Was ist X-chromosomale Retinitis Pigmentosa (XLRP)?

Retinitis Pigmentosa (RP) beschreibt eine Gruppe seltener genetischer Augenkrankheiten, die lichtempfindliche Zellen in der Netzhaut schädigen und im Laufe der Zeit zum Verlust des Sehvermögens führen. In etwa 10 % der RP-Fälle wird das nicht funktionierende Gen von der Mutter an ihre Kinder weitergegeben, was zu einer Form von RP führt, die als X-gebundene RP (XLRP) bekannt ist. Weitere Informationen über die Vererbung von Retinitis pigmentosa und die Auswirkungen auf das Sehvermögen von männlichen und weiblichen Kindern finden Sie unter https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/retinitis-pigmentosa.

XLRP verursacht bei Jungen und jungen Männern einen allmählichen Sehverlust. Die Krankheit beginnt mit Nachtblindheit, gefolgt von einer langsamen Verengung des peripheren Sehfeldes. Im Allgemeinen führt die Abnahme des Sehvermögens (auch als „Sehschärfe“ bezeichnet) dazu, dass eine Person in ihren 40ern gesetzlich blind wird.

Wie wird XLRP diagnostiziert?

Eine klinische Untersuchung durch eine qualifizierte medizinische Fachkraft, gefolgt von einem Gentest, kann feststellen, ob eine Person eine vererbte RP hat, einschließlich XLRP. Es gibt viele Gründe, sich testen zu lassen, um die genetische Ursache der RP einer Person zu ermitteln:

• Die Ergebnisse von Gentests können Patienten helfen, die Durchführbarkeit der derzeit verfügbaren Behandlungsansätze für RP und XLRP zu verstehen.
• Klinische Studien zur Behandlung von XLRP mit Gentherapie werden derzeit durchgeführt, um diesen Behandlungsansatz zu untersuchen, der für in Frage kommende Patienten eine praktikable Option sein könnte.
• Mit einer genauen Diagnose können die Betroffenen besser verstehen, wie sich ihre Sehkraft in Zukunft verändern könnte.
• Mit Hilfe eines genetischen Beraters können sie das Risiko verstehen, die Krankheit an ihre Kinder weiterzugeben.

Nicht alle Labors sind in der Lage, die mit XLRP verbundenen genetischen Mutationen zu erkennen. Weitere Informationen über Gentests und das Verfahren zum Erhalt kostenloser Tests finden Sie unter https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program

Was ist eine Gentherapie für XLRP?

Bei der Gentherapie wird einer Person ein gesundes Gen injiziert, um ein beschädigtes oder mutiertes Gen zu ersetzen. Die derzeitige klinische Studie des AGTC für XLRP umfasst ein experimentelles Verfahren mit einem Prüfpräparat (noch nicht von der FDA zugelassen), das das mutierte RPGR-Gen ersetzen soll, das XLRP verursacht. Die klinische Studie mit dem Namen SKYLINE soll zeigen, ob das Prüfpräparat einer Person hilft, besser zu sehen oder ihre derzeitige Sehkraft beizubehalten.

Klinische Studie der Phase 1/2

Wir haben die Aufnahme von 28 Patienten in die klinische Studie der Phase 1/2 abgeschlossen, bei der die Teilnehmer eine Einzeldosis AGTC-501 in einem Auge erhielten, um erste Daten zur Sicherheit und potenziellen Wirksamkeit von AGTC-501 zu erhalten. Die Ergebnisse der Studie, die 6 und 12 Monate nach der Behandlung vorlagen, deuteten bei einigen Teilnehmern, die entweder eine niedrige oder eine hohe Dosis AGTC-501 erhalten hatten, auf einen potenziellen Nutzen bei der Verbesserung verschiedener Sehtests hin. Die Daten aller 28 Patienten in sechs Dosisgruppen zeigen weiterhin ein günstiges Sicherheitsprofil, wobei keine dosislimitierenden Entzündungsreaktionen beobachtet wurden. Wir führen derzeit zwei weitere klinische Studien, SKYLINE und VISTA, durch, um die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit XLRP weiter zu untersuchen.

Was ist SKYLINE?

SKYLINE ist eine Phase-2-Folgestudie, in der untersucht werden soll, inwieweit jede der beiden Dosierungen, die bei einigen Teilnehmern der ursprünglichen Phase-1/2-Studie einen potenziellen Nutzen erwarten ließen, eine Verbesserung des Sehvermögens der Teilnehmer und anderer Symptome von XLRP bewirkt. Die Studie wird durchgeführt, indem eine der beiden Dosierungen des Studienmedikaments in ein Auge des Teilnehmers injiziert wird. Als Teil des Studiendesigns werden weder der Teilnehmer noch der Prüfer wissen, welche Dosis der Teilnehmer erhalten wird.

