Wichtige Informationen zur Sicherheit

Hypokalzämie

Eine vorbestehende Hypokalzämie muss vor Beginn der Therapie mit XGEVA® korrigiert werden. XGEVA® kann eine schwere symptomatische Hypokalzämie verursachen, und es wurde über tödliche Fälle berichtet. Überwachen Sie den Kalziumspiegel, insbesondere in den ersten Wochen nach Beginn der Therapie, und verabreichen Sie Kalzium, Magnesium und Vitamin D, falls erforderlich. Die gleichzeitige Einnahme von Kalzimimetika und anderen Arzneimitteln, die den Kalziumspiegel senken können, kann das Hypokalzämierisiko verschlimmern, und der Serumkalziumspiegel sollte genau überwacht werden. Raten Sie den Patienten, bei Symptomen einer Hypokalzämie einen Arzt aufzusuchen.

Ein erhöhtes Hypokalzämierisiko wurde in klinischen Studien bei Patienten mit zunehmender Nierenfunktionsstörung, am häufigsten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/Minute und/oder Dialyse), und mit unzureichender/keiner Kalzium-Supplementierung beobachtet. Überwachen Sie den Kalziumspiegel und die Kalzium- und Vitamin-D-Zufuhr.

Überempfindlichkeit

XGEVA® ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter klinisch signifikanter Überempfindlichkeit gegen XGEVA®, einschließlich Anaphylaxie, über die bei der Anwendung von XGEVA® berichtet wurde. Zu den Reaktionen können Hypotonie, Dyspnoe, Ödeme der oberen Atemwege, Lippenschwellung, Hautausschlag, Juckreiz und Urtikaria gehören. Beim Auftreten einer anaphylaktischen oder anderen klinisch bedeutsamen allergischen Reaktion ist eine entsprechende Therapie einzuleiten und die XGEVA®-Therapie dauerhaft abzubrechen.

Arzneimittel mit gleichem Wirkstoff

Patienten, die XGEVA® erhalten, sollten Prolia® (Denosumab) nicht einnehmen.

Osteonekrose des Kiefers

Bei Patienten, die XGEVA® erhalten, wurde über Osteonekrose des Kiefers (ONJ) berichtet, die sich als Kieferschmerzen, Osteomyelitis, Osteitis, Knochenerosion, Zahn- oder Parodontalinfektion, Zahnschmerzen, Zahnfleischgeschwüre oder Zahnfleischschwund äußert. Anhaltende Schmerzen oder eine langsame Heilung des Mundes oder Kiefers nach zahnärztlichen Eingriffen können ebenfalls Anzeichen einer ONJ sein. In klinischen Studien an Krebspatienten war die Inzidenz von ONJ höher, je länger die Exposition dauerte.

Patienten mit Zahnextraktionen in der Vorgeschichte, schlechter Mundhygiene oder dem Gebrauch von Zahnapparaten haben ein höheres Risiko, eine ONJ zu entwickeln. Weitere Risikofaktoren für die Entwicklung einer ONJ sind eine immunsuppressive Therapie, die Behandlung mit Angiogenesehemmern, systemische Kortikosteroide, Diabetes und Zahnfleischentzündungen.

Führen Sie vor Beginn der Behandlung mit XGEVA® und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung mit XGEVA® eine zahnärztliche Untersuchung und eine angemessene präventive Zahnbehandlung durch. Beraten Sie die Patienten über Mundhygienemaßnahmen. Vermeiden Sie invasive zahnärztliche Eingriffe während der Behandlung mit XGEVA®. Erwägen Sie eine vorübergehende Unterbrechung der XGEVA®-Therapie, wenn ein invasiver zahnärztlicher Eingriff durchgeführt werden muss.

Patienten, bei denen der Verdacht auf eine ONJ besteht oder die während der Behandlung mit XGEVA® eine ONJ entwickeln, sollten von einem Zahnarzt oder einem Kieferchirurgen behandelt werden. Bei diesen Patienten können umfangreiche zahnärztliche Eingriffe zur Behandlung einer ONJ den Zustand verschlimmern.

