Abstract

In keiner Studie wurde bisher die Wirkung von Vitamin C mit Metformin auf den Nüchternblutzucker (FBS) und den Blutzucker nach den Mahlzeiten (PMBG) sowie auf das glykosylierte Hämoglobin (HbA1c) bei der Behandlung von Diabetes mellitus (DM) Typ 2 untersucht. Ziel war es, die Wirkung von oralem Vitamin C in Verbindung mit Metformin auf FBS, PMBG, HbA1c und den Ascorbinsäurespiegel im Plasma (PAA) bei Typ-2-Diabetes zu untersuchen. Siebzig Patienten mit Typ-2-DM nahmen an einer prospektiven, doppelblinden, placebokontrollierten 12-wöchigen Studie teil. Die Patienten mit Typ-2-DM wurden nach dem Zufallsprinzip in eine Placebo- und eine Vitamin-C-Gruppe mit jeweils 35 Teilnehmern aufgeteilt. Beide Gruppen erhielten die Behandlung zwölf Wochen lang. Bei den Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wurde ein verminderter PAA-Spiegel festgestellt. Dieser Wert kehrte sich nach der Behandlung mit Vitamin C zusammen mit Metformin im Vergleich zu Placebo mit Metformin deutlich um. FBS-, PMBG- und HbA1c-Werte zeigten nach 12 Wochen Behandlung mit Vitamin C eine signifikante Verbesserung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die orale Supplementierung von Vitamin C mit Metformin den Ascorbinsäurespiegel umkehrt, FBS und PMBG senkt und den HbA1c-Wert verbessert. Daher können beide Medikamente in Kombination bei der Behandlung von Typ-2-DM eingesetzt werden, um eine gute Blutzuckerkontrolle aufrechtzuerhalten.

1. Einleitung

Diabetes mellitus (DM) ist eine der wichtigsten Stoffwechselkrankheiten, die mit einem hohen Maß an Morbidität und wirtschaftlichen Kosten verbunden ist. Neben der Hyperglykämie ist DM auch durch oxidativen Stress, Entzündungen und Insulinresistenz gekennzeichnet. Mehrere Forscher haben die Rolle der durch freie Radikale vermittelten Pathologie bei Diabetes mellitus aufgezeigt. Die Krankheit hat trotz der besten derzeit verfügbaren Behandlungen einen schlechten Ausgang. Daher ist die Entwicklung neuer Strategien zur Verbesserung der Ergebnisse von großem Nutzen. Die derzeit verfügbaren oralen Hypoglykämiemittel zeigen keine deutliche Verbesserung des oxidativen Stresses bei Diabetikern. Ascorbinsäure (Vitamin C), ein antioxidatives Vitamin, spielt eine wichtige Rolle beim Schutz vor Schäden, die durch freie Radikale verursacht werden. Frühere Studien haben gezeigt, dass der Basalwert von Vitamin C bei Typ-2-Diabetes abnimmt. Vitamin C ähnelt strukturell der Glukose und kann sie in vielen chemischen Reaktionen ersetzen und ist daher wirksam bei der Verhinderung der nicht-enzymatischen Glykosylierung von Proteinen.

Die derzeit verfügbare Literatur zeigt widersprüchliche Ergebnisse in Bezug auf die Supplementierung von Vitamin C und die Verbesserung des Blutzuckerspiegels und des glykosylierten Hämoglobins (HbA1c). In keiner Studie wurden jedoch die Auswirkungen von Vitamin C in Verbindung mit Metformin bei der Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 untersucht, insbesondere auf den Blutzuckerspiegel nach einer Mahlzeit (PPBG). In einer kürzlich durchgeführten Studie wurde über eine Senkung des Nüchternblutzuckerspiegels (FBG) und des glykosylierten Hämoglobins nach einer Supplementierung mit Vitamin C berichtet, doch handelte es sich dabei um eine offene, nicht kontrollierte und kurzzeitige Studie. Daher wurde es als lohnenswert erachtet, die Wirkung von Vitamin C zusammen mit Metformin auf die Werte von FBG, PPBG, HbA1c und Plasmaascorbinsäure in einer doppelblinden, kontrollierten Studie von längerer Dauer bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zu messen.

