Newswise – Nytt ljus kastas på en föga känd roll för Y-kromosomgener, som är specifika för män, och som skulle kunna förklara varför män drabbas annorlunda än kvinnor av olika sjukdomar, bland annat Covid-19.

Fyndet publicerades den här månaden i Scientific Reports av Christian Deschepper, professor vid Université de Montréal, som är chef för forskningsenheten Experimental Cardiovascular Biology vid Montreal Clinical Research Institute.

”Vår upptäckt ger en bättre förståelse för hur manliga gener på Y-kromosomen gör att manliga celler fungerar annorlunda än kvinnliga celler”, säger Deschepper, studiens huvudförfattare, som också är docent vid McGill University.

”I framtiden kan dessa resultat bidra till att kasta ljus över varför vissa sjukdomar uppträder olika hos män och kvinnor.”

Gener som kvinnor saknar

Människor har var och en 23 par kromosomer, inklusive ett par könskromosomer. Medan kvinnor har två X-könskromosomer, har män en X- och en Y-kromosom. Denna manliga kromosom bär på gener som kvinnor saknar. Även om dessa manliga gener uttrycks i alla kroppens celler har deras enda bekräftade roll hittills i huvudsak varit begränsad till könsorganens funktioner.

I sin studie utförde Deschepper en genetisk manipulation som inaktiverade två manliga gener på Y-kromosomen, vilket förändrade flera signalvägar som spelar viktiga roller i vissa funktioner hos celler som inte är könsorgan. Vid stress skulle till exempel vissa av de påverkade mekanismerna kunna påverka det sätt på vilket celler i mänskliga hjärtan försvarar sig mot aggressioner som ischemi (minskad blodtillförsel) eller mekanisk påfrestning.

Studien visade dessutom att dessa manliga gener utförde sina reglerande funktioner på ett sätt som var ovanligt jämfört med de mekanismer som generellt sett används av de flesta andra gener på de icke-könade kromosomerna. Istället för att specifikt aktivera vissa gener genom direkt verkan på genomnivå verkar alltså Y-kromosomen påverka cellfunktioner genom att verka på proteinproduktionen.

Upptäckten av dessa funktionsskillnader kan delvis förklara varför funktionerna hos manliga Y-kromosomgener hittills har varit dåligt förstådda, säger Deschepper.

Hannar skiljer sig från kvinnor i fråga om manifestationen, allvarlighetsgraden och konsekvenserna av de flesta sjukdomar. Ett aktuellt exempel på denna dualitet är Covid-19, vars dödlighet är dubbelt så hög hos män som hos kvinnor.

Om den här studien

”Regulatory effects of the Uty/Ddx3y locus on neighboring chromosome Y genes and autosomal mRNA transcripts in adult mouse non-reproductive cells” av Christian Deschepper publicerades den 10 september 2020 i Scientific Reports.