Gehirnforscher der Johns Hopkins University haben herausgefunden, wie und warum einige starke Medikamente zur Behandlung von Geisteskrankheiten dazu führen, dass Patienten so viel Gewicht zunehmen, dass sie oft lebensbedrohliche Komplikationen wie Diabetes und Herzkrankheiten entwickeln.
„Wir haben jetzt eine ganze Klasse von Antipsychotika mit natürlichen Gehirnchemikalien in Verbindung gebracht, die den Appetit auslösen“, sagt Solomon H. Snyder, M.D., Professor für Neurowissenschaften an der Johns Hopkins School of Medicine. „

Die Entdeckung wird nächste Woche online in den Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht.

Vorangegangene Forschungen hatten bereits erhöhte Spiegel und Aktionen eines bestimmten Enzyms, AMPK, in Gehirnzellen als Kontrollhebel für den Appetit bei Mäusen und vermutlich auch bei Menschen identifiziert.
Mit der Vermutung, dass antipsychotische Medikamente AMPK im Gehirn zu einer Überaktivität anregen könnten, injizierte das Johns Hopkins-Team Mäusen Clozapin (Clozaril), das zusammen mit Olanzapin (Zyprexa) und Risperidon (Risperdal) häufig zur Behandlung von Schizophrenie und bipolarer Störung bei Menschen verschrieben wird, die auf herkömmliche Medikamente schlecht ansprechen.

Mäuse, denen Clozapin verabreicht wurde, wiesen eine vierfache AMPK-Aktivität auf, verglichen mit der Aktivität, die vor der Verabreichung des Medikaments gemessen wurde.

Die Forscher gaben den Mäusen dann Leptin, ein Hormon, das den Appetit unterdrückt, und stellten, wie vermutet, einen verringerten AMPK-Spiegel fest.

Die Forscher gingen der Frage nach, was AMPK und seine Verstärkung des Hungers steuert, und Sangwon Kim, Ph.D, Sangwon Kim, wissenschaftlicher Mitarbeiter und Hauptautor der Studie, hat „die üblichen Verdächtigen zusammengetrommelt, Gehirnproteine, die dafür bekannt sind, die Kommunikation von Zelle zu Zelle weiterzuleiten“.
Bei der systematischen Manipulation dieser Zellsignalproteine fand Snyders Team heraus, dass die Blockierung eines bestimmten Rezeptors, nämlich des Histaminrezeptors, eines bekannten Akteurs bei der Auslösung klassischer Allergiesymptome, AMPK in gleichem Maße aktiviert wie Clozapin. Um zu bestätigen, dass der Histaminrezeptor eine Verbindung zwischen dem Medikament, der AMPK-Aktivität und dem Appetit herstellt, verabreichte das Team Clozapin an Mäuse, die gentechnisch ohne einen Histaminrezeptor hergestellt wurden.

Ergebnisse? Ruhe. Keine erhöhte AMPK-Aktivität.

„Histamin ist seit langem als Verdächtiger bei der Gewichtskontrolle bekannt, aber niemand konnte jemals den genauen Zusammenhang aufzeigen“, sagt Snyder. „Die Verbindung, die wir zwischen seinem Rezeptor und der Appetitkontrolle hergestellt haben, ist unglaublich faszinierend und eröffnet neue Wege für die Forschung zur Gewichtskontrolle, möglicherweise auch für Medikamente, die den Appetit sicher unterdrücken.“
Die Forschung wurde vom U.S. Public Health Service, Canadian Institute of Health Research, National Institutes of Health und National Multiple Sclerosis Society.

Autoren der Studie sind Kim, Alex Huang, Adele Snowman und Snyder von Hopkins und Cory Teuscher von der University of Vermont College of Medicine.