2. Materialien und Methoden

2.1. Patienten, Einschluss- und Ausschlusskriterien

Siebzig Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus nahmen an einer prospektiven, doppelblinden, placebokontrollierten, nicht gekreuzten, 12-wöchigen Studie teil, die von der Ethikkommission des Indira Gandhi Government Medical College, Nagpur, Indien, genehmigt wurde. Alle Patienten gaben vor ihrer Aufnahme in die Studie ihre informierte Zustimmung. Die Einschlusskriterien waren Patienten aus der Ambulanz (OPD) der Medizin und diagnostizierte Patienten mit Typ-2-DM der Altersgruppe zwischen dreißig und sechzig Jahren, die Metformin einnahmen und einen Nüchternblutzuckerspiegel im Bereich von 126 bis 250 mg/dL aufwiesen. Ausschlusskriterien für die Patienten waren ein Nüchternblutzuckerspiegel von mehr als 250 mg/dL, medizinische Erkrankungen, einschließlich anderer endokriner und metabolischer Erkrankungen, Typ-1-DM, Schwangerschaft, isolierte postprandiale Hyperglykämie und ein Alter von mehr als 60 Jahren oder weniger als 30 Jahren. Keiner der Probanden war regelmäßiger Trinker, starker Raucher oder hatte Psychopharmaka eingenommen. Zum Ausschluss aktiver medizinischer Probleme wurden bei allen Patienten Routineuntersuchungen wie Elektrokardiogramm, Serum-Elektrolyte, Blut-Harnstoff, Serum-Bestimmungen und Leberfunktionstest durchgeführt. Patienten, die in den letzten drei Monaten Vitamin C oder ein anderes Antioxidans erhalten hatten, wurden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen. Der Zeitraum der vorliegenden Studie erstreckte sich von Februar 2009 bis November 2010.

2.2. Stichprobengröße, Randomisierung und Behandlung

Patienten mit Typ-2-DM wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen (A und B) mit jeweils 35 Teilnehmern aufgeteilt. Die Stichprobengröße wurde mit der Standardabweichung aus der vorherigen Studie und einem Signifikanzniveau von 0,05 bei einer Power von 80 % berechnet. Für die zufällige Zuteilung der Studienmedikamente, d. h. Vitamin C und Placebo, wurde ein Block-Randomisierungsverfahren mit Blöcken der Größe 4 zu gleichen Teilen angewandt, um ein einheitliches Zuteilungsverhältnis (1:1) zu gewährleisten. Da es sich um eine Doppelblindstudie handelte, waren die Arzneimittel in Bezug auf Formulierung, Form, Größe, Gewicht, Beschaffenheit und Verpackung identisch. Die randomisierte Zuteilungsreihenfolge der Behandlung wurde von einem Statistiker mit Hilfe einer Zufallszahlentabelle erstellt. Sie wurde zusammen mit identischen, mit den Studienmedikamenten gefüllten Plastikbehältern (je 60 Stück Vitamin C und Placebo) an eine dritte, nicht direkt an der Studie beteiligte Person ausgehändigt. Diese Person beschriftete die Behälter entsprechend der zufälligen Zuteilungsreihenfolge der Patienten mit den bereitgestellten Arzneimitteln. Der Code dieser zufälligen Zuteilungsreihenfolge wurde von dieser Person in dem versiegelten Umschlag aufbewahrt und erst nach Abschluss der Studie bei der Analyse der Daten geöffnet. Sowohl die Patienten als auch die Prüfärzte wussten nicht, welche Behandlung (Vitamin C oder Placebo) verabreicht wurde. Die Medikamente wurden den Patienten jeweils für die Dauer von dreißig Tagen ausgehändigt. Die Patienten wurden gebeten, die nicht verbrauchten Arzneimittel und Behältnisse bei der Nachuntersuchung mitzubringen. Ein neunzigprozentiger Verbrauch wurde als regelkonform angesehen. Die zurückgegebenen Medikamente wurden entsorgt. Die Medikamente wurden am Ende der Studie entschlüsselt. Gruppe A erhielt Vitamin C zusammen mit Metformin und Gruppe B erhielt Placebo zusammen mit Metformin. Die Dosis von Vitamin C betrug zweimal täglich 500 mg und wurde auf der Grundlage einer früheren Studie festgelegt. Alle Patienten erhielten zweimal täglich eine Tablette Metformin 500 mg oral zum Mittag- und Abendessen, da es unethisch ist, Diabetespatienten entweder nur Placebo oder Vitamin C zu geben. Die Patienten, die Metformin erhielten, bekamen keine anderen Medikamente, auch keine anderen Antidiabetika. Die Einnahme von Metformin begann nicht gleichzeitig mit der Einnahme von Vitamin C, da die Patienten über einen variablen Zeitraum von 0 bis 6 Monaten, jedoch nicht länger als 6 Monate, Metformin einnahmen.

