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Biologisch:Verhaltensgenetik – Evolutionspsychologie – Neuroanatomie – Neurochemie – Neuroendokrinologie -Neurowissenschaften – Psychoneuroimmunologie – Physiologische Psychologie – Psychopharmakologie(Index, Überblick)

Alprazolam chemische Struktur Alprazolam
8-Chlor-1-methyl-6-phenyl-4H- triazolobenzodiazepin IUPAC-Name
CAS-Nummer 28981-97-7	ATC-Code N05BA12
PubChem 2118	DrugBank APRD00280
Chemische Formel	{{{chemische_Formel}}}
Molekulargewicht	308.765
Bioverfügbarkeit	80-90%
Metabolismus	Hepatisch
Elimination Halbwertszeit	6-12 Stunden
Ausscheidung	Renal
Schwangerschaftskategorie	{{Schwangerschafts_kategorie}}
Rechtsstatus	{{{Rechtsstatus}}
Verabreichungsformen	Oral

Alprazolam, auch bekannt unter den Handelsnamen Xanax und Niravam, ist ein kurz wirksames Medikament aus der Klasse der Benzodiazepine, das zur Behandlung schwerer Angststörungen und als Zusatztherapie bei Angstzuständen in Verbindung mit Depressionen eingesetzt wird.

Alprazolam wurde zuerst von Upjohn (jetzt ein Teil von Pfizer) synthetisiert und wird unter verschiedenen Handelsnamen vermarktet. Sein Patent (#3,987,052) wurde am 29. Oktober 1969 eingereicht, am 19. Oktober 1976 erteilt und lief im September 1993 ab.

Pharmakologie

Alprazolam ist ein Triazolobenzodiazepin, d.h. ein Benzodiazepin mit einem Triazolring in seiner Struktur. Benzodiazepine erzeugen eine Vielzahl von Wirkungen durch Modulation des GABAA-Subtyps des GABA-Rezeptors, des am stärksten ausgeprägten inhibitorischen Rezeptors im Gehirn. Der GABAA-Rezeptor besteht aus 5 von 19 möglichen Untereinheiten, und GABAA-Rezeptoren, die aus verschiedenen Kombinationen von Untereinheiten bestehen, haben unterschiedliche Eigenschaften, unterschiedliche Orte im Gehirn und, was besonders wichtig ist, unterschiedliche Aktivitäten in Bezug auf Benzodiazepine.

Damit GABAA-Rezeptoren empfindlich auf die Wirkung von Benzodiazepinen reagieren, müssen sie eine α- und eine γ-Untereinheit enthalten, an die das Benzodiazepin bindet. Nach der Bindung bringt das Benzodiazepin den GABAA-Rezeptor in eine Konformation, in der der Neurotransmitter GABA eine viel höhere Affinität für den GABAA-Rezeptor hat, wodurch die Öffnungsfrequenz des assoziierten Chlorid-Ionenkanals erhöht und die Membran hyperpolarisiert wird. Dadurch wird die hemmende Wirkung des verfügbaren GABA verstärkt, was zu sedierenden und anxiolytischen Wirkungen führt. Wie bereits erwähnt, können verschiedene Benzodiazepine unterschiedliche Affinitäten für GABAA-Rezeptoren haben, die aus verschiedenen Untereinheiten bestehen. Zum Beispiel werden Benzodiazepine mit hoher Aktivität am α1-Rezeptor mit Sedierung assoziiert, während solche mit höherer Affinität für GABAA-Rezeptoren, die α2- und/oder α3-Untereinheiten enthalten, eine stärkere anxiolytische Wirkung haben.

Die Bindungsstelle für Benzodiazepine unterscheidet sich von der Bindungsstelle für Barbiturate und GABA am GABA-Rezeptor.

Es gibt einige Hinweise auf eine antidepressive Behandlung von schweren Depressionen im ambulanten Bereich, Hinweise für stationäre Patienten fehlen; von anderen Benzodiazepinen ist keine antidepressive Wirkung bekannt.

Pharmakokinetik

Alprazolam wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wird innerhalb von 1-2 Stunden erreicht. Der größte Teil des Arzneimittels ist an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Serumalbumin. Alprazolam wird in der Leber zu α-Hydroxyalprazolam hydroxyliert, das ebenfalls pharmakologisch aktiv ist. Dieser und andere Metaboliten werden später als Glucuronide mit dem Urin ausgeschieden. Ein Teil des Medikaments wird auch in unveränderter Form ausgeschieden.

