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Wnt-Liganden (Wnts)

Wnt-Liganden sind eine große Familie von sekretierten Glykoproteinen, die cysteinreich und stark hydrophob sind. Wnts werden als Vorläuferproteine produziert, die eine kurze N-terminale Signalsequenz und ein reifes Segment enthalten, dessen Länge zwischen etwa 320 und 400 Aminosäuren variiert. In Wirbeltieren gibt es 19 verschiedene Wnt-Proteine, deren Expression während der Entwicklung räumlich und zeitlich reguliert wird. Wnts aktivieren intrazelluläre Signalwege durch Bindung an einen von mehreren Rezeptoren der Frizzled-Familie und in einigen Fällen an einen Co-Rezeptor, wie Lipoprotein Receptor-related Protein (LRP)-5, LRP-6, Related to Tyrosine Kinase (Ryk) oder Receptor tyrosine kinase-like Orphan Receptor (ROR). Im Allgemeinen gibt es drei primäre Wnt-Signalwege. Der erste wird gemeinhin als kanonischer beta-Catenin-abhängiger Weg bezeichnet und führt letztlich zur beta-Catenin-Akkumulation und TCF/LEF-1-vermittelten Gentranskription. Zu den beiden anderen, weniger gut definierten Wegen gehören der Wnt/Ca2+-Weg und der Weg der planaren Zellpolarität (PCP). Zusammen regulieren diese Wege das Zellüberleben, die Zellproliferation, die Bestimmung des Zellschicksals, die Zellpolarität, die Gewebemusterung und die Gewebehomöostase.