Liebe Redaktion:

Das Xanthoma disseminatum (XD) ist eine seltene, gutartige, normolipidämische mukokutane Xanthomatose unbekannter Ätiologie1. Es gibt viele therapeutische Optionen wie chirurgische Exzision, Laserablation, Elektrodessikation, systemische Medikamente und Strahlentherapie, aber die Behandlung ist schwierig2. Wir stellen einen männlichen XD-Patienten vor, bei dem eine Kombination von Lipidsenkern zu einer deutlichen Besserung führte.

Ein 37-jähriger Asiate stellte sich mit einer 5-jährigen Anamnese zahlreicher asymptomatischer gelb-bräunlicher Papeln vor, die im Gesicht und in den Beugebereichen verteilt waren (Abb. 1). Die Laboruntersuchungen ergaben normale Lipidwerte. Drei Jahre vor seinem Besuch in unserer Klinik wurde bei ihm in einem anderen Krankenhaus eine XD in Verbindung mit einem zentralen Diabetes insipidus diagnostiziert und mit täglichem Cyclophosphamid und Desmopressin acetateg behandelt. Der Diabetes insipidus besserte sich zwar, die XD blieb jedoch unverändert. Intermittierende CO2-Laserablation und Elektrodessikation verringerten vorübergehend die Anzahl der Läsionen, aber es traten ständig neue Läsionen auf. Aufgrund der Persistenz und Ausbreitung der refraktären kutanen Läsionen wurde in unserem Krankenhaus eine kombinierte Behandlung mit Rosiglitazon 4 mg täglich, Simvastatin 10 mg täglich und Fenofibrat 200 mg täglich eingeleitet. Acht Wochen nach Beginn der Behandlung berichtete die Patientin über eine Verbesserung der Hautläsionen, die sich durch eine deutliche Verkleinerung, bräunliche Verfärbung und Abflachung bemerkbar machten. Nach einem Jahr hatten sich die Läsionen um mehr als die Hälfte gebessert, und die deutliche Verbesserung hielt 2 Jahre lang an (Abb. 2).

Die meisten xanthomatösen Erkrankungen spiegeln erhöhte Lipidwerte wider. Man nimmt an, dass Lipoproteine in die Gefäßwände eindringen und dann Schaumzellen bilden. Im Gegensatz zu anderen xanthomatösen Erkrankungen haben XD-Patienten jedoch normale Serumlipidwerte. Eine vorgeschlagene Hypothese ist, dass sich die sekundären Cholesterinansammlungen nach der primären Proliferation von Histiozyten entwickeln1. Dies wird durch die histopathologischen Befunde der XD gestützt, wonach Schaumzellen selten sind und im Frühstadium Scalloped-Makrophagen dominieren, gut entwickelte Läsionen jedoch eine Mischung aus Scalloped-Zellen, schaumigen Zellen und Entzündungszellen aufweisen3. Schaumzellen könnten durch eine erhöhte Aufnahme, Synthese und einen verminderten Abfluss von Lipiden ausgelöst werden, und die Zytokine aus der entzündeten Intima könnten ebenfalls auslösende Faktoren sein4. Daher könnte die Verringerung der Entzündung der Läsion und die Hemmung der nachfolgenden Bildung von Schaumzellen ein wichtiges therapeutisches Ziel bei XD sein. Aus diesen Gründen haben wir zuvor bei einer kleinen Anzahl von XD-Patienten eine Monotherapie mit Lipidsenkern versucht, konnten aber keine Verbesserung feststellen. Daher versuchten wir, eine Kombination aus drei Lipidsenkern, PPARγ, Statinen und Fenofibrat, zu verwenden, wobei wir die Vorschläge von Eisendle et al.5 modifizierten. PPAR γ hemmt die Produktion von Makrophagen-induzierten entzündlichen Zytokinen und reduziert die adipogene Wirkung von Makrophagen, indem es den umgekehrten Cholesterintransport induziert6. Statine sind dafür bekannt, dass sie Entzündungen verringern und die Produktion von Vorläufersubstanzen für die Cholesterinsynthese hemmen4. Fenofibrat, das letzte Kombinationspräparat, aktiviert PPARα und verbessert die Funktionen von Lipoproteinen hoher Dichte wie den reversen Cholesterintransport und die entzündungshemmende Wirkung7. Obwohl der Einsatz einer Kombinationstherapie von Lipidsenkern in der Dermatologie noch selten ist, abgesehen von einem berichteten Fall bei XD mit teilweiser Remission5, gibt es mehrere Artikel, die über eine überlegene Wirkung der Kombinationstherapie bei der Behandlung von Hyperlipidämie berichten7,8. Der Mechanismus der Kombinationsbehandlung von XD ist immer noch unklar; wir dachten, er könnte auf eine verringerte Entzündung und eine verringerte Bildung von Schaumzellen zurückzuführen sein.

Bevor wir unsere Klinik aufsuchten, zeigten die Läsionen unserer Patientin nach der Behandlung kaum Veränderungen und es traten ständig neue Läsionen auf. Nach nur 8 Wochen Kombinationstherapie mit Lipidsenkern waren die Läsionen jedoch abgeflacht, verringerten sich in ihrer Größe, und es traten keine neuen Läsionen mehr auf. Daher gingen wir davon aus, dass sich die Situation dieses Patienten durch die Kombinationstherapie verbesserte. Unseres Wissens ist dies ein einzigartiger Fall eines erfolgreichen Ergebnisses der Kombinationstherapie von Lipidsenkern bei der Behandlung von XD. Unserer Meinung nach ist dies eine vielversprechende Therapie für die Behandlung von XD, die auf andere Behandlungen nicht anspricht.