Typische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen

Atypische Femurfrakturen wurden unter XGEVA® berichtet. Diese Frakturen können überall im Femurschaft von knapp unterhalb des Trochanter minor bis oberhalb der suprakondylären Fackel auftreten und haben eine transversale oder kurzschräge Ausrichtung ohne Anzeichen einer Zerkleinerung.

Atypische Femurfrakturen treten am häufigsten mit einem minimalen oder gar keinem Trauma im betroffenen Bereich auf. Sie können beidseitig auftreten, und viele Patienten berichten über Prodromalschmerzen im betroffenen Bereich, die sich in der Regel als dumpfe, schmerzende Oberschenkelschmerzen äußern und Wochen bis Monate vor dem Auftreten einer vollständigen Fraktur auftreten. In einer Reihe von Berichten wird darauf hingewiesen, dass die Patienten zum Zeitpunkt der Fraktur auch mit Glukokortikoiden (z. B. Prednison) behandelt wurden. Während der Behandlung mit XGEVA® sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, neue oder ungewöhnliche Schmerzen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leiste zu melden. Bei jedem Patienten, der Schmerzen im Oberschenkel oder in der Leiste hat, sollte der Verdacht auf eine atypische Fraktur bestehen und er sollte untersucht werden, um eine unvollständige Femurfraktur auszuschließen. Patienten mit einer atypischen Femurfraktur sollten auch auf Symptome und Anzeichen einer Fraktur in der kontralateralen Extremität untersucht werden. Eine Unterbrechung der XGEVA®-Therapie sollte bis zu einer Nutzen-Risiko-Bewertung auf individueller Basis in Betracht gezogen werden.

Hyperkalzämie nach Absetzen der Behandlung bei Patienten mit Riesenzelltumor des Knochens (GCTB) und bei Patienten mit wachsenden Skeletten

Klinisch signifikante Hyperkalzämie, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte und durch eine akute Nierenschädigung kompliziert wurde, wurde bei mit XGEVA® behandelten Patienten mit GCTB und bei Patienten mit wachsenden Skeletten innerhalb eines Jahres nach Absetzen der Behandlung berichtet. Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperkalzämie nach Absetzen der Behandlung und behandeln Sie sie entsprechend.

Multiple Vertebralfrakturen (MVF) nach Absetzen der Behandlung

Nach Absetzen der Behandlung mit Denosumab wurde über multiple Vertebralfrakturen (MVF) berichtet. Zu den Patienten mit einem höheren Risiko für MVF gehören Patienten mit Risikofaktoren für Osteoporose oder früheren Frakturen. Wenn die Behandlung mit XGEVA® abgesetzt wird, muss das Risiko für Wirbelbrüche bei jedem einzelnen Patienten geprüft werden.

Embryo-Fetal-Toxizität

XGEVA® kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Aufgrund tierexperimenteller Befunde ist zu erwarten, dass XGEVA® die Fortpflanzung beeinträchtigt.

Empfehlen Sie Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter, während der Therapie und mindestens 5 Monate nach der letzten XGEVA®-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Weisen Sie die Patientin auf die mögliche Gefahr für den Fötus hin, wenn XGEVA® während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin schwanger wird, während sie XGEVA® ausgesetzt ist.

Nebenwirkungen

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei Patienten, die XGEVA® mit Knochenmetastasen von soliden Tumoren erhielten, waren Müdigkeit/Asthenie, Hypophosphatämie und Übelkeit. Die häufigste schwerwiegende Nebenwirkung war Dyspnoe. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führten, waren Osteonekrose und Hypokalzämie.

Bei Patienten mit multiplem Myelom, die XGEVA® erhielten, waren die häufigsten Nebenwirkungen Durchfall, Übelkeit, Anämie, Rückenschmerzen, Thrombozytopenie, peripheres Ödem, Hypokalzämie, Infektion der oberen Atemwege, Hautausschlag und Kopfschmerzen. Die häufigste schwerwiegende unerwünschte Wirkung war Lungenentzündung. Die häufigste unerwünschte Wirkung, die zum Absetzen von XGEVA® führte, war Osteonekrose des Kiefers.

Indikation

XGEVA® ist indiziert zur Vorbeugung von skelettbezogenen Ereignissen bei Patienten mit multiplem Myelom und bei Patienten mit Knochenmetastasen von soliden Tumoren.

Bitte lesen Sie die vollständige Verschreibungsinformation.