DISCUSIÓN

Este es el primer relato de los síntomas relacionados con los tendones que presenta un paciente con PSACH portador de la mutación del COMP c.806A > G, p.Asp269Gly. La mayor parte de la literatura actual sobre la PSACH se centra en el tratamiento de la artrosis de las grandes articulaciones. Por otro lado, los síntomas relacionados con los tendones, que se originan en la tendinopatía, están quizás poco reconocidos, ya que nunca hemos encontrado la literatura que informa de pacientes con PSACH, en la que se menciona específicamente la tendinopatía. Sin embargo, dado que el COMP existe principalmente en los tejidos blandos que soportan la carga, como los ligamentos, los tendones y el músculo esquelético, la integridad de dichas estructuras podría estar atenuada en los pacientes con PSACH.

Las razones por las que nuestra paciente desarrolló un agrandamiento sinovial inusual alrededor de los tendones pueden ser dos. En primer lugar, una anormalidad inherente de los tendones o los tejidos sinoviales relacionada con la mutación del COMP puede haber sido la responsable. Un reciente estudio en animales indicó que los tendones de los ratones mutantes eran más laxos, tal y como se observa en las pruebas biomecánicas, debido a las alteraciones en la organización fibrilar y en el diámetro de la sección transversal del tendón. Además, la patomecánica del bloqueo de la muñeca en nuestro paciente era única en el sentido de que dicho bloqueo en el segundo compartimento dorsal ha estado precedido exclusivamente por una aparente lesión de los tendones extensores en informes anteriores, lo que sugiere que los tendones de nuestro paciente eran propensos a la degeneración. Sin embargo, seguimos sin estar seguros de si este paciente desarrolló un bloqueo de la muñeca debido a anomalías tendinosas y sinoviales como fenotipo de la PSACH con esta mutación del gen COMP, ya que no realizamos ninguna prueba mecánica ni examinamos las morfologías del colágeno o la matriz extracelular del tendón afectado, lo que podría haber demostrado algunos hallazgos característicos similares a los de los tendones en un modelo de ratón de PSACH que alberga una mutación COMP .

En segundo lugar, la carga mecánica repetitiva de la muñeca en las actividades diarias, como la transferencia desde y hacia la cama y la silla de ruedas, también puede haber contribuido a los cambios en la integridad estructural de los tendones ECRL y ECRB. Además, se sabe que el efecto de polea ejercido no sólo por el tubérculo de Lister sobre el tendón del extensor pollicis longus al salir del tercer compartimento extensor y cruzar sobre los tendones ECRL y ECRB, sino también por el efecto de restricción del retináculo extensor, podría afectar al desarrollo de la tenosinovitis de intersección distal . Estos efectos también podrían ser responsables de la tendinopatía en este paciente. No se pudo descartar la posibilidad de que la configuración inusual del radio distal exagerara la tendinopatía.

COMP es una proteína modular compuesta por un dominio de oligomerización coiled-coil aminoterminal, cuatro dominios similares al factor de crecimiento epidérmico de tipo 2, ocho repeticiones similares a la calmodulina de tipo 3 (TSP Type-3) y un dominio globular carboxilo terminal . El COMP está fuertemente conservado en todas las especies de mamíferos y presenta patrones de expresión diferenciales en diversas etapas del desarrollo, lo que sugiere que su expresión está estrechamente controlada durante la regulación transcripcional y que es un regulador importante en el desarrollo de los tejidos blandos de los mamíferos . La mutación identificada en este paciente está localizada en el dominio de la trombospondina (TSP) de tipo 3, que es relativamente común entre las mutaciones del COMP. En nuestra comparación de las secuencias de la proteína entre especies, se encontró que la COMP 269Gly está muy conservada entre humanos, ratones y ratas (datos no mostrados).