Natriumoxybat, auch bekannt als Gamma-Hydroxybuttersäure (GHB), wurde 1960 entdeckt und sowohl als therapeutisches Mittel mit hohem medizinischem Wert als auch in jüngerer Zeit als Missbrauchsstoff beschrieben. Die natürlich vorkommende Form dieser Droge ist in verschiedenen Körpergeweben zu finden, wurde aber am intensivsten im ZNS untersucht, wo ihre mögliche Funktion als Neurotransmitter weiter erforscht wird. Natriumoxybat ist in verschiedenen Ländern für so unterschiedliche Zwecke wie Vollnarkose, Behandlung von Alkoholentzug und -abhängigkeit und seit kurzem auch für Kataplexie im Zusammenhang mit Narkolepsie zugelassen. In den 1980er Jahren führte der leichte Zugang zu GHB-haltigen Produkten zu verschiedenen nicht zugelassenen Verwendungszwecken, u. a. zur Gewichtsabnahme, zum Bodybuilding und zur Behandlung von Schlaflosigkeit, was mitunter zu schwerwiegenden Langzeitfolgen führte. Die Verfügbarkeit dieser nicht zugelassenen und nicht regulierten Formen der Droge führte dazu, dass GHB und seine Analoga als missbräuchliche Substanzen populär wurden und in der Folge als Mittel für drogenvermittelte sexuelle Übergriffe, so genannte „Date Rape“, bekannt wurden, was schließlich zum Verbot des Verkaufs von GHB in den USA führte. Die rechtlichen Bemühungen, den Verkauf und Vertrieb von GHB und seinen Analoga zu kontrollieren, hätten die klinische Entwicklung von Natriumoxybat zur Behandlung von Narkolepsie in den USA beinahe verhindert. Nach ausführlichen Gesprächen mit verschiedenen interessierten Parteien wurde jedoch eine zufriedenstellende Lösung gefunden, einschließlich gesetzlicher Maßnahmen und der Entwicklung des Xyrem-Risikomanagementprogramms. Die Änderungen des US-Gesetzes über kontrollierte Substanzen machten GHB zu einer Droge der Liste I, enthielten aber auch Bestimmungen, die es erlauben, von der FDA zugelassene Produkte in die Liste III aufzunehmen. Diese einzigartige, zweigeteilte Einstufung von Natriumoxybat/GHB ermöglichte es, die klinische Entwicklung von Natriumoxybat fortzusetzen, und im Juli 2002 wurde es von der FDA als Xyrem (Natriumoxybat) orale Lösung zur Behandlung der Kataplexie bei Patienten mit Narkolepsie zugelassen. Um die sichere Anwendung von Natriumoxybat zu fördern und die Bedenken über mögliche Abzweigungen und Missbrauch nach der Produktzulassung zu zerstreuen, wurde ein geschütztes System für den Vertrieb von Arzneimitteln mit der Bezeichnung Xyrem Success Program geschaffen. Zu den Bestandteilen des Programms gehören ein zentralisiertes Vertriebs- und Abgabesystem, ein Ärzte- und Patientenregister, obligatorisches Aufklärungsmaterial für Patienten und Ärzte, speziell geschultes Apothekenpersonal, eine Methode zur Verfolgung von Verschreibungslieferungen und ein erstes Überwachungsprogramm nach der Markteinführung. Das System bietet die einzigartige Möglichkeit, sowohl Ärzte als auch Patienten aufzuklären und die Patienten kontinuierlich zu beraten, was die Arzneimittelsicherheit erhöht und die Therapietreue der Patienten verbessert.