Was ist rezessive X-chromosomale Ichthyose?

Rezessive X-chromosomale Ichthyose ist eine genetisch bedingte Erkrankung, bei der die Haut sehr trocken ist. Zu den Merkmalen gehört eine generalisierte, feine oder rautenförmige, anhaftende, dunkelbraune oder hellgraue Schuppung der Haut. Die Schuppung tritt gewöhnlich am Nacken, am oberen Rumpf und an den Streckseiten der Gliedmaßen auf. Die Erkrankung tritt in der Regel bei der Geburt oder innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt auf.

Die rezessive X-chromosomale Ichthyose ist mit Hornhauttrübungen des Auges, nicht herabgestiegenen Hoden und neurologischen Anomalien verbunden.

Manchmal wird sie auch einfach als X-chromosomale Ichthyose bezeichnet.

Was verursacht rezessive X-chromosomale Ichthyose?

Rezessive X-chromosomale Ichthyose ist eine Störung, die durch eine Mutation des Enzyms Steroidsulfatase (STS) verursacht wird. STS ist am Metabolismus von Cholesterinsulfat in der Haut beteiligt. Ein STS-Mangel führt zu einer Anhäufung von Cholesterinsulfat in der äußeren Schicht der Haut, was zu einer gestörten Hautbarriere und einer Zurückhaltung der äußeren Hautzellen (Korneozyten) führt, was die typische Schuppung verursacht.

Das Gen, das für STS kodiert, wurde im distalen Teil des X-Chromosoms lokalisiert.

• 90% der Patienten mit X-chromosomaler Ichthyose haben vollständige Deletionen dieses Gens.
• In den anderen Fällen liegen partielle Deletionen oder Punktmutationen vor.
• Die Deletionen können in den benachbarten Genen auftreten und einen zusammenhängenden Gendefekt verursachen.

Daher sollten Patienten mit X-chromosomaler Ichthyose auch auf einen zusammenhängenden Gendefekt untersucht werden. Größere chromosomale Deletionen können zu folgendem führen:

• Kallmann-Syndrom
• Geistige Retardierung
• X-chromosomal rezessive Chondrodysplasia punctata
• Kleinwuchs.

Genetik der X-chromosomalen Ichthyose*

*Bild mit freundlicher Genehmigung von Genetics 4 Medics

Wer bekommt rezessive X-chromosomale Ichthyose?

Die X-chromosomale Ichthyose wird rezessiv vererbt, denn wenn das Individuum auch ein normales STS-Gen hat, wird die Krankheit nicht ausgeprägt.

Frauen haben zwei X-Chromosomen und Männer haben eines. Ein von der X-chromosomalen Ichthyose betroffener Mann gibt das Ichthyose-Gen über sein X-Chromosom an seine Töchter weiter. Die Töchter werden zu Trägerinnen und haben in der Regel ein betroffenes Gen und ein normales Gen. Sie können das abnorme Gen an etwa die Hälfte ihrer Töchter und an die Hälfte ihrer Söhne weitergeben, die dann Ichthyose aufweisen. Daher:

• Männer sind in der Regel betroffen.
• Frauen sind normalerweise durch ihr zweites X-Chromosom geschützt. Sie sind Trägerinnen.

Ungefähr 1 von 6.000 Männern ist von der rezessiven X-chromosomalen Ichthyose betroffen, wobei keine rassischen oder geografischen Zusammenhänge erkennbar sind. Es wurden nur wenige Fälle bei Frauen gemeldet. Man nimmt an, dass diese Frauen das Ichthyose-Gen von beiden Seiten der Familie geerbt haben.

Welche klinischen Merkmale weist die rezessive X-chromosomale Ichthyose auf?

Die rezessive X-chromosomale Ichthyose zeigt sich durch eine ausgeprägte Schuppung.

• Die Schuppung ist normalerweise symmetrisch verteilt.
• Sie ist an den Streckseiten der Gliedmaßen und an der Seite des Rumpfes deutlicher ausgeprägt.
• Die Schuppen können Fischschuppen ähneln; die braune oder graue Farbe kann zu einem „schmutzigen Aussehen“ führen.
• Das Gesicht ist normalerweise frei von Schuppen, außer im Bereich vor den Ohren (präaurikulär). Gelegentlich sind auch die Beugen, der Nacken und die Kopfhaut betroffen.
• Die Schuppen auf der Kopfhaut, dem Nacken und den präaurikulären Bereichen verschwinden in der Regel im Laufe der Kindheit.
• Handflächen und Fußsohlen sind sehr selten betroffen.
• Haare und Nägel sind normal.
• Typischerweise verbessert sich die Schuppung im Sommer und verschlechtert sich bei trockenem und kaltem Wetter.

