Xeomin
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas a XEOMIN se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Difusión de los efectos de la toxina
- Falta de intercambiabilidad entre los productos de toxina botulínica
- Disfagia y dificultades respiratorias
- Exposición corneal, ulceración corneal, y ectropión en pacientes tratados con XEOMIN para el blefaroespasmo
- Riesgo de ptosis en pacientes tratados para las líneas glabelares
- Albúmina humana y transmisión de enfermedades víricas
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Sialorrea crónica
La tabla 4 enumera las reacciones adversas que se produjeron en el ≥3% de los pacientes tratados con XEOMIN en la fase doble ciega y controlada con placebo del estudio en pacientes con sialorrea crónica.Las reacciones adversas más comunes (≥4%) fueron extracción de dientes, sequedad de boca, diarrea e hipertensión. En la parte controlada de este estudio, 74 pacientes recibieron 100 unidades de XEOMIN y 36 pacientes recibieron placebo.Los pacientes tratados con XEOMIN tenían entre 21 y 80 años de edad (media de 65 años), y eran predominantemente varones (71%) y de raza blanca (99,5%).
Tabla 4: Reacciones adversas (≥3%) y mayores paraXEOMIN que para el placebo: Fase doble ciego del estudio controlado con placeboEstudio controlado de sialorrea crónica
| Reacción adversa | XEOMIN 100 unidades (N = 74) (%) |
Placebo (N = 36) (%) |
| Extracción de dientes | 5 | 0 |
| Boca seca | 4 | 0 |
| Diarrea | 4 | 3 |
| Hipertensión | 4 | 3 |
| Caída | 3 | 0 |
| Bronquitis | 3 | 0 |
| Disfonía | 3 | 0 |
| Dolor de espalda | 3 | 0 |
| Ojo seco | 3 | 0 |
Espasticidad de las extremidades superiores
La tabla 5 enumera las reacciones adversas más comunes (≥2%) tras la inyección de XEOMIN en dos estudios controlados con placebo.controlados, estudios de fase 3 en pacientes con espasticidad de las extremidades superiores. Los estudios 1 y 2 fueron doblemente ciegos y controlados con placebo, con una extensión abierta. En la parte controlada de estos estudios, 283 pacientes recibieron entre 120 y 400 unidades, de los cuales 217 recibieron al menos 400 unidades de XEOMIN y 182 recibieron placebo. Los pacientes tratados con XEOMIN tenían entre 20 y 79 años de edad (media de 56 años), y eran predominantemente hombres (58%) y blancos (84%).
Tabla 5: Reacciones adversas más comunes (≥2%) y mayores para XEOMIN que para el placebo: Fase de doble ciego de la espasticidad de miembros superiores controlada con placeboEstudio de espasticidad de miembros superiores controlado 1 y Estudio 2
| Reacciones adversas | XEOMIN 400 Unidades (N = 217) (%) |
Placebo (N = 182) (%) |
| Convulsiones | 3 | 0 |
| Nasofaringitis | 2 | 0 |
| Sequedad bucal | 2 | 1 |
| Infección de las vías respiratorias superiores | 2 | 1 |
Distonía cervical
Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a una única dosis intramuscular de XEOMIN en un estudio controlado con placebo.controlado con placebo, de fase 3 en pacientes con distonía cervical. En este estudio, 159 pacientes recibieron XEOMIN (78 fueron aleatorizados para recibir una dosis total de 120 unidades, y 81 fueron aleatorizados para recibir una dosis total de 240 unidades). Los pacientes tratados con XEOMIN tenían entre 18 y 79 años (media de 53 años), y eran predominantemente mujeres (66%) y caucásicos (91%). Al inicio del estudio, aproximadamente el 25% tenía distonía cervical leve, el 50% moderada y el 25% grave. Aproximadamente el 61% de los pacientes tratados con XEOMIN habían recibido previamente otro producto de toxina botulínica tipo A. Los acontecimientos adversos comunes (≥5% en cualquier grupo de tratamiento con XEOMIN) observados en los pacientes que recibieron XEOMIN (120 unidades o 240 unidades) incluyeron disfagia, dolor de cuello, debilidad muscular, dolor en el lugar de la inyección y dolor musculoesquelético.
Tabla 6: Reacciones adversas más comunes (≥5%) y mayores que el placebo: Doble-Fase ciega del ensayo clínico sobre distonía cervical
| Reacciones adversas | XEOMIN 120 unidades (N=77) % |
XEOMIN 240 Unidades (N=82) % |
Placebo (N=74) % |
| Sin Reacciones Adversas | 57 | 55 | 42 |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | 23 | 32 | 11 |
| Dolor de cuello | 7 | 15 | 4 |
| Debilidad muscular | 7 | 11 | 1 |
| Dolor musculoesquelético | 7 | 4 | 1 |
| Trastornos gastrointestinales | 18 | 24 | 4 |
| Disfagia | 13 | 18 | 3 |
| Trastornos del sistema nervioso | 16 | 17 | 7 |
| Trastornos generales y afecciones del lugar de administración | 16 | 11 | 11 |
| Dolor en el lugar de la inyección | 9 | 4 | 7 |
| Infecciones e infestaciones | 14 | 13 | 11 |
| Respiratorias, trastornos torácicos y mediastínicos | 13 | 10 | 3 |
Blefaroespasmo
En el ensayo de fase 3 controlado con placebo en pacientes con blefaroespasmo previamente tratados con onabotulinumtoxinA (Botox) , 74 pacientes recibieron XEOMIN a una dosis media de aproximadamente 33 unidades por ojo (mínimo 10 unidades, máximo 50 unidades).Los pacientes tratados con XEOMIN tenían entre 22 y 79 años de edad (media de 62 años), eran predominantemente mujeres (65%), caucásicas (79%) y tenían una media de tiempo desde el diagnóstico de aproximadamente 5 años.
