Das Xia-Gibbs-Syndrom ist eine neurologische Störung, die durch einen schwachen Muskeltonus (Hypotonie), eine leichte bis schwere geistige Behinderung und eine verzögerte Entwicklung gekennzeichnet ist. Die expressiven Sprachfähigkeiten (Wortschatz und Sprachproduktion) sind besonders betroffen; Kinder mit dieser Erkrankung sprechen in der Regel erst im Alter von zwei Jahren oder später ihr erstes Wort, ein Meilenstein, der typischerweise innerhalb des ersten Lebensjahres erreicht wird, und manche lernen nie sprechen. Auch die Entwicklung motorischer Fähigkeiten wie Krabbeln und Laufen kann verzögert sein.

Weitere Anzeichen und Symptome des Xia-Gibbs-Syndroms sind bei den Betroffenen unterschiedlich. Zu den weiteren neurologischen Merkmalen gehören Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen (Ataxie) sowie Krampfanfälle. Auch Fütterungsprobleme und Schlafstörungen können bei Betroffenen auftreten, und viele Betroffene leiden unter kurzen Atempausen im Schlaf (obstruktive Schlafapnoe). Bei einigen Menschen mit Xia-Gibbs-Syndrom zeigen bildgebende Untersuchungen des Gehirns Anomalien in der Gehirnstruktur. So kann beispielsweise das Gewebe, das die linke und die rechte Gehirnhälfte verbindet (das Corpus callosum), ungewöhnlich dünn sein.

Das Xia-Gibbs-Syndrom kann auch die körperliche Entwicklung beeinträchtigen. Das Wachstum ist in der Regel beeinträchtigt, und viele Betroffene sind kleiner als ihre Altersgenossen. Eine seitliche Verkrümmung der Wirbelsäule (Skoliose) ist ebenfalls ein häufiges Merkmal. Manche Menschen mit Xia-Gibbs-Syndrom haben ungewöhnliche Gesichtszüge, wie eine breite Stirn, tief angesetzte oder abstehende Ohren, weit auseinander stehende Augen (Hypertelorismus), nach oben oder unten geneigte Augenöffnungen (nach oben geneigte Lidspalten oder nach unten geneigte Lidspalten), einen flachen Nasenrücken oder eine dünne Oberlippe. Andere, weniger häufige Anomalien, die die Knochen und die Haut betreffen, sind die vorzeitige Verschmelzung bestimmter Schädelknochen (Kraniosynostose), ungewöhnlich lockere (laxe) Gelenke und schlaffe Haut.

Beim Xia-Gibbs-Syndrom können auch Verhaltensstörungen auftreten. Einige Betroffene weisen Merkmale einer Autismus-Spektrum-Störung auf, die durch eine gestörte Kommunikation und soziale Interaktion gekennzeichnet ist, oder einer Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS). Andere Probleme können Aggression, Angstzustände, schlechte Impulskontrolle und Selbstverletzung sein.