Wichtige Zulassungskriterien für SKYLINE

• Eine Person mit XLRP kann an dieser Studie teilnehmen, wenn sie die folgenden Voraussetzungen erfüllt:
  • Ist ein Mann mit einer Diagnose von X-.Retinitis Pigmentosa, die von einer qualifizierten medizinischen Fachkraft bestätigt wurde
  • Hat eine Mutation im RPGR-Gen, die durch einen Gentest bestätigt wurde
  • Ist zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 8 und 50 Jahre alt
  • Hat eine bestkorrigierte Sehschärfe von nicht besser als 20/32 und nicht schlechter als 20/200 auf einem Sehtest auf beiden Augen

SKYLINE wird 12 männliche Teilnehmer umfassen. Die Studie wird an mehreren Standorten in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Eine Liste der Studienzentren und eine Übersicht über die Zulassungsbedingungen finden Sie unter https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03316560.

Was ist die VISTA-Studie?

VISTA ist eine Phase-2/3-Studie zur Bewertung der Wirkung von AGTC-501 auf die Symptome der Retinitis pigmentosa bei weiteren Patienten mit XLRP. Erfüllt ein Patient die Zulassungskriterien, wird er nach dem Zufallsprinzip einer von zwei „Behandlungsgruppen“ zugeteilt – entweder der Gruppe mit der niedrigeren oder der Gruppe mit der höheren Dosierung oder einer dritten Gruppe, der sogenannten „unbehandelten Kontrollgruppe“. Die Patienten, die einer Behandlungsgruppe zugewiesen werden, erhalten das Studienmedikament durch Injektion in ein Auge. Patienten, die der unbehandelten Kontrollgruppe zugewiesen wurden, werden ein Jahr lang beobachtet, bevor sie die Behandlung erhalten. Als Teil des Studiendesigns wissen weder der Teilnehmer noch der Prüfer, welche Dosis der Teilnehmer erhalten wird.

Wichtige Zulassungskriterien für VISTA

Eine Person mit XLRP kann an dieser Studie teilnehmen, wenn sie die folgenden Voraussetzungen erfüllt:

• Ist ein Mann mit einer Diagnose von X-.Retinitis Pigmentosa, die von einer qualifizierten medizinischen Fachkraft bestätigt wurde
• Hat eine Mutation im RPGR-Gen, die durch einen Gentest bestätigt wurde
• Ist zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 8 und 50 Jahre alt
• Hat eine bestkorrigierte Sehschärfe von nicht besser als 20/32 und nicht schlechter als 20/200 auf einem Auge

So nehmen Sie an den klinischen Studien SKYLINE oder VISTA teil:

Für Leistungserbringer im Gesundheitswesen:

Wenn Sie als Leistungserbringer im Gesundheitswesen daran interessiert sind, mehr Informationen über die klinische Studie SKYLINE oder VISTA zu erhalten, einschließlich der Frage, wie Ihre Patienten daran teilnehmen können.

Mehr erfahren

Wenn Ihr Patient noch keinen Gentest erhalten hat, gehen Sie bitte zu https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program, um kostenlose Gentests für Ihre Patienten mit IRD zu bestellen.

Für Patienten oder Betreuer

Wenn Sie eine Person mit XLRP sind oder jemanden mit XLRP kennen, der an einer Teilnahme an der SKYLINE- oder VISTA-Studie interessiert sein könnte

Mehr erfahren

1. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die möglichen Risiken und Vorteile einer Teilnahme an einer Gentherapie-Studie. Klicken Sie hier, um Fragen und weitere Informationen für ein Gespräch mit Ihrem Arzt zu erhalten.
2. Wenn Sie noch keinen Gentest für Ihre RP erhalten haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt, um einen Gentest zu besprechen. Weitere Informationen über Gentests und das Verfahren zum Erhalt kostenloser Tests finden Sie unter https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program
3. Wenn Sie bereits einen Gentest für Ihre RP erhalten haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt, um eine Kopie Ihres Gentestberichts sowie eine Kopie Ihrer letzten medizinischen und augenärztlichen Unterlagen zu erhalten. Diese Unterlagen werden von den Prüfärzten angefordert, um Ihre anfängliche Eignung für die Studien zu beurteilen.