Newswise – Neue Erkenntnisse werfen ein Licht auf eine wenig bekannte Rolle von Genen des Y-Chromosoms, die spezifisch für Männer sind und erklären könnten, warum Männer anders als Frauen an verschiedenen Krankheiten leiden, einschließlich Covid-19.

Die Ergebnisse wurden diesen Monat in Scientific Reports von Christian Deschepper, Professor an der Université de Montréal und Leiter der Forschungsabteilung für experimentelle kardiovaskuläre Biologie am Montreal Clinical Research Institute, veröffentlicht.

„Unsere Entdeckung liefert ein besseres Verständnis dafür, wie männliche Gene auf dem Y-Chromosom es männlichen Zellen ermöglichen, anders zu funktionieren als weibliche Zellen“, sagte Deschepper, der Hauptautor der Studie, der auch außerordentlicher Professor an der McGill University ist.

„In Zukunft könnten diese Ergebnisse dazu beitragen, ein wenig Licht in die Frage zu bringen, warum einige Krankheiten bei Männern und Frauen unterschiedlich auftreten.“

Gene, die Frauen fehlen

Menschen haben jeweils 23 Chromosomenpaare, darunter ein Paar Geschlechtschromosomen. Während Frauen zwei X-Geschlechtschromosomen tragen, verfügen Männer über ein X- und ein Y-Chromosom. Dieses männliche Chromosom trägt Gene, die den weiblichen nicht zur Verfügung stehen. Obwohl diese männlichen Gene in allen Zellen des Körpers exprimiert werden, war ihre einzige bestätigte Rolle bisher im Wesentlichen auf die Funktionen der Geschlechtsorgane beschränkt.

In seiner Studie führte Deschepper eine genetische Manipulation durch, die zwei männliche Gene auf dem Y-Chromosom inaktivierte und mehrere Signalwege veränderte, die bei bestimmten Funktionen von Zellen außerhalb der Geschlechtsorgane eine wichtige Rolle spielen. Beispielsweise könnten einige der betroffenen Mechanismen unter Stress die Art und Weise beeinflussen, wie sich Zellen im menschlichen Herzen gegen Aggressionen wie Ischämie (verminderte Blutzufuhr) oder mechanischen Stress verteidigen.

Darüber hinaus zeigte die Studie, dass diese männlichen Gene ihre regulatorischen Funktionen auf eine Art und Weise ausüben, die im Vergleich zu den Mechanismen, die im Allgemeinen von den meisten anderen Genen auf den ungeschlechtlichen Chromosomen verwendet werden, ungewöhnlich ist. So scheint das Y-Chromosom, anstatt bestimmte Gene durch direkte Einwirkung auf der Genomebene zu aktivieren, die Zellfunktionen zu beeinflussen, indem es auf die Proteinproduktion einwirkt.

Die Entdeckung dieser Funktionsunterschiede könnte zum Teil erklären, warum die Funktionen der männlichen Y-Chromosom-Gene bisher nur unzureichend verstanden wurden, so Deschepper.

Männer unterscheiden sich von Frauen in der Ausprägung, Schwere und den Folgen der meisten Krankheiten. Ein aktuelles Beispiel für diese Dualität ist Covid-19, dessen Sterblichkeitsrate bei Männern doppelt so hoch ist wie bei Frauen.

Über diese Studie

„Regulatory effects of the Uty/Ddx3y locus on neighboring chromosome Y genes and autosomal mRNA transcripts in adult mouse non-reproductive cells“, von Christian Deschepper, wurde am 10. September 2020 in Scientific Reports veröffentlicht.