In unserem Vorversuch wurde festgestellt, dass die Probanden nach einer Woche mit kontrollierter Diät eine neue niedrigere Steady-State-Plasmakonzentration erreichten. Nach einer einwöchigen Vitamin-C-armen Diät wurde mit einer Placebo- oder Vitamin-C-Ergänzung begonnen. Die Patienten erhielten am Ende jeder vierten Woche einen neuen Vorrat an Tabletten. Während der gesamten Studie wurde die gleiche Dosierung beibehalten. Die Patienten wurden vor Aufnahme in die Studie nicht stabilisiert, da sie unsere wichtigsten Einschlusskriterien erfüllten. Wenn wir jedoch während des Studienzeitraums einen erhöhten Nüchternblutzuckerwert von über 250 feststellten, schlossen wir diesen Patienten aus der Studie aus. Während des Studienzeitraums traten bei diesen Patienten keine Komorbiditäten oder Infektionen auf. Nach Ablauf des Studienzeitraums wurden die Probanden dem jeweiligen Arzt übergeben.

2.3. Diät und Untersuchungen

Alle Patienten wurden während der gesamten Studie in ihrer gewohnten Ernährungsweise gehalten, wobei der Verzehr von Vitamin-C-reichen Lebensmitteln eingeschränkt wurde. Da die Patienten eine selbst gewählte Diät einhielten, wurde jeder Patient von einer Ernährungsberaterin angewiesen, eine umfassende Lebensmittelliste zu verwenden, in der die Lebensmittel nach Art, Portionsgröße, Zubereitungsart und Vitamin-C-Gehalt aufgeführt waren. Auf diese Weise konnten die Patienten Lebensmittel mit niedrigem Vitamingehalt durch solche ersetzen, die normalerweise einen höheren Vitamin-C-Gehalt aufweisen, und außerdem sicherstellen, dass ihre tägliche Zufuhr aus der Nahrung gleich blieb. Die Einhaltung der diätetischen Einschränkungen in Bezug auf Ascorbinsäure wurde ermittelt, indem die Probanden in jedem Monat eine 24-Stunden-Erinnerung an ihre Nahrungsaufnahme erhielten. Nach zwölf Wochen wurden Nüchternblutzucker, Blutzucker nach einer Mahlzeit, glykosyliertes Hämoglobin, Ascorbinsäure im Plasma sowie Leber- und Nierenfunktionstests wiederholt. Nüchternblutproben wurden zu Beginn der Studie zur Bestimmung des Nüchternwerts, des glykosylierten Hämoglobins und der Plasma-Ascorbinsäure (eine Woche nach der Vitamin-C-armen Diät) entnommen, während Blutproben nach den Mahlzeiten zur Bestimmung des Blutzuckerspiegels 2 Stunden nach der Mahlzeit entnommen wurden. Die allgemeine klinische Sicherheit wurde durch eine aufmerksame Nachbeobachtung der Patienten überwacht, um gegebenenfalls auftretende unerwünschte Ereignisse zu behandeln, die in einem Fallbericht festgehalten wurden. Patienten mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden von den Ärzten in der medizinischen Sprechstunde entsprechend behandelt. Die Ascorbinsäure im Plasma wurde mit einer einstufigen kalorimetrischen Methode unter Verwendung eines modifizierten sauren Phosphowolframat-Reagens bestimmt. Der Überstand wurde zur Messung der Absorption bei 700 nm verwendet. Von der Firma Sigma, USA, bezogene Standards reiner Ascorbinsäure im Bereich von 0,10 bis 0,90 mg % wurden in 0,5%iger Oxalsäurelösung hergestellt. Für alle Untersuchungen wurden Chemikalien in der Qualität analytischer Reagenzien verwendet. Sowohl der Nüchtern- als auch der postprandiale Blutzuckerspiegel und der HbA1c-Wert wurden quantitativ mit Hilfe der Glukoseoxidase-Methode und der Kationenaustauscherharz-Methode unter Verwendung eines Semiautoanalysators (TRANSASIA, ERBA, CHEM-5 PLUS) bestimmt.

