Articles

Förekomst av vitiligo hos barn med Graves sjukdom och Hashimotos tyreoidit

Vid undersökning av en stor kohort av barn med Graves sjukdom och Hashimotos tyreoidit fann vi att 4,6 % respektive 2,0 % av barnen har vitiligo. Intressant nog var barnen med vitiligo och Graves sjukdom mycket yngre än de med Hashimotos sjukdom och vitiligo.

Graves sjukdom är sällsynt i den pediatriska befolkningen, med en prevalens på cirka 1 per 10 000 individer . Hos barn är den högsta åldern för Graves sjukdom 11-15 år, och den är tre till fem gånger vanligare hos kvinnor än hos män. Hos små barn har man inte funnit några könsskillnader .

När Hashimotos tyreoidit förekommer hos pediatriska patienter är den vanligast i tonåren och sällsynt före 3 års ålder . Incidensen av Hashimotos i tonåren varierar från 1-2 % av individerna . I en NHANES-studie fann man dock att 6,3 % av ungdomarna i åldern 12-19 år hade positiva antikroppar mot tyroglobulin och 4,8 % hade antikroppar mot sköldkörtelperoxidas . En annan studie av 160 barn med antikroppar som överensstämde med euthyroid autoimmun tyreoidit hade en medelålder på 9,1 år .

Som T-cellsmedierade autoimmuna sjukdomar har Graves sjukdom och Hashimotos tyreoidit lymfocytär infiltration i sköldkörtelparenkymet . Vid Graves sjukdom binder antikropparna till thyrotropinreceptorer och stimulerar produktionen av sköldkörtelhormon . Vid Hashimotos tyreoidit leder den lymfocytära infiltrationen till att sköldkörteln förstörs . På samma sätt visar hudbiopsier från vitiligopatienter dermala och epidermala lymfocytinfiltrat, bestående av aktiverade T-celler, som tros orsaka melanocytdestruktion .

Vitiligo är den vanligaste förvärvade pigmentförändringen hos barn och vuxna, med en incidens på cirka 1 % i den allmänna befolkningen . Vitiligo beror på förlust av melanocyter, vilket leder till väl avgränsad depigmentering i form av fläckar eller fläckar på huden, överliggande hår och/eller slemhinnor. Vitiligo uppträder före 20 års ålder i cirka 50 % av fallen och före 10 års ålder i cirka 25 % av fallen, med en nästan lika stor könsfördelning . Flera etiologier för vitiligo har föreslagits, och betydande bevis talar för en autoimmun patogenes, med cirkulerande autoantikroppar som riktar sig mot melanocytantigener och därefter angriper och förstör melanocyter . Denna teori stöds av den senaste identifieringen av gener som är kopplade till vitiligo och som är involverade i det medfödda immunförsvaret .

Studier har visat på ett samband mellan vitiligo och sköldkörtelsjukdom med en 8-25 % incidens av autoimmun sköldkörtelsjukdom hos patienter med vitiligo . Hashimotos tyreoidit ses hos majoriteten av vuxna patienter med vitiligo och autoimmun sköldkörtelsjukdom . Liksom i vår kohort diagnostiserades vitiligo före sköldkörtelsjukdom hos de flesta patienter i dessa studier .

Den ålder då vitiligo uppkommer har visat sig vara tidigare i familjer med en historia av flera autoimmuna sjukdomar . Detta kan åtminstone delvis bero på varianter av gener, inklusive NALP1, som har förknippats med känslighet för vitiligo och autoimmun sköldkörtelsjukdom . Denna gen reglerar immunsystemet, inklusive aktivering av den inflammatoriska kaskaden, och uttrycks på T-celler och Langerhanska celler .

Studier har också identifierat immunogenetiska samband med vitiligo och autoimmuna sköldkörtelsjukdomar. Vitiligo är associerad med HLA-DR4, och sköldkörtelsjukdomar är associerade med HLA av klass 1 och klass II, inklusive HLA-DR . Graves sjukdom har associerats med HLA-DR3 . Hashimotos tyreoidit har däremot inte haft någon konsekvent HLA-association, men HLA-DR har varit associerat . Andra studier har visat en ökning av CD4+ T-lymfocyter förutom en förhöjd CD4+/CD8+ kvot hos vitiligopatienter , ett fynd som finns hos patienter med autoimmun sköldkörtelsjukdom .

Patienter med vitiligo och minst en annan autoimmun sjukdom, inklusive antingen Graves sjukdom eller Hashimotos tyreoidit, har visat sig ha en cytotoxisk T-lymfocyt antigen-4 (CTLA-4) polymorfism, som är involverad i T-cellernas apoptos . Vid Graves sjukdom har en specifik CTLA-4-polymorfism förknippats med en tidig debutålder och svårighetsgrad av presentationen . I framtiden kommer det därför att vara intressant att karakterisera de genetiska sambanden mellan vitiligo och andra autoimmuna sjukdomar i den pediatriska populationen.

Samt sett visar våra observationer av en betydande förekomst av vitiligo hos barn med sköldkörtelsjukdom att barn med sköldkörtelsjukdom bör undersökas för vitiligo, särskilt små barn med Graves sjukdom. Sköldkörtelscreening rekommenderas redan årligen för patienter med vitiligo . Förekomsten av Graves sjukdom och vitiligo hos små barn stöder ytterligare uppfattningen att den autoimmuna sjukdomens karaktär hos den unga befolkningen skiljer sig från den som ses hos äldre barn.