Indikationen

Die wichtigsten medizinischen Anwendungen für Alprazolam sind:

• Alprazolam ist von der FDA für die kurzfristige Behandlung (bis zu 8 Wochen) von Panikstörungen, mit oder ohne Agoraphobie, zugelassen. Alprazolam ist sehr wirksam bei der Vorbeugung von mittelschweren bis schweren Angstzuständen, essentiellem Tremor, Panikattacken und anderen Arten von krampfartigen Verhaltensweisen. Ärzte, die Alprazolam länger als 8 Wochen verschreiben wollen, sollten sich darüber im Klaren sein, dass eine anhaltende Wirksamkeit über 8 Wochen hinaus nicht systematisch nachgewiesen wurde, da nach 8 Wochen eine Toleranz gegenüber den Wirkungen von Alprazolam auftreten kann
• Alprazolam wird für die Kurzzeitbehandlung (2 – 4 Wochen) von schweren akuten Angstzuständen empfohlen. Alprazolam sollte im Allgemeinen nicht über einen längeren Zeitraum verwendet werden, da der Körper schnell eine Toleranz gegenüber den Wirkungen des Medikaments entwickelt und die Gefahr von Entzugserscheinungen besteht, wenn das Medikament abgesetzt wird

Verfügbarkeit

Xanax ist der wichtigste und bekannteste Markenname für Alprazolam. Es gibt eine Vielzahl von generischen Markennamen für Alprazolam, die in der ganzen Welt verwendet werden. In englischsprachigen Ländern wird Alprazolam unter den folgenden Markennamen verkauft: Alprax, Alprox, Alzam, Anxirid, Apo-Alpraz, Azor, Calmax, Gerax, Kalma, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Xanax, Xanor, Zopax.

Verfügbarkeit

Alprazolam wird in den Vereinigten Staaten im Allgemeinen in generischer Form verkauft. Es wird auch unter vielen anderen Markennamen verkauft, je nach Land:

• Xanax® – Vereinigte Staaten, Australien, Vereinigtes Königreich, Türkei, Portugal, Irland, Griechenland
• Xanax XR® – (eine Formulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung) Vereinigte Staaten
• Niravam® – (eine Formulierung, die sich auf der Zunge auflöst) Vereinigte Staaten
• Apo-Alpraz® – Kanada (auch von anderen Unternehmen unter verschiedenen Namen hergestellt)
• Xanor® – Finnland, Philippinen, Südafrika, Schweden, Norwegen
• Kalma® – Australien, Neuseeland
• Ralozam® – Australien, Neuseeland
• Zamhexal® – Australien
• Alplax® – Argentinien
• Alviz® – Indonesien
• Alzolam® – Indien, Malaysia
• Alprax® – Indien
• Tranax® – Indien
• Restyl® – Bahrain, Zypern, Ägypten, Iran, Irak, Jordanien, Kuwait, Libanon, Libyen, Oman, Katar, Republik Jemen, Saudi Arabien, Syrien, Vereinigte Arabische Emirate
• Tranquinal® – Ecuador, Peru
• Trankimazin® – Spanien
• Tafil® – Costa Rica, Dänemark, El Salvador, Deutschland, Guatemala, Honduras, Mexiko, Nicaragua, Panama, Venezuela
• Tafil AP® – (eine Formulierung mit verlängerter Freisetzung) Mexiko
• Constan® – Japan
• Solanax® – Japan
• Zolarem® – Bahrain, Benin, Burkina-Faso, Zypern, Ägypten, Äthiopien, Gambia, Ghana, Guinea, Iran, Irak, Israel, Elfenbeinküste, Jordanien, Kenia, Kuwait, Libanon, Liberia, Libyen, Malawi, Mali, Mauretanien, Mauritius, Marokko, Niger, Nigeria, Oman, Katar, Republik Jemen, Saudi Arabien, Senegal, Seychellen, Sierra-Leone, Südafrika, Sudan, Syrien, Tansania, Tunesien, Uganda, Vereinigte Arabische Emirate, Sambia, Simbabwe
• Zoldac® – Benin, Burkina-Faso, Äthiopien, Gambia, Ghana, Guinea, Indien, Elfenbeinküste, Kenia, Liberia, Malawi, Mali, Mauretanien, Mauritius, Marokko, Niger, Nigeria, Senegal, Seychellen, Sierra-Leone, Südafrika, Sudan, Tansania, Tunesien, Uganda, Sambia, Simbabwe
• Calmax® – Irland

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen von Alprazolam können bei Patienten auftreten und sind wahrscheinlicher, je höher die eingenommene Dosis ist. Beim Auftreten von Anzeichen einer allergischen Reaktion wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Anschwellen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen sollte sofort ärztliche Hilfe in Anspruch genommen werden. Auch bei Anzeichen von Gelbsucht wie Gelbfärbung der Haut oder der Augen sollte sofort ein Arzt aufgesucht werden. Andere Nebenwirkungen, die auftreten können, sind folgende:

