En 1889 la Junta de Guardianes de West Ham compró Forest House con 44 acres (18 ha) de terreno en Whipps Cross, en Leytonstone, con la intención de construir una casa de trabajo. La construcción de una enfermería para la casa de trabajo comenzó en 1900 y se terminó en 1903. Diseñada por Francis Sturdy, la antigua entrada principal tiene el estilo de un ayuntamiento del Renacimiento norteño. Cuando se inauguró, la enfermería contaba con 672 camas repartidas en 24 pabellones en cuatro impresionantes bloques simétricos con pasillos cubiertos escalonados y dos enormes torres. La obra y los edificios costaron 250.000 libras esterlinas en total.

Durante la Primera Guerra Mundial, la enfermería se utilizó para tratar a las tropas heridas; una placa de latón en el pasillo principal tiene esta inscripción: «Esta lápida fue erigida para conmemorar la visita de Sus Majestades el Rey Jorge V & la Reina María con S.A.R. la Princesa María, a esta Enfermería y Hospital de Guerra el sábado 17 de noviembre de 1917, cuando Sus Majestades visitaron a los soldados heridos y la Reina entregó las medallas y los certificados de formación a las enfermeras.»

Para el final de la guerra, la enfermería había comenzado a convertirse en un hospital general y el nombre fue cambiado a Whipps Cross Hospital. La gestión pasó del Board of Guardians al County Borough of West Ham council en 1930 como resultado de la Local Government Act de 1929. En 1936, el hospital contaba con 741 camas de agudos médicos y quirúrgicos. Se planificó una gran ampliación al este del antiguo bloque de la enfermería y que se inauguró en julio de 1940. El Hospital se transfirió al nuevo Servicio Nacional de Salud en 1946 como parte de la Junta del Hospital Regional Metropolitano del Noreste. El hospital se incorporó al Servicio Nacional de Salud en 1948.

Forest House se utilizó como pabellón para pacientes mentales masculinos; se cerró en 1962 cuando se abrió un nuevo albergue, Samuel Boyce Lodge, y fue finalmente demolido en 1964. En 1965 se inauguró un Centro de Educación Médica, en 1968 una Unidad de Cuidados Intensivos y ese mismo año una Unidad Hiperbárica. Otras ampliaciones incluyeron un ala de maternidad en 1973, el Centro Margaret, que ofrece cuidados paliativos a pacientes con enfermedades que limitan su vida, en 1987, y el Centro del Árbol de Avión, que ofrece cirugía de día en 1995.

Un programa de remodelación para crear instalaciones de vanguardia en el Departamento A&E se completó a tiempo para los Juegos Olímpicos de Verano de 2012, el 9 de mayo de 2012.