Wichtige Sicherheitsinformationen

Hypokalzämie

Eine bereits bestehende Hypokalzämie muss vor Beginn der Therapie mit XGEVA® korrigiert werden. XGEVA® kann eine schwere symptomatische Hypokalzämie verursachen, und es wurde über tödliche Fälle berichtet. Überwachen Sie den Kalziumspiegel, insbesondere in den ersten Wochen nach Beginn der Therapie, und verabreichen Sie Kalzium, Magnesium und Vitamin D, falls erforderlich. Die gleichzeitige Einnahme von Kalzimimetika und anderen Arzneimitteln, die den Kalziumspiegel senken können, kann das Hypokalzämierisiko verschlimmern, und der Serumkalziumspiegel sollte genau überwacht werden. Raten Sie den Patienten, bei Symptomen einer Hypokalzämie einen Arzt aufzusuchen.

Ein erhöhtes Hypokalzämierisiko wurde in klinischen Studien bei Patienten mit zunehmender Nierenfunktionsstörung, am häufigsten mit schwerer Funktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/Minute und/oder Dialyse) und mit unzureichender/keiner Kalzium-Supplementierung beobachtet. Überwachen Sie den Kalziumspiegel und die Kalzium- und Vitamin-D-Zufuhr.

Überempfindlichkeit

XGEVA® ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter klinisch signifikanter Überempfindlichkeit gegen XGEVA®, einschließlich Anaphylaxie, die bei der Anwendung von XGEVA® berichtet wurde. Zu den Reaktionen können Hypotonie, Dyspnoe, Ödeme der oberen Atemwege, Lippenschwellung, Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria gehören. Beim Auftreten einer anaphylaktischen oder anderen klinisch bedeutsamen allergischen Reaktion ist eine entsprechende Therapie einzuleiten und die XGEVA®-Therapie dauerhaft abzubrechen.

Arzneimittel mit gleichem Wirkstoff

Patienten, die XGEVA® erhalten, sollten Prolia® (Denosumab) nicht einnehmen.

Osteonekrose des Kiefers

Bei Patienten, die XGEVA® erhalten, wurde über eine Osteonekrose des Kiefers (ONJ) berichtet, die sich in Form von Kieferschmerzen, Osteomyelitis, Osteitis, Knochenerosion, Zahn- oder Parodontalinfektionen, Zahnschmerzen, Zahnfleischgeschwüren oder Zahnfleischschwund äußert. Anhaltende Schmerzen oder eine langsame Heilung des Mundes oder Kiefers nach zahnärztlichen Eingriffen können ebenfalls Anzeichen einer ONJ sein. In klinischen Studien bei Krebspatienten war die Inzidenz von ONJ höher, je länger die Exposition dauerte.

Patienten mit einer Vorgeschichte von Zahnextraktionen, schlechter Mundhygiene oder der Verwendung von Zahnapparaten haben ein höheres Risiko, eine ONJ zu entwickeln. Weitere Risikofaktoren für die Entwicklung einer ONJ sind eine immunsuppressive Therapie, die Behandlung mit Angiogenesehemmern, systemischen Kortikosteroiden, Diabetes und Zahnfleischentzündungen.

Vor Beginn der XGEVA®-Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der XGEVA®-Therapie sind eine orale Untersuchung und eine angemessene präventive Zahnbehandlung durchzuführen. Beraten Sie die Patienten über Mundhygienemaßnahmen. Vermeiden Sie invasive zahnärztliche Eingriffe während der Behandlung mit XGEVA®. Ziehen Sie eine vorübergehende Unterbrechung der XGEVA®-Therapie in Betracht, wenn ein invasiver zahnärztlicher Eingriff durchgeführt werden muss.

Patienten, bei denen der Verdacht auf eine ONJ besteht oder die während der Behandlung mit XGEVA® eine ONJ entwickeln, sollten von einem Zahnarzt oder Kieferchirurgen betreut werden. Bei diesen Patienten können ausgedehnte zahnärztliche Eingriffe zur Behandlung einer ONJ den Zustand verschlimmern.

Typische subtrochantäre und diaphysäre Femurfraktur

Eine typische Femurfraktur wurde unter XGEVA® berichtet. Diese Frakturen können an jeder beliebigen Stelle des Femurschafts auftreten, von knapp unterhalb des Trochanter minor bis oberhalb der suprakondylären Fackel, und sind transversal oder kurz schräg ausgerichtet, ohne Anzeichen einer Zerkleinerung.

Atypische Femurfrakturen treten meist mit einem minimalen oder gar keinem Trauma im betroffenen Bereich auf. Sie können beidseitig auftreten, und viele Patienten berichten über Prodromalschmerzen im betroffenen Bereich, die sich in der Regel als dumpfe, schmerzende Oberschenkelschmerzen äußern und Wochen bis Monate vor dem Auftreten einer vollständigen Fraktur auftreten. In einer Reihe von Berichten wird darauf hingewiesen, dass die Patienten zum Zeitpunkt der Fraktur auch mit Glukokortikoiden (z. B. Prednison) behandelt wurden. Während der Behandlung mit XGEVA® sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, neue oder ungewöhnliche Schmerzen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leiste zu melden. Bei jedem Patienten, der Schmerzen im Oberschenkel oder in der Leiste hat, sollte der Verdacht auf eine atypische Fraktur bestehen und er sollte untersucht werden, um eine unvollständige Femurfraktur auszuschließen. Patienten mit einer atypischen Femurfraktur sollten auch auf Symptome und Anzeichen einer Fraktur in der kontralateralen Extremität untersucht werden. Eine Unterbrechung der XGEVA®-Therapie sollte bis zu einer Nutzen-Risiko-Bewertung auf individueller Basis in Betracht gezogen werden.

Hyperkalzämie nach Absetzen der Behandlung bei Patienten mit Riesenzelltumor des Knochens (GCTB) und bei Patienten mit wachsenden Skeletten

Klinisch signifikante Hyperkalzämie, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte und durch eine akute Nierenschädigung kompliziert wurde, wurde bei mit XGEVA® behandelten Patienten mit GCTB und bei Patienten mit wachsenden Skeletten innerhalb eines Jahres nach Absetzen der Behandlung berichtet. Überwachen Sie die Patienten nach Absetzen der Behandlung auf Anzeichen und Symptome einer Hyperkalzämie und behandeln Sie sie entsprechend.

Mehrfache Wirbelfrakturen (MVF) nach Absetzen der Behandlung

Mehrfache Wirbelfrakturen (MVF) sind nach Absetzen der Behandlung mit Denosumab berichtet worden. Zu den Patienten mit einem höheren Risiko für MVF gehören Patienten mit Risikofaktoren für Osteoporose oder früheren Frakturen. Wenn die Behandlung mit XGEVA® abgesetzt wird, muss das Risiko für Wirbelbrüche bei jedem einzelnen Patienten geprüft werden.

Embryo-fetale Toxizität

XGEVA® kann den Fötus schädigen, wenn es an eine schwangere Frau verabreicht wird. Basierend auf tierexperimentellen Befunden ist zu erwarten, dass XGEVA® schädliche Auswirkungen auf die Fortpflanzung hat.

Raten Sie Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, während der Therapie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von XGEVA® eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Weisen Sie die Patientin auf die mögliche Gefahr für den Fötus hin, wenn XGEVA® während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin schwanger wird, während sie XGEVA® ausgesetzt ist.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die XGEVA® mit Knochenmetastasen von soliden Tumoren erhielten, waren Müdigkeit/Asthenie, Hypophosphatämie und Übelkeit. Die häufigste schwerwiegende unerwünschte Wirkung war Dyspnoe. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führten, waren Osteonekrose und Hypokalzämie.

Bei Patienten mit multiplem Myelom, die XGEVA® erhielten, waren die häufigsten Nebenwirkungen Durchfall, Übelkeit, Anämie, Rückenschmerzen, Thrombozytopenie, periphere Ödeme, Hypokalzämie, Infektionen der oberen Atemwege, Hautausschlag und Kopfschmerzen. Die häufigste schwerwiegende unerwünschte Wirkung war Lungenentzündung. Die häufigste Nebenwirkung, die zum Absetzen von XGEVA® führte, war Osteonekrose des Kiefers.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei Patienten, die XGEVA® zur Behandlung von Riesenzelltumoren des Knochens erhielten, waren Arthralgie, Kopfschmerzen, Übelkeit, Rückenschmerzen, Müdigkeit und Schmerzen in den Extremitäten. Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen waren Osteonekrose des Kiefers und Osteomyelitis. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von XGEVA® führten, waren Osteonekrose des Kiefers und Zahnabszess oder Zahninfektion.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die XGEVA® zur Behandlung von Hyperkalzämie bei bösartigen Erkrankungen erhielten, waren Übelkeit, Dyspnoe, verminderter Appetit, Kopfschmerzen, periphere Ödeme, Erbrechen, Anämie, Verstopfung und Diarrhöe.

Indikationen

XGEVA® ist indiziert zur Vorbeugung von skelettbezogenen Ereignissen bei Patienten mit multiplem Myelom und bei Patienten mit Knochenmetastasen von soliden Tumoren.

XGEVA® ist indiziert zur Behandlung von Erwachsenen und skelettreifen Jugendlichen mit Riesenzelltumoren des Knochens, die inoperabel sind oder bei denen eine chirurgische Resektion wahrscheinlich zu schwerer Morbidität führt.

XGEVA® ist indiziert zur Behandlung von Hyperkalzämie bei malignen Erkrankungen, die auf eine Bisphosphonattherapie refraktär sind.

Bitte lesen Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen.