Houston TexansEdit

Am 27. April 2013 unterschrieb er bei den Houston Texans als undrafted free agent nach dem NFL Draft 2013.

Die Texans entließen Jefferson zusammen mit zwei weiteren Spielern am 21. Oktober wegen nicht näher bezeichneter Verstöße gegen die Teamregeln vor einem Spiel in Kansas City.

Edmonton EskimosEdit

Im Jahr 2014 unterschrieb Jefferson bei den Edmonton Eskimos der Canadian Football League (CFL). Jefferson spielte zwei Saisons lang bei den Eskimos, bestritt 35 Spiele und steuerte 40 Defensive Tackles, 10 Quarterback Sacks und drei erzwungene Fumbles bei.

Washington RedskinsEdit

Jefferson unterzeichnete am 14. Januar 2016 einen Future-Vertrag mit den Washington Redskins. Am 27. August 2016 wurde Jefferson von den Redskins freigestellt.

Saskatchewan RoughridersEdit

Im September 2016 kehrte Jefferson in die CFL zurück und unterschrieb bei den Saskatchewan Roughriders, wo er seinen Head Coach aus Edmonton wiedertraf. Jefferson wurde 2017 zum CFL All-Star ernannt und 2018 zum herausragendsten Spieler und zum herausragendsten Defensivspieler des Teams gewählt, nachdem er seine erste Saison mit zweistelligen Sacks und zwei zu Touchdowns zurückgetragenen Interceptions verzeichnet hatte. Jefferson wurde neben Teamkollege Charleston Hughes erneut in das CFL-All-Star-Team berufen.

Winnipeg Blue BombersEdit

Am 12. Februar 2019 wurde bekannt gegeben, dass Jefferson einen Einjahresvertrag mit den Winnipeg Blue Bombers bis zur Saison 2019 unterschrieben hat. Jefferson war der Meinung, dass das Angebot der Roughriders nicht seinem Marktwert entsprach; er wurde auch von den Toronto Argonauts umworben, unterschrieb aber bei den Blue Bombers für 210.000 $ CND. Jeffersons bemerkenswerteste Leistung kam gegen Edmonton, wo er vier Tackles (zwei für einen Verlust), drei Sacks, zwei erzwungene Fumbles verzeichnete, einen weiteren Fumble zurückholte, zwei Pässe abwehrte, einen Onside-Kick-Versuch zurückholte und einen Rouge erzielte, als er einen Fumble in die Endzone kickte.

Am Ende der Saison spielte Jefferson in allen 18 Spielen und erzielte 24 Tackles und fing eine Interception; außerdem stellte er neue Karrierehöchstwerte für Sacks und erzwungene Fumbles auf (12 bzw. 6) und stellte mit 16 Passknockdowns den CFL-Rekord für einen Defensive Lineman auf. Jeffersons starkes Spiel in den Playoffs sorgte zusammen mit seinen Defensive Lineman-Kollegen Jackson Jeffcoat, Drake Nevis und Jake Thomas dafür, dass die Bombers-Verteidigung die Spiele gegen die Calgary Stampeders und die Saskatchewan Roughriders kontrollierte und die Bombers zum 107. Grey Cup. Im Meisterschaftsspiel erzielte Jefferson zwei Tackles, drei Sacks, zwei erzwungene Fumbles und sorgte mit einer dominanten Leistung dafür, dass die Bombers ihre 29-jährige Grey-Cup-Pause beendeten. Nach dem Spiel sagte er: „Ich musste einfach hierher kommen und alles geben. Ich hatte meinen Vater, meine Mutter, meine Frau und meine Tochter. Ich konnte nicht hierher kommen und vor den Augen meiner Familie ein mittelmäßiges Spiel machen.“ Im zweiten Jahr in Folge wurde Jefferson sowohl als bester Spieler als auch als bester Defensivspieler seines Teams ausgezeichnet und erhielt schließlich für seine Leistung in der CFL-Saison 2019 den Preis als bester Defensivspieler der CFL.

Vor der nächsten Saison unterzeichnete Jefferson eine zweijährige Vertragsverlängerung, die ihn bis zur Saison 2021 in Winnipeg hält und ihm rund 265.000 Dollar pro Jahr einbringt.