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Meningokokken-Impfstoff

Neisseria meningitidis hat 13 klinisch bedeutsame Serogruppen, die nach der antigenen Struktur ihrer Polysaccharidkapsel klassifiziert sind. Sechs Gruppen, A, B, C, Y, W-135 und X, sind für praktisch alle Krankheitsfälle beim Menschen verantwortlich.

Quadrivalent (Serogruppen A, C, W-135 und Y)Bearbeiten

In den Vereinigten Staaten sind drei Impfstoffe zur Vorbeugung von Meningokokken-Erkrankungen erhältlich, die alle quadrivalent sind und auf die Serogruppen A, C, W-135 und Y abzielen:

  • zwei Konjugatimpfstoffe (MCV-4): Menactra und Menveo, und
  • ein Polysaccharidimpfstoff (MPSV-4): Menomune, hergestellt von Sanofi Pasteur.

Mencevax (GlaxoSmithKline) und NmVac4-A/C/Y/W-135 (JN-International Medical Corporation) werden weltweit eingesetzt, sind aber in den Vereinigten Staaten nicht zugelassen.

Nimenrix (GlaxoSmithKline), ein quadrivalenter Konjugatimpfstoff gegen die Serogruppen A, C, W-135 und Y, ist in den Ländern der Europäischen Union und einigen weiteren Ländern erhältlich.

Der erste Meningokokken-Konjugatimpfstoff (MCV-4), Menactra, wurde 2005 von Sanofi Pasteur in den USA zugelassen; Menveo wurde 2010 von Novartis zugelassen. Beide MCV-4-Impfstoffe wurden von der Food and Drug Administration (FDA) für Personen im Alter von 2 bis 55 Jahren zugelassen. Menactra erhielt im April 2011 die FDA-Zulassung für die Anwendung bei Kindern im Alter von 9 Monaten, während Menveo im August 2013 die FDA-Zulassung für die Anwendung bei Kindern im Alter von 2 Monaten erhielt. Die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben keine Empfehlungen für oder gegen die Anwendung bei Kindern unter 2 Jahren abgegeben.

Meningokokken-Polysaccharid-Impfstoff (MPSV-4), Menomune, ist seit den 1970er Jahren erhältlich. Er kann verwendet werden, wenn MCV-4 nicht verfügbar ist, und ist der einzige Meningokokken-Impfstoff, der für Menschen ab 55 Jahren zugelassen ist. Bei der CDC können Sie sich darüber informieren, wer gegen Meningokokken geimpft werden sollte.

EinschränkungenBearbeiten

Die Dauer der durch Menomune vermittelten Immunität (MPSV-4) beträgt bei Kindern unter fünf Jahren drei Jahre oder weniger, da sie keine Gedächtnis-T-Zellen erzeugt. Der Versuch, dieses Problem durch wiederholte Impfungen zu beheben, führt zu einer verminderten, nicht zu einer verstärkten Antikörperreaktion, so dass Auffrischungen mit diesem Impfstoff nicht empfohlen werden. Wie alle Polysaccharid-Impfstoffe erzeugt auch Menomune keine Schleimhautimmunität, so dass sich Menschen trotzdem mit virulenten Meningokokkenstämmen infizieren können und keine Herdenimmunität entwickeln. Aus diesem Grund eignet sich Menomune für Reisende, die einen kurzfristigen Schutz benötigen, aber nicht für nationale Präventionsprogramme im Gesundheitswesen.

Menveo und Menactra enthalten die gleichen Antigene wie Menomune, aber die Antigene sind mit einem Polysaccharid-Diphtherietoxoid-Proteinkomplex konjugiert, was zu einer längeren erwarteten Schutzdauer, einer verstärkten Immunität bei Auffrischungsimpfungen und einer wirksamen Herdenimmunität führt.

ResistanceEdit

Eine im März 2006 veröffentlichte Studie, in der die beiden Impfstofftypen verglichen wurden, ergab, dass 76 % der Probanden drei Jahre nach Erhalt von MCV-4 noch einen passiven Schutz hatten (63 % Schutz im Vergleich zu Kontrollen), aber nur 49 % hatten einen passiven Schutz nach Erhalt von MPSV-4 (31 % Schutz im Vergleich zu Kontrollen). Seit 2010 gibt es nur noch begrenzte Hinweise darauf, dass einer der aktuellen Konjugatimpfstoffe einen anhaltenden Schutz über drei Jahre hinaus bietet; es werden derzeit Studien durchgeführt, um die tatsächliche Dauer der Immunität und den anschließenden Bedarf an Auffrischungsimpfungen zu ermitteln. Die CDC gibt Empfehlungen, wer ihrer Meinung nach Auffrischungsimpfungen erhalten sollte.

Bivalent (Serogruppen C und Y)Bearbeiten

Am 14. Juni 2012 hat die FDA einen Kombinationsimpfstoff gegen zwei Arten von Meningokokken-Erkrankungen und H. influenzae (Hib)-Erkrankungen für Säuglinge und Kinder im Alter von 6 Wochen bis 18 Monaten zugelassen. Der Impfstoff, Menhibrix, beugt Krankheiten vor, die durch die Serogruppen C und Y von Neisseria meningitidis und Haemophilus influenzae Typ b verursacht werden. Dies war der erste Impfstoff gegen Meningokokken, der bereits Säuglingen im Alter von sechs Wochen verabreicht werden konnte.

Serogruppe AEdit

Ein Impfstoff mit der Bezeichnung MenAfriVac wurde im Rahmen eines Programms mit der Bezeichnung Meningitis Vaccine Project entwickelt und hat das Potenzial, Ausbrüche von Meningitis der Gruppe A zu verhindern, die in Afrika südlich der Sahara weit verbreitet ist.

Serogruppe BEditar

Impfstoffe gegen Meningokokken des Serotyps B haben sich als schwierig zu produzieren erwiesen und erfordern einen anderen Ansatz als Impfstoffe gegen andere Serotypen. Während wirksame Polysaccharid-Impfstoffe gegen die Bakterientypen A, C, W-135 und Y hergestellt wurden, ist das Kapselpolysaccharid des Bakterientyps B den menschlichen neuralen Adhäsionsmolekülen zu ähnlich, um ein nützliches Ziel zu sein.

Es wurden mehrere Impfstoffe der „Serogruppe B“ hergestellt. Streng genommen handelt es sich dabei nicht um „Serogruppe B“-Impfstoffe, da sie nicht darauf abzielen, Antikörper gegen Antigene der Gruppe B zu produzieren: Es wäre genauer, sie als serogruppenunabhängige Impfstoffe zu bezeichnen, da sie verschiedene antigene Komponenten des Organismus verwenden; tatsächlich sind einige der Antigene verschiedenen Arten von Neisseria gemeinsam. Ein Impfstoff gegen die Serogruppe B wurde in Kuba als Reaktion auf einen großen Ausbruch von Meningitis B in den 1980er Jahren entwickelt. Dieser Impfstoff basierte auf künstlich hergestellten Bläschen aus der äußeren Membran des Bakteriums. Der VA-MENGOC-BC-Impfstoff hat sich in randomisierten Doppelblindstudien als sicher und wirksam erwiesen, wurde jedoch nur zu Forschungszwecken in den Vereinigten Staaten zugelassen, da politische Differenzen die Zusammenarbeit zwischen den beiden Ländern einschränkten.

Aufgrund einer ähnlich hohen Prävalenz von Meningitis des Serotyps B in Norwegen zwischen 1975 und 1985 entwickelten die norwegischen Gesundheitsbehörden einen Impfstoff, der speziell für norwegische Kinder und Jugendliche entwickelt wurde. Die klinischen Versuche wurden eingestellt, nachdem sich gezeigt hatte, dass der Impfstoff nur etwas mehr als 50 % aller Fälle abdeckt. Darüber hinaus wurde der norwegische Staat von Personen, die von schweren Nebenwirkungen betroffen waren, auf Schadenersatz verklagt. Die von der Gesundheitsbehörde bei der Entwicklung des Impfstoffs gewonnenen Informationen wurden anschließend an Chiron (jetzt GlaxoSmithKline) weitergegeben, das einen ähnlichen Impfstoff, MeNZB, für Neuseeland entwickelte. Im Januar 2013 wurde ein MenB-Impfstoff für die Verwendung in Europa zugelassen. Nach einer positiven Empfehlung des Ausschusses für Humanarzneimittel der Europäischen Union erhielt Bexsero, das von Novartis hergestellt wird, von der Europäischen Kommission eine Zulassung. Die Einführung in den einzelnen EU-Mitgliedstaaten hängt jedoch noch von den Entscheidungen der nationalen Regierungen ab. Im Juli 2013 gab der Gemeinsame Ausschuss für Impfungen und Immunisierung (JCVI) des Vereinigten Königreichs eine vorläufige Stellungnahme ab, in der er sich aus Gründen der Kosteneffizienz gegen die Einführung von Bexsero im Rahmen eines Routineimpfprogramms gegen Meningokokken B aussprach. Diese Entscheidung wurde im März 2014 zugunsten der Bexsero-Impfung revidiert. Im März 2015 gab die britische Regierung bekannt, dass sie mit GlaxoSmithKline, das das Impfstoffgeschäft von Novartis übernommen hatte, eine Vereinbarung getroffen hatte, wonach Bexsero im Laufe des Jahres 2015 in das britische Routineimpfprogramm aufgenommen werden sollte.

Im November 2013 erklärte der amtierende Leiter der Abteilung für Meningitis und durch Impfung vermeidbare Krankheiten der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) gegenüber NBC News, dass sie die Notimportation von Bexsero genehmigt hätten, um den Ausbruch zu stoppen, nachdem auf dem Campus der Princeton University Meningitis vom Serotyp B ausgebrochen war. Bexsero wurde dann im Februar 2015 von der FDA zugelassen. Im Oktober 2014 genehmigte die FDA Trumenba, einen von Pfizer hergestellten Impfstoff der Serogruppe B.

Serogruppe XEdit

Das Auftreten von Serogruppe X wurde aus Nordamerika, Europa, Australien und Westafrika gemeldet. Es gibt keinen Impfstoff, der vor der Erkrankung an N. meningitidis Serogruppe X schützt.