Sind Sie sich der Diagnose sicher?

Worauf Sie bei der Anamnese achten sollten

Xanthoma disseminatum (XD) ist eine seltene, normolipämische Form der Histiozytose. Die Patienten entwickeln rasch Hunderte von rotbraunen Papeln, die mit der Zeit immer gelber werden. Die Läsionen sind symmetrisch verteilt und betreffen die Augenlider, den Rumpf, das Gesicht und die Beugefalten der proximalen Extremitäten. In den Falten verschmelzen die Papeln oft zu weichen Plaques.

Das histiozytäre Infiltrat der XD kann auch andere extrakutane Organsysteme befallen, darunter das zentrale Nervensystem, die Augenstrukturen sowie die Atemwege und den Magen-Darm-Trakt. Eine bemerkenswerte Assoziation ist Diabetes insipidus aufgrund einer ZNS-Beteiligung. Typischerweise ist der Diabetes insipidus mild und spricht auf Vasopressin an.

Die Erdheim-Chester-Krankheit ist eine fortschreitende Variante der XD, die sich am häufigsten mit Knochenschmerzen aufgrund der Beteiligung der langen Knochen zeigt. Eine extraossäre Beteiligung ist häufig und kann fast jedes Organ betreffen, einschließlich der Lunge, der Leber, der Niere, des Herzens und des ZNS.

Charakteristische Befunde bei der körperlichen Untersuchung

Die Hautbefunde der XD sind Hunderte von Papeln, die in der Anfangsphase rot-braun sind, in späteren Stadien aber zunehmend gelb werden. Die Läsionen haben typischerweise eine symmetrische Verteilung mit einer Vorliebe für die Hautfalten und -beugen.

Erwartete Ergebnisse der diagnostischen Untersuchungen

Histopathologie

Hautbiopsieproben von Xanthogranuloma disseminatum zeigen eine Mischung aus Histiozyten, Schaumzellen und Entzündungszellen. Wenn eine spätere Läsion biopsiert wird, kann eine Dominanz von Schaumzellen sowie Touton-Riesenzellen beobachtet werden.

Immunhistochemische Färbungen zeigen S100-Negativität, CD1a-Negativität und CD68-Positivität.

Serologische Tests

Patienten mit XD sind typischerweise normolipämisch bis leicht hyperlipidämisch, was sie von hyperlipidämischen xanthomatösen Erkrankungen unterscheidet.

XD wurde in Verbindung mit multiplem Myelom, Waldenström-Makroglobulinämie und monoklonaler Gammopathie berichtet.

Diagnosebestätigung

Die Differentialdiagnose von XD umfasst die Xanthome und die Histiozytosen (einschließlich der disseminierten Langerhans-Zell-Histiozytose, des generalisierten eruptiven Histiozytoms und der multizentrischen Retikulohistiozytose).

Wer hat ein Risiko, diese Krankheit zu entwickeln?

XD ist eine sehr seltene Erkrankung. Seit der Erstbeschreibung durch Montgomery und Osterberg im Jahr 1938 sind nur etwa 100 Fälle in der Literatur beschrieben worden. Männer sind häufiger betroffen als Frauen, und fünfzig Prozent der Fälle werden vor dem 25. Lebensjahr diagnostiziert.

Was ist die Ursache der Krankheit?

Etiologie

Pathophysiologie

Die Ätiologie und Pathogenese von XD sind unbekannt. Einige Autoren haben spekuliert, dass die Assoziation mit Paraproteinämie auf eine immunologische Grundlage für diese Krankheit hindeutet.

Systemische Implikationen und Komplikationen

Es wurden drei klinische Varianten der XD beschrieben: eine selbstheilende Form, eine persistierende Form und eine progressive Form (am Beispiel der Erdheim-Chester-Krankheit). Die persistierende Form ist die am häufigsten anzutreffende, und die Prognose ist im Allgemeinen gut. Bei der selbstheilenden Form können die Läsionen 2-40 Jahre andauern. Bei der progredienten Form ist die Prognose aufgrund des hohen Risikos einer viszeralen Beteiligung schlecht.

Wenn eine Paraproteinämie in Verbindung mit XD festgestellt wird, sollte eine Überweisung an die entsprechenden Fachärzte zur Untersuchung und Behandlung erfolgen.

