes : céphalées 29 (5,4 %), parésie faciale 4 (0,7 %), hématome au point d’injection 3 (0,6 %) et œdème de la paupière 2 (0,4 %). Quatre événements indésirables graves sont survenus chez deux sujets traités par placebo. Six sujets traités par XEOMIN ont subi six événements indésirables graves. Tous les événements indésirables graves ont été évalués comme n’étant pas liés au médicament à l’étude.
Les réactions indésirables ci-dessous reflètent l’exposition à XEOMINavec les lignes glabellaires dans les études contrôlées par placebo. Les effets indésirables sont des événements indésirables pour lesquels il existe des raisons de croire qu’il existe une relation de cause à effet entre le médicament et la survenue de l’événement indésirable.
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Tableau 8 : Effets indésirables dans les essais de lignes glabellaires contrôlés par placebo
| Effets indésirables | XEOMIN (N=535) (% ) |
Placebo (N=268) (% ) |
| Troubles du système nerveux | 33 (6.1) | 6 (2.2) |
| Maux de tête1 | 29 (5,4) | 6 (2,2) |
| Parésie faciale (ptosis frontal) | 4 (0.7) | 0 |
| Troubles généraux et états du site d’administration | 5 (0,9) | 2 (0.7) |
| Hématome au point d’injection | 3 (0,6) | 0 |
| Douleur au point d’injection | 1 (0,2) | 0 |
| Douleur faciale | 1 (0.2) | 0 |
| Gonflement au point d’injection | 0 | 1 (0,4) |
| Sensation de pression | 0 | 1 (0.4) |
| Troubles oculaires | 5 (0,9) | 0 |
| Odème des paupières | 2 (0.4) | 0 |
| Blépharospasme | 1 (0.2) | 0 |
| Trouble oculaire | 1(0,2) | 0 |
| Ptose des paupières | 1(0.2) | 0 |
Dans le cadre d’essais ouverts à doses multiples, des effets indésirables ont été rapportés chez 105 des 800 sujets (13,1%).Les céphalées ont été l’effet indésirable le plus fréquent, rapporté chez 57 sujets (7,1%),suivies des hématomes au point d’injection chez 8 sujets (1,0%). Les effets indésirables rapportés chez moins de 1 % des sujets étaient les suivants : parésie faciale (ptose du front), trouble musculaire (élévation du sourcil), douleur au point d’injection et œdème de la paupière.
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d’immunogénicité.
L’incidence de la formation d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du dosage.De plus, l’incidence observée de la positivité des anticorps dans un essai peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie de l’essai, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente.Pour ces raisons, la comparaison de l’incidence des anticorps entre les produits de cette classe peut être trompeuse.
Expérience post-commercialisation
Les réactions indésirables suivantes ont été signalées lors de l’utilisation post-approbation de XEOMIN. Comme ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament : gonflement des yeux, œdème des paupières, dysphagie, nausées, symptômes pseudo-grippaux, douleur au point d’injection, réaction au point d’injection, dermatite allergique, réactions allergiques localisées telles que gonflement, œdème, érythème, prurit ou éruption cutanée, herpès zoster, faiblesse musculaire, spasme musculaire, dysarthrie, myalgie et hypersensibilité.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Xeomin (Incobotulinumtoxine A pour injection)
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