Rezessive X-chromosomale Ichthyose

Nicht-Haut-Manifestationen des STS-Mangels können ebenfalls auftreten.

• Durch den Mangel an STS in der Plazenta können schwangere Mütter bei der Geburt betroffener Kinder unter verlängerten Wehen leiden.
• Hornhauttrübungen können bei betroffenen Männern und weiblichen Trägern auftreten.
• Hodenhochstand (Kryptorchismus) ist bei Männern mit X-chromosomaler Ichthyose häufiger als in der Allgemeinbevölkerung.
• Es besteht auch ein erhöhtes Risiko für Hodenkrebs, das unabhängig vom Vorhandensein eines Hodenhochstandes ist.
• Zu den möglichen neurologischen Auswirkungen gehören Epilepsie, geistige Retardierung und vermindertes Riechvermögen (Hyposmie).

Die Beteiligung der benachbarten Gene bei Patienten mit rezessiver X-chromosomaler Ichthyose kann zu einer Vielzahl zusätzlicher Merkmale führen.

Wie wird rezessive X-chromosomale Ichthyose diagnostiziert?

Die Diagnose basiert hauptsächlich auf der Anamnese und dem klinischen Befund.

Biochemische Analysen nach der Geburt an der Plazenta, den Hautfibroblasten und Keratinozyten umfassen:

• Serumproteinelektrophorese
• STS-Aktivitätstest.

Genetische Analyse umfasst:

• Southern Blot
• Fluoreszierende in situ Hybridisierung (FISH)
• Polymerase Kettenreaktion (PCR).

Bei genetischen Analysen wurden einige Fälle von x-chromosomaler Ichthyose aufgrund von Punktmutationen übersehen.

Zu den pränataldiagnostischen Tests für X-chromosomale Ichthyose gehören:

• Erniedrigte Östrogenspiegel im mütterlichen Urin
• Vorhandensein von nicht-hydrolysierten Sulfatsteroiden im mütterlichen Urin
• Genetische Analysen von Chorionzotten- oder Fruchtwasserproben, wenn die Familiengeschichte des STS-Gendefekts bekannt ist.

Eine Hautbiopsie ist in der Regel nicht sinnvoll, um die Krankheit zu bestätigen, da die mikroskopischen Befunde der Epidermis unauffällig sein können. Dazu gehören:

• Hyperkeratose
• Hypergranulose.

Wie wird die rezessive X-chromosomale Ichthyose behandelt?

Es gibt keine definitive Behandlung für die X-chromosomale Ichthyose und die derzeitigen Erkenntnisse sind begrenzt. Es fehlen aussagekräftige Studien für die Behandlungen.

Das Ziel der Behandlung ist es, die Schuppung der Haut zu verbessern und das Aussehen der Haut zu verbessern. Bei einigen Patienten ist eine Behandlung möglicherweise nicht erforderlich. Zu den Optionen gehören:

• Reiben mit einem Bimsstein oder Peelingschwamm, um die Schuppen zu entfernen
• Nach dem Bad aufgetragene Weichmacher, um die Haut mit Feuchtigkeit zu versorgen
• Topische Keratolytika, die Milchsäure, Glykolsäure, Salicylsäure und Harnstoff enthalten; Diese Mittel können die Abschuppung unterstützen und das Erscheinungsbild der Haut verbessern
• Topisches Isotretinoin
• Topisches Tazaroten 0.05%iges Gel (rezeptorselektives Retinoid)
• Calcipotriol-Salbe weniger als 100 g/Woche und Liarozol 5%ige Creme (noch nicht im Handel erhältlich)
• Oral Acitretin; seine Verwendung ist aufgrund von Teratogenität und unerwünschten Wirkungen eingeschränkt
• Orales Liarozol (ein Mittel zur Blockierung des Retinsäurestoffwechsels, noch nicht im Handel erhältlich)

Genetische Beratung kann den Patienten und ihren Familien auch angeboten werden, um weitere Informationen über x-chromosomale Ichthyose und Vererbungsmuster zu erhalten.

Es wird erforscht, ob Patienten mit einem Gentransfer behandelt werden können.

Männern sollte geraten werden, regelmäßige Hodenselbstuntersuchungen durchzuführen.

Was ist das Ergebnis bei rezessiver X-chromosomaler Ichthyose?

Rezessive X-chromosomale Ichthyose ist eine chronische Erkrankung, die bis ins Erwachsenenalter andauert.

• Die Schuppung kann sich mit der Zeit verbessern.
• Die Lebenserwartung ist normal.