Xeroderma pigmentosum

Mindestens 25 Mutationen im XPA-Gen wurden gefunden, die Xeroderma pigmentosum verursachen. Mutationen in diesem Gen sind für eine sehr schwere Form der Erkrankung verantwortlich, die in der japanischen Bevölkerung häufiger vorkommt als in anderen Populationen. Die meisten Japaner mit Xeroderma pigmentosum haben dieselbe XPA-Genmutation, die als IVS3AS, G>C geschrieben wird. Diese Mutation verhindert, dass die Zellen ein funktionsfähiges XPA-Protein produzieren. Andere Mutationen des XPA-Gens, über die in Japan und anderswo berichtet wurde, führen zur Produktion einer defekten Version des XPA-Proteins oder verringern die Menge dieses Proteins, die in den Zellen gebildet wird, erheblich.

Ein teilweiser oder vollständiger Verlust des XPA-Proteins verhindert, dass die Zellen DNA-Schäden normal reparieren können. Infolgedessen häufen sich Anomalien in der DNA an, die zu Fehlfunktionen und schließlich zu Krebs oder zum Absterben der Zellen führen. Diese Probleme mit der DNA-Reparatur führen dazu, dass Menschen mit Xeroderma pigmentosum extrem empfindlich auf UV-Strahlen des Sonnenlichts reagieren. Wenn UV-Strahlen Gene schädigen, die das Zellwachstum und die Zellteilung steuern, können die Zellen zu schnell und unkontrolliert wachsen. Infolgedessen haben Menschen mit Xeroderma pigmentosum ein stark erhöhtes Risiko, an Krebs zu erkranken. Diese Krebsarten treten am häufigsten an Körperstellen auf, die der Sonne ausgesetzt sind, wie die Haut und die Augen.

Wenn Xeroderma pigmentosum durch XPA-Genmutationen verursacht wird, ist es oft mit fortschreitenden neurologischen Anomalien verbunden. Zu diesen Problemen des Nervensystems gehören Schwerhörigkeit, Koordinationsschwierigkeiten, Schwierigkeiten beim Gehen, Bewegungsstörungen, Verlust der intellektuellen Fähigkeiten, Schluck- und Sprechstörungen sowie Krampfanfälle. Man geht davon aus, dass die neurologischen Anomalien auf eine Anhäufung von DNA-Schäden zurückzuführen sind, obwohl das Gehirn keiner UV-Strahlung ausgesetzt ist. Die Forscher vermuten, dass andere Faktoren die DNA in den Nervenzellen schädigen. Es ist unklar, warum einige Menschen mit Xeroderma pigmentosum neurologische Anomalien entwickeln und andere nicht.

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