• Müdigkeit
• verringerte Hemmungen, keine Angst vor Gefahren (erhöhtes Risikoverhalten)
• depressive Stimmung mit Selbstmord- oder Selbstverletzungsgedanken
• Halluzinationen, Unruhe und Feindseligkeit
• Hyperaktivität
• Schwindelgefühl, Schwindelgefühl, Benommenheit oder Ohnmacht
• weniger oder gar nicht zu urinieren
• Kopfschmerzen, Müdigkeit, Gelenkschmerzen und ungewöhnliche Schwäche (grippeähnliche Symptome)
• Sprachstörungen, Gedächtnisstörungen (Amnesie) und Konzentrationsstörungen
• Veränderungen des Appetits (einschließlich Gewichtsveränderungen)
• unscharfes Sehen, Unruhe und Ungeschicklichkeit (Koordinations- und Gleichgewichtsstörungen)
• Verstopfung, Durchfall, Übelkeit und Erbrechen
• verminderter Sexualtrieb
• trockener Mund oder vermehrter Speichelfluss
• Nervosität, Unruhe, Schlaflosigkeit und Schwitzen
• Hämmern in der Brust oder schneller Herzschlag
• Hautentzündung
• Muskelzucken, Zittern und Krampfanfälle (Konvulsionen)

Auch andere als die hier aufgeführten Nebenwirkungen können auftreten. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über jede Nebenwirkung, die Ihnen ungewöhnlich erscheint oder besonders lästig ist.

Physische Abhängigkeit und EntzugEs besteht inzwischen ein allgemeiner Konsens unter Psychiatern, dass Alprazolam und andere Benzodiazepine nach einer Langzeitbehandlung Entzugserscheinungen hervorrufen können und langsam über einen Zeitraum von Monaten (oder sogar bis zu einem Jahr) abgesetzt werden sollten, um schwerwiegende Entzugserscheinungen wie Unruhe, Panikattacken, Rebound-Angst, Muskelkrämpfe und Krampfanfälle zu vermeiden. Einige Patienten können von einer Substitution mit Diazepam oder Clonazepam profitieren, da diese Arzneimittel länger im Blutkreislauf verbleiben und daher ein geringeres Missbrauchs- und Abhängigkeitspotenzial aufweisen.

Patienten, die ein Dosierungsschema von mehr als 4 mg pro Tag einnehmen, haben ein erhöhtes Abhängigkeitspotenzial. Dieses Medikament kann Entzugserscheinungen verursachen, die in einigen Fällen zu Krampfanfällen geführt haben. Das Absetzen dieses Medikaments kann auch eine Reaktion namens Rebound-Angst verursachen. Andere Entzugserscheinungen, über die nach dem Absetzen der Alprazolam-Therapie berichtet wurde, sind Mordgedanken, Wutreaktionen, Hyperaktivität, verstärkte Albträume und aufdringliche Gedanken.

Wenn ein Patient die Einnahme abbricht, können die gleichen Symptome auftreten wie vor der Einnahme des Medikaments. Die Symptome können auch von anderen Reaktionen begleitet sein, wie z. B. Stimmungsschwankungen, Angstzuständen oder Schlafstörungen. Rebound-Angst ist in der Regel eine Folge des abrupten Absetzens dieses Medikaments; bei Patienten, die die Einnahme ausschleichen, ist die Wahrscheinlichkeit geringer, dass diese Symptome auftreten.

Die körperliche Abhängigkeit ist der wichtigste limitierende Faktor bei der langfristigen Einnahme von Alprazolam und anderen Benzodiazepinen.

Zu den Faktoren, die den Schweregrad des Benzodiazepin-Entzugssyndroms während der Dosisreduktion von Alprazolam bestimmen, gehören:

• Dosierung
• Länge der Einnahme
• Häufigkeit der Einnahme
• Methode des Entzugs
• Persönliche Eigenschaften der Person
• Vorheriger Gebrauch von kreuzabhängigen/kreuztoleranten Drogen (Alkohol oder andere sedierende hypnotische Drogen)
• gegenwärtiger Gebrauch von kreuzabhängigen/kreuztoleranten Drogen (Alkohol oder andere (Alkohol oder andere sedierende Hypnotika)
• Konsum von kurz wirksamen, hochpotenten Benzodiazepinen, z.B. Alprazolam oder Lorazepam

Alprazolam hat insofern eine außergewöhnliche Geschichte, als kurz nach seiner Einführung eine große Anzahl von Fallberichten in der medizinischen Fachliteratur über schwere Entzugssymptome im Zusammenhang mit Entzugspsychosen veröffentlicht wurde, Krampfanfälle und intensive Rebound-Angstzustände nach Absetzen