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Ganzhirn-Bestrahlungstherapie (WBRT) allein versus WBRT und Radiochirurgie zur Behandlung von Hirnmetastasen

Hintergrund: In der Vergangenheit war die Ganzhirn-Bestrahlungstherapie (WBRT) die Hauptbehandlung für Hirnmetastasen. Die stereotaktische Radiochirurgie (SRS) liefert hochdosierte fokussierte Strahlung und wird zunehmend zur Behandlung von Hirnmetastasen eingesetzt. Der Nutzen einer zusätzlichen SRS zur WBRT ist unklar. Dies ist eine aktualisierte Version des ursprünglichen Cochrane-Reviews, der in Ausgabe 9, 2012 veröffentlicht wurde.

Zielsetzungen: Bewertung der Wirksamkeit von WBRT plus SRS im Vergleich zu WBRT allein bei der Behandlung von Erwachsenen mit Hirnmetastasen.

Suchmethoden: Für die ursprüngliche Übersichtsarbeit wurden im Jahr 2009 die folgenden elektronischen Datenbanken durchsucht: CENTRAL, MEDLINE, Embase und CancerLit, um Studien zu identifizieren, die in diese Übersicht aufgenommen werden sollten. Für die erste Aktualisierung wurden die Recherchen im Mai 2012 aktualisiert, und für diese Aktualisierung wurden im Mai 2017 die Datenbanken CENTRAL, MEDLINE und Embase durchsucht, um Studien zu identifizieren, die in die Übersicht aufgenommen werden sollten.

Auswahlkriterien: Wir beschränkten die Überprüfung auf randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), die den Einsatz von WBRT plus SRS mit WBRT allein zur Upfront-Behandlung von Erwachsenen mit neu diagnostizierten (einzelnen oder multiplen) Metastasen im Gehirn, die von einem beliebigen primären, extrakraniellen Krebs herrühren, verglichen.

Datenerhebung und Analyse: Für die Meta-Analyse wurde die generische Methode der inversen Varianz und das Random-Effects-Modell in Review Manager 5 verwendet.

Hauptergebnisse: Wir identifizierten drei Studien und ein Abstract für die Aufnahme, konnten aber nur zwei Studien mit insgesamt 358 Teilnehmern in eine Meta-Analyse einbeziehen. Diese ergab keinen Unterschied im Gesamtüberleben (OS) zwischen den Gruppen WBRT plus SRS und WBRT allein (Hazard Ratio (HR) 0,82, 95 % Konfidenzintervall (CI) 0,65 bis 1,02; 2 Studien, 358 Teilnehmer; mäßige Qualität der Evidenz). Bei Teilnehmern mit einer Hirnmetastase war das mediane Überleben in der Gruppe mit WBRT plus SRS signifikant länger (6,5 Monate) als in der Gruppe mit WBRT (4,9 Monate; P = 0,04). Bei den Teilnehmern der Gruppe WBRT plus SRS kam es im Vergleich zu den Teilnehmern, die nur eine WBRT erhielten, seltener zu einem lokalen Versagen (HR 0,27, 95 % CI 0,14 bis 0,52; 2 Studien, 129 Teilnehmer; mäßige Qualität der Ergebnisse). Darüber hinaus beobachteten wir in der Gruppe mit WBRT plus SRS eine Verbesserung des Leistungsstatus und einen Rückgang des Steroidverbrauchs (Risikoverhältnis (RR) 0,64 CI 0,42 bis 0,97; 1 Studie, 118 Teilnehmer; Evidenz geringer Qualität). Eine unveränderte oder verbesserte Karnofsky-Leistungsskala (KPS) nach sechs Monaten wurde bei 43 % der Teilnehmer in der kombinierten Therapiegruppe gegenüber nur 28 % in der Gruppe mit alleiniger WBRT beobachtet (RR 0,78 CI 0,61 bis 1,00; P-Wert = 0,05; 1 Studie, 118 Teilnehmer; geringe Qualität der Daten). Insgesamt war das Risiko einer Verzerrung in den eingeschlossenen Studien unklar.

Schlussfolgerungen der Autoren: Seit der letzten Version dieser Übersichtsarbeit haben wir eine neue Studie identifiziert, die die Einschlusskriterien erfüllte. Aufgrund fehlender Daten aus dieser Studie konnten wir sie jedoch nicht in eine Meta-Analyse einbeziehen. Angesichts des unklaren Risikos einer Verzerrung in den eingeschlossenen Studien sind die Ergebnisse dieser Analyse mit Vorsicht zu interpretieren. In unserer Analyse aller eingeschlossenen Teilnehmer zeigte die SRS plus WBRT keinen Überlebensvorteil gegenüber der WBRT allein. Allerdings waren der Leistungsstatus und die lokale Kontrolle in der Gruppe mit SRS plus WBRT signifikant besser. Darüber hinaus wurde in der kombinierten Behandlungsgruppe eine signifikant längere Überlebenszeit für Patienten der Klasse I der rekursiven Partitionierungsanalyse (RPA) sowie für Patienten mit einer einzelnen Metastase festgestellt. Die meisten unserer interessierenden Ergebnisse wurden nach den GRADE-Kriterien als mäßig hochwertige Belege eingestuft, und das Risiko einer Verzerrung war in der Mehrzahl der eingeschlossenen Studien meist unklar.