Behandlungsmöglichkeiten

Da nur wenige Fälle von XD bekannt sind, beruhen die Behandlungsempfehlungen hauptsächlich auf diesen Fallberichten. Zu den Therapien, die mit unterschiedlichem Erfolg erprobt wurden, gehören:

• Systemische Steroide

• Immunsuppressiva (Azathioprin)

• Lipidsenker

• Lokalisierte Strahlentherapie

Optimaler therapeutischer Ansatz für diese Krankheit

Patienten mit XD sollten entsprechend dem Schweregrad ihrer Erkrankung behandelt werden. Die meisten Fälle werden zunächst mit systemischen Steroiden behandelt, wobei Prednison in einer Dosis von mindestens 1mg/kg entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einem Immunsuppressivum (Azathioprin kann in einer Dosis von 100-300mg täglich verwendet werden) eingesetzt wird. Obwohl XD in der Regel nicht mit Hyperlipidämie assoziiert ist, sollte ein Patient, der ein abnormales Lipidprofil aufweist, entsprechend behandelt werden (z. B. mit einem Fibrat oder Statin, je nach Bedarf und in den für die Behandlung von Hyperlipidämie empfohlenen Dosierungen).

Patienten, bei denen diese Behandlungen versagen, werden in der Regel mit zytotoxischen Chemotherapeutika und Strahlentherapie weiterbehandelt. Selbst mit dieser Behandlungseskalation haben fortschreitende Fälle von XD typischerweise eine schlechte Prognose.

Patientenmanagement

Patienten, bei denen XD diagnostiziert wird, sollten auf eine Beteiligung des zentralen Nervensystems, der Eingeweide und der Muskeln sowie auf Paraproteinämie untersucht werden.

Ungewöhnliche klinische Szenarien, die bei der Behandlung der Patienten zu berücksichtigen sind

Ein klinisches Szenario, das berücksichtigt werden sollte, ist die Beteiligung der Schleimhäute. In etwa der Hälfte der Fälle finden sich xanthomatöse Läsionen an Mund, Rachen, Kehlkopf, Bindehaut und Hornhaut. Wenn der obere Aerodigestivtrakt betroffen ist, können die Patienten Symptome wie Stridor, Dyspnoe und Dysphagie zeigen. In einigen wenigen berichteten Fällen mit Kehlkopfbeteiligung war eine Tracheotomie erforderlich, um die Durchgängigkeit der Atemwege zu erhalten.

Was ist belegt?

Alexander, AS, Turner, R, Uniate, L, Pearcy, RG. „Xanthoma disseminatum: a case report and literature review“. The British Journal of Radiology. vol. 78. 2005. pp. 153-157. (Ein Fall von XD wird vorgestellt, einschließlich MRT-Bildern der Beteiligung des ZNS. Die begrenzte Literatur über XD wird überprüft und einige Behandlungsempfehlungen werden gegeben.)

Zeleger, B, Cerio, R, Orchard, G. „Histologic and immunohistochmical study comparing xanthoma disseminatum and histiocytosis X“. Arch Dermatol. vol. 128. 1992. pp. 1207-12. (Die unterschiedlichen immunphänotypischen Profile von XD und Histiozytose X (Langerhansche Zellhistiozytose) werden verglichen.)

Montgomery, H, Osterberg, A. „Xanthomatous correlation of clinical, histopathalogical, and chemical studies of cutaneous xanthoma“. Arch Dermatol Syphilol. vol. 37. 1938. pp. 373-402. (Der erste Bericht über XD wurde von Montgomery und Osterberg verfasst.)

Buyukavci, M, Selimoglu, A, Yildirim, U, Ertekin, V, Atasoy, M. „Xanthoma Disseminatum with Hepatic Involvement in a Child“. Pediatric Dermatology. vol. 22. 2005. pp. 550-553. (Ein seltener Fall von XD bei einem Kind wird berichtet.)

Allen, TC, Chevez-Barrios, P, Shetlar, DJ, Cagle, PT. „Pulmonale und ophthalmische Beteiligung bei Erdheim-Chester-Krankheit“. Arch Pathol Lab Med. Vol. 128. 2004. pp. 1428-1431. (Es wird über einen Fall der fulminanten und progressiven Variante der XD, der Erdheim-Chester-Krankheit, berichtet und die Merkmale dieser Entität werden besprochen.)

Elder, DE. „Lever’s Histopathology of the Skin“. 2005. (Die wichtigsten histologischen Merkmale der XD werden besprochen.)