Los acontecimientos adversos que se produjeron en ≥5% de los pacientes tratados con XEOMIN y que fueron mayores que los del placebo en el estudio de fase 3 fueron: ptosis del párpado, sequedad de ojos, sequedad de boca, diarrea, cefalea, trastornos visuales, disnea, nasofaringitis e infección de las vías respiratorias. No se produjeron acontecimientos adversos graves en los pacientes que recibieron XEOMIN; un paciente tratado con placebo experimentó un acontecimiento adverso grave (disnea).
Tabla 7: Reacciones adversas más comunes (≥5%) y mayores que el placebo: Doble-ciego de un ensayo clínico sobre el blefaroespasmo
| Reacciones adversas | XEOMIN (N=74) % |
Placebo (N=34) % |
| Sujetos con reacciones adversas | 70 | 62 |
| Trastornos oculares | 38 | 21 |
| Ptosis de los párpados | 19 | 9 |
| Ojo seco | 16 | 12 |
| Deterioro visual* | 12 | 6 |
| Trastornos gastrointestinales | 30 | 15 |
| Boca seca | 16 | 3 |
| Diarrea | 8 | – |
| Infecciones e infestaciones | 20 | 15 |
| Nasofaringitis | 5 | 3 |
| Infección de las vías respiratorias | 5 | 3 |
| Trastornos del sistema nervioso | 14 | 9 |
| Dolor de cabeza | 7 | 3 |
| Trastornos generales y afecciones del lugar de administración | 11 | 9 |
| Respiratorias, torácicos y mediastínicos | 11 | 3 |
| Disnea | 5 | 3 |
| *incluyendo visión borrosa | ||
Líneas glabelares
En tres ensayos controlados con placeboensayos controlados en 803 sujetos con líneas glabelares, 535 sujetos recibieron una dosis única de 20 unidades de XEOMIN y 268 sujetos recibieron placebo. Los sujetos tratados con XEOMIN tenían entre 24 y 74 años, y eran predominantemente mujeres (88%). Las reacciones adversas más frecuentes en los sujetos tratados con XEOMIN fueron: cefalea 29 (5,4%), paresia facial 4 (0,7%), hematoma en el lugar de la inyección 3 (0,6%) y edema de párpados 2 (0,4%). Se produjeron cuatro acontecimientos adversos graves en dos sujetos tratados con placebo. Seis sujetos tratados con XEOMIN experimentaron seis acontecimientos adversos graves. Todos los acontecimientos adversos graves se evaluaron como no relacionados con el medicamento del estudio.
Las reacciones adversas que se indican a continuación reflejan la exposición a XEOMIN con líneas glabelares en estudios controlados con placebo. Las reacciones adversas son acontecimientos adversos en los que hay alguna base para creer que existe una relación causal entre el medicamento y la aparición del acontecimiento adverso.
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Tabla 8: Reacciones adversas en ensayos clínicos controlados con placebo
| Reacciones adversas | XEOMINA (N=535) (% ) |
Placebo (N=268) (% ) |
| Trastornos del sistema nervioso | 33 (6.1) | 6 (2.2) |
| Dolor de cabeza1 | 29 (5,4) | 6 (2,2) |
| Paresia facial (ptosis de cejas) | 4 (0.7) | 0 |
| Trastornos generales y afecciones del lugar de administración | 5 (0,9) | 2 (0.7) |
| Hematoma en el lugar de la inyección | 3 (0,6) | 0 |
| Dolor en el lugar de la inyección | 1 (0,2) | 0 |
| Dolor facial | 1 (0.2) | 0 |
| Hinchazón en el lugar de la inyección | 0 | 1 (0,4) |
| Sensación de presión | 0 | 1 (0.4) |
| Trastornos oculares | 5 (0,9) | 0 |
| Edema del párpado | 2 (0.4) | 0 |
| Blefaroespasmo | 1 (0.2) | 0 |
| Trastorno ocular | 1(0.2) | 0 |
| Ptosis del párpado | 1(0.2) | 0 |
En ensayos abiertos de dosis múltiples, se notificaron reacciones adversas en 105 de los 800 sujetos (13,1%). Las reacciones adversas notificadas en menos del 1% de los sujetos fueron: paresia facial (ptosis de la ceja), trastorno muscular (elevación de la ceja), dolor en el lugar de la inyección y edema del párpado.
Immunogenicidad
Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad.
La incidencia de formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo.Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluyendo la metodología del ensayo, la manipulación de la muestra, el momento de la recogida de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente.Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos entre los productos de esta clase puede ser engañosa.
Experiencia postcomercialización
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de XEOMIN. Debido a que estas reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento: hinchazón de los ojos, edema de los párpados, disfagia, náuseas, síntomas parecidos a los de la gripe, dolor en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección, dermatitis alérgica, reacciones alérgicas localizadas como hinchazón, edema, eritema, prurito o erupción cutánea, herpes zoster, debilidad muscular, espasmo muscular, disartria, mialgia e hipersensibilidad.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Xeomin (Incobotulinumtoxin A para inyección)