2.4. Statistische Analyse

Die Ergebnisse wurden als Mittelwert ± Standardfehler des Mittelwertes (SEM) angegeben. Gruppenunterschiede wurden entweder durch gepaarte oder ungepaarte t-Tests ermittelt. Die Beziehung zwischen den Variablen wurde je nach Verteilung der Daten mit dem Korrelationskoeffizienten von Pearson oder Spearman bestimmt. Der Chi-Quadrat-Test wurde für die Analyse der demografischen Daten verwendet. Es wurden durchweg zweiseitige Werte verwendet, und Werte unter 0,05 wurden als statistisch signifikant eingestuft. Für die Analyse wurde die Software GraphPad Prism Version 5.00 verwendet.

3. Ergebnisse

Das Durchschnittsalter der Patienten mit Diabetes mellitus in der Vitamin-C-Gruppe ( Jahre) und der Placebo-Gruppe ( Jahre) unterschied sich nicht signifikant voneinander (Tabelle 1). Der Nüchternwert, der Blutzuckerspiegel nach einer Mahlzeit und der Ascorbinsäure-Plasmaspiegel unterschieden sich nicht zwischen den Probanden vor der Placebo- und der Vitamin-C-Behandlung ().

In der Placebogruppe sanken die Nüchtern- und Nachmittagsblutzuckerwerte signifikant (), und gleichzeitig stiegen die Ascorbinsäurespiegel im Plasma nach 12 Behandlungswochen im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung an, waren jedoch nicht signifikant. Eine Verringerung des glykosylierten Hämoglobins wurde beobachtet, erreichte jedoch kein statistisch signifikantes Niveau (Tabelle 2). Bei den Patienten, die Vitamin C erhielten, war die Senkung des Nüchternblutzuckers und des Blutzuckers nach einer Mahlzeit in Woche 12 signifikant. Im Gegensatz dazu stiegen die Ascorbinsäurespiegel im Plasma nach zwölf Behandlungswochen signifikant an. Gleichzeitig wurde nach zwölf Wochen eine signifikante Senkung des glykosylierten Hämoglobins beobachtet (Tabelle 3).

Um zu prüfen, ob die orale Supplementierung von Vitamin C im Vergleich zu Placebo eine bessere Wirkung auf den Nüchternblutzucker, den Blutzucker nach den Mahlzeiten und das glykosylierte Hämoglobin hat, haben wir die Wirkungen der Medikamente in der Placebo- und der Vitamin-C-Gruppe nach 12 Wochen Behandlung verglichen und dabei die Veränderung der Ausgangswerte dieser Parameter berücksichtigt. Die Senkung des Nüchternblutzuckerspiegels und des Blutzuckerspiegels nach einer Mahlzeit war nach zwölf Wochen in der Vitamin-C-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe signifikant. Im Gegensatz dazu erhöhte die Supplementierung von Vitamin C die Plasmaascorbinsäure in der Vitamin-C-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe signifikant. Gleichzeitig sank der glykosylierte Hämoglobinwert in der Vitamin-C-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe signifikant (Tabelle 4). Sowohl in der Vitamin-C- als auch in der Placebogruppe bestand keine Korrelation zwischen der Plasmaascorbinsäure und einem der Parameter wie FBS, PPBS und HbA1c.

Von den siebzig Patienten, die an der Studie teilnahmen, wurden vier zurückgezogen (zwei in der Placebo-Gruppe und zwei in der Vitamin-C-Gruppe). Der häufigste Grund dafür war, dass die Patienten nicht wieder an der Studie teilnahmen; ein Patient in der Placebogruppe wurde wegen eines unkontrollierten Blutzuckerspiegels am Ende der vier Wochen aus der Studie genommen und auf das andere Medikament umgestellt. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet, und es wurden keine Anomalien bei den Labortests während des Studienzeitraums festgestellt.

4. Diskussion

4.1. Vitamin C und DM

Das wichtigste Ergebnis der vorliegenden Studie ist ein signifikanter Rückgang von FBG, PPBG und HbA1c und ein Anstieg des Ascorbinsäure-Plasmaspiegels nach einer Vitamin-C-Supplementierung zusammen mit Metformin bei Patienten mit Typ-2-DM. Nach unserem Kenntnisstand ist dies der erste Bericht über eine signifikante Verbesserung aller oben genannten Parameter nach gleichzeitiger Einnahme von Metformin und Vitamin C. Die Ergebnisse dieser Studie stimmen mit bereits veröffentlichten Daten überein, die eine Verbesserung der Blutzuckerkontrolle durch Vitamin-C-Supplementierung zeigen. In unserer Studie erhielten die Patienten auch Metformin, ein etabliertes Medikament der ersten Wahl zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Daher ist es schwierig zu sagen, ob diese positive Wirkung der Ascorbinsäureergänzung auf ihre Wirkung auf die zugrunde liegende Krankheit oder auf die Korrektur eines unzureichenden Vitamin-C-Status zurückzuführen ist. Der genaue Mechanismus, durch den Vitamin C diese Veränderungen herbeiführt, ist nicht bekannt. Es ist gut dokumentiert, dass bei DM-Typ-2-Patienten vermehrt schädliche freie Radikale gebildet werden. Die Autooxidation von Glukose, die Glykosylierung von Proteinen, die Bildung von fortgeschrittenen Glykationsendprodukten und der Polyolweg sind an der Entstehung von oxidativem Stress beteiligt, der sowohl bei der Entstehung von Typ-1- als auch von Typ-2-DM eine Rolle spielt. Der Schutz vor solchen Schäden kann durch Antioxidantien, die freie Radikale auffangen, gewährleistet werden.

Ein erhöhter Bedarf an Vitamin C, um den erhöhten oxidativen Stress zu kompensieren, und ein beeinträchtigter Transport oder ein Mangel an Vitamin C in der Nahrung können zu den bei DM-Typ-2-Patienten beobachteten erniedrigten Vitamin-C-Plasmaspiegeln beitragen. Hohe, aber physiologische Konzentrationen von Ascorbinsäure können die Aldose-Reduktase in den Erythrozyten direkt hemmen und sind ein Grund für die Einnahme von oralen Vitamin-C-Präparaten bei Diabetes. Ein signifikanter umgekehrter Zusammenhang zwischen Plasma-AA und DNA-Schäden bei Patienten mit Typ-2-Diabetes deutet darauf hin, dass schlecht eingestellte Diabetiker von einer erhöhten Vitamin-C-Zufuhr profitieren könnten. Eine Ascorbinsäure-Supplementierung bei Diabetikern könnte ein einfaches Mittel zur Vorbeugung und Verbesserung der Komplikationen von Diabetes sein. Die unzureichende Methodik früherer Untersuchungen führt zu widersprüchlichen Ergebnissen, da die Studien nicht kontrolliert wurden. Daher sollten, wie in unserer Studie, randomisierte, doppelblinde klinische Studien zur Ascorbinsäure-Supplementierung über einen längeren Zeitraum hohe Priorität haben, um die Rolle der Ascorbinsäure bei Diabetes zu ermitteln.

Die Supplementierung von Vitamin C senkte den FBG- und HbA1c-Wert bei Patienten mit Typ-2-Diabetes; dies könnte mit der Supplementierung einer höheren Vitamin-C-Dosis zusammenhängen. In einer früheren Studie führte die Supplementierung mit 500 mg/Tag Vitamin C bei Diabetikern im Vergleich zu Placebo zu keinen Veränderungen des FBG- und HbA1c-Wertes. Dies könnte mit der niedrigen Vitamin-C-Dosis zusammenhängen, die in dieser Studie verwendet wurde. Die Supplementierung von AA pro Tag über zwei Wochen reduzierte signifikant das Sorbitol in den Erythrozyten und das Verhältnis von Sorbitol zu Plasmaglukose (S/PG) in den Erythrozyten, und es wurde geschlussfolgert, dass eine Supplementierung von 1.000 mg AA pro Tag ein einfaches, sicheres und wirksames Mittel zur Vorbeugung und Verbesserung der chronischen Komplikationen von Diabetes sein könnte. Die Nüchternplasmaglukosespiegel zeigten jedoch paradoxerweise keine Veränderung. Die kürzere Studiendauer könnte ein Grund für dieses Ergebnis sein. Höhere AA-Dosen verbesserten die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, und sowohl FBG als auch HbA1c verbesserten sich. In einer anderen Studie wurde berichtet, dass AA die Blutzuckerkontrolle verbessern und sowohl den FBG als auch den HbA1c-Wert senken kann. Die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle wurde hauptsächlich durch eine positive Wirkung des Antioxidans auf die β-Zellen ausgelöst. Wir können jedoch die Möglichkeit nicht völlig ausschließen, dass die Behandlung mit Antioxidantien auch andere Zielgewebe als die β-Zellen, wie Muskeln und Fett, beeinflusst haben könnte. Die Behandlung mit Antioxidantien hat positive Auswirkungen auf die Erhaltung der Funktion der β-Zellen bei Diabetes, auch wenn die Wirkungen möglicherweise nicht vollständig durch ihre direkte Wirkung auf die β-Zellen erzielt werden. Unabhängig von der Beeinflussung der Insulinempfindlichkeit senkte die Behandlung mit Antioxidantien tatsächlich den Blutzuckerspiegel. Vitamin C verringerte also die Glukosetoxizität und trug zum Teil dazu bei, eine Abnahme der β-Zellmasse und des Insulingehalts zu verhindern. Eine weitere Erklärung für die Senkung des Blutzuckerspiegels ist, dass der Vitamin-C-Plasmaspiegel bei der Modulation der Insulinwirkung bei Diabetikern eine Rolle zu spielen scheint. Die Vitamin-C-vermittelte Steigerung der Insulinwirkung ist hauptsächlich auf eine Verbesserung des nichtoxidativen Glukosestoffwechsels zurückzuführen.

Die zweite wichtige Beobachtung der Studie war die signifikante Senkung des HbA1c-Wertes nach zwölf Wochen in der Vitamin-C-ergänzten Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe. Leider konnten wir jedoch keine signifikante Korrelation zwischen der Ascorbinsäure im Plasma und dem HbA1c-Wert bei Studienbeginn und nach zwölf Wochen feststellen. Ein signifikanter Rückgang des HbA1c-Wertes im Serum wurde bei Patienten festgestellt, die sechs Wochen lang Vitamin C supplementiert bekamen. Dies könnte darauf zurückzuführen sein, dass Vitamin C mit Glukose um die Reaktion mit Aminogruppen an der Beta-Kette des Hämoglobins konkurriert. Eine weitere Erklärung besteht darin, dass der Anstieg des antioxidativen Glutathions im Serum und der Rückgang des glykosylierten Hämoglobins nach langfristiger Ascorbinsäure-Supplementierung miteinander zusammenhängen. Unsere Ergebnisse schließen metabolische oder pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Ascorbinsäure und Metformin nicht aus. In jedem Fall deuten die Ergebnisse der vorliegenden Studie darauf hin, dass Ascorbinsäure eine entscheidende Rolle bei der Modulation der biochemischen Wirkungen von Metformin spielt. In früheren Studien wurde die normale Zufuhr von Vitamin C mit der Nahrung eingehend untersucht, wobei sich herausstellte, dass sie für die Diabeteskontrolle und die Verringerung des Diabetesrisikos in der Zukunft nicht von Nutzen ist. Viele Forscher verwendeten höhere Dosen als die normale Zufuhr von Vitamin C mit der Nahrung und bewiesen, dass für die Kontrolle des Blutzuckerspiegels höhere Dosen erforderlich sind. In unserer Studie wurden Übelkeit und Bauchbeschwerden bei einem Patienten in der Placebogruppe und bei zwei Patienten in der Vitamin-C-Gruppe festgestellt. Diese Patienten wurden von einem Arzt in der medizinischen Sprechstunde behandelt. Alle Patienten sprachen auf die symptomatische Behandlung an und setzten die Studie fort. Im Rahmen der Studie wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen gemeldet.

4.2. Einschränkungen

Auch wenn die Stichprobengröße der Studie klein und die Dauer kurz ist, kann der Wert der Ergebnisse der vorliegenden Studie nicht in Abrede gestellt werden. Studien mit einem größeren Stichprobenumfang und einer längeren Nachbeobachtungszeit könnten jedoch zusammen mit der Messung anderer verwandter Antioxidantienwerte aussagekräftigere Daten über die Rolle des antioxidativen Systems im klinischen Verlauf der Typ-2-DM liefern. Es ist notwendig, die Zahl der Nachuntersuchungen zu erhöhen, um diese Studie robuster, breiter angelegt und repräsentativ für die indische Bevölkerung zu machen. Weitere Studien über komplizierte und unkomplizierte Typ-2-DM sind erforderlich, um die genaue Rolle der Vitamin-C-Supplementierung bei Typ-2-DM zu klären.

4.3. Schlussfolgerung

Die Behandlung mit Vitamin C zusammen mit Metformin war gut verträglich und frei von Nebenwirkungen. Das Fehlen erheblicher Nebenwirkungen, die geringeren Kosten, die Verbesserung von FBS, PPBS und HBA1c sowie die Tatsache, dass der Ascorbinsäure-Plasmaspiegel bei DM abnimmt und nach oraler Supplementierung ansteigt, machen es zu einem besonders attraktiven therapeutischen Hilfsmittel bei der Behandlung von Typ-2-DM.