Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat die Indikation für den Impfstoff Gardasil-9 (Merck) auf die Vorbeugung von Oropharynx- und anderen durch die HPV-Typen 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58 verursachten Kopf- und Halskrebserkrankungen erweitert.

Diese neue Indikation wird im Rahmen des beschleunigten Zulassungsprogramms der FDA genehmigt und basiert auf der Wirksamkeit des Impfstoffs bei der Prävention von HPV-bedingten anogenitalen Erkrankungen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer bestätigenden klinischen Studie abhängen, die derzeit durchgeführt wird.

„Bei Merck hat die Prävention bestimmter HPV-bedingter Krebserkrankungen seit mehr als zwei Jahrzehnten Priorität“, sagte Dr. Alain Luxembourg, Direktor der klinischen Forschung der Merck Research Laboratories, in einer Erklärung. „Die heutige Zulassung zur Prävention von HPV-bedingten Oropharynx- und anderen Kopf- und Halskrebsen ist ein wichtiger Schritt in der Mission von Merck, die Zahl der Männer und Frauen, die von bestimmten HPV-bedingten Krebsarten betroffen sind, zu reduzieren.“

Die neue Indikation hat keinen Einfluss auf die aktuellen Empfehlungen, die bereits in Kraft sind. Im Jahr 2018 wurde ein zusätzlicher Antrag für Gardasil 9 für Frauen und Männer im Alter von 27 bis 45 Jahren zur Vorbeugung einer Reihe von Krebsarten wie Gebärmutterhals-, Vulva-, Vaginal- und Analkrebs sowie Genitalwarzen genehmigt. Krebserkrankungen des Kopfes und des Halses waren jedoch nicht eingeschlossen.

Der ursprüngliche Gardasil-Impfstoff kam 2006 auf den Markt, mit einer Indikation zur Vorbeugung bestimmter Krebsarten und Krankheiten, die durch die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 verursacht werden. Es wird in den Vereinigten Staaten nicht mehr vertrieben.

Im Jahr 2014 hat die FDA Gardasil 9 zugelassen, das den Impfschutz für die ursprünglichen vier HPV-Typen um fünf weitere Typen (31, 33, 45, 52 und 58) erweitert, und seine ursprüngliche Indikation war die Verwendung bei Männern und Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren.

Kopf-Hals-Krebs übertrifft Gebärmutterhalskrebs

Vor mehr als zwei Jahrzehnten fanden Forscher erstmals einen Zusammenhang zwischen HPV und einer Untergruppe von Kopf-Hals-Krebsen (Curr Opin Oncol. 1999;11(3):191-199). Die mit HPV assoziierten Krebsarten schienen auch eine andere Biologie und ein anderes Krankheitsbild sowie eine bessere Prognose zu haben als diejenigen, die nicht mit HPV in Verbindung standen. HPV ist heute für die Mehrzahl der in den Vereinigten Staaten diagnostizierten oropharyngealen Plattenepithelkarzinome verantwortlich.

Eine im vergangenen Jahr veröffentlichte Studie ergab, dass orale HPV-Infektionen bei sexuell aktiven weiblichen Jugendlichen, die den vierwertigen Impfstoff erhalten hatten, deutlich seltener auftraten als bei nicht geimpften Jugendlichen.

Diese Ergebnisse belegen, dass die HPV-Impfung mit einer geringeren Häufigkeit von HPV-Infektionen in der Mundhöhle verbunden ist, was darauf hindeutet, dass die Impfung das künftige Risiko von HPV-assoziierten Kopf- und Halskrebserkrankungen verringern könnte.

Das Fehlen von Kopf- und Halskrebs in der ursprünglichen Liste der Indikationen für den Impfstoff ist bemerkenswert, da nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Oropharynxkarzinome inzwischen die häufigste durch HPV verursachte bösartige Erkrankung sind und den Gebärmutterhalskrebs übertreffen.

Wer wird davon profitieren?

Schätzungsweise 14 Millionen neue HPV-Infektionen treten nach Angaben der CDC jedes Jahr in den Vereinigten Staaten auf, und etwa 80 % der sexuell aktiven Menschen sind irgendwann in ihrem Leben mit dem Virus in Berührung gekommen. Bei den meisten Menschen verschwindet das Virus jedoch von selbst, ohne Krankheiten oder Symptome zu verursachen.

In einem Medscape-Videoblog hat Sandra Adamson Fryhofer, MD, MACP, FRCP, dazu beigetragen, die erwachsene Bevölkerung zu bestimmen, die am ehesten von dem Impfstoff profitieren kann. Sie wies darauf hin, dass der HPV-Impfstoff weder HPV-bedingte Krankheiten behandelt noch bei der Beseitigung von Infektionen hilft, und dass es derzeit keine klinischen Antikörpertests oder Titer gibt, die eine Immunität vorhersagen können.

„Viele Erwachsene im Alter von 27 bis 45 Jahren sind bereits in jungen Jahren mit HPV in Kontakt gekommen“, sagte sie. Wer in einer langfristigen, monogamen Beziehung lebt, wird sich wahrscheinlich nicht neu mit HPV infizieren. Bei Personen mit mehreren früheren Sexualpartnern ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass sie bereits mit den Serotypen des Impfstoffs in Kontakt gekommen sind.

Fryhofer fügte hinzu, dass Personen, die jetzt dem Risiko einer neuen HPV-Infektion durch einen neuen Sexualpartner ausgesetzt sind, am ehesten von einer HPV-Impfung profitieren.

Bestätigung erforderlich

Die beschleunigte Zulassung durch die FDA hängt von bestätigenden Daten ab, und Merck hat im vergangenen Februar eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Immunogenität und Sicherheit des 9-valenten HPV-Impfstoffs bei Männern im Alter von 20 bis 45 Jahren eröffnet. An der multizentrischen, randomisierten Phase-3-Studie werden schätzungsweise 6000 Männer teilnehmen.

Weitere Nachrichten von Medscape Oncology finden Sie auch auf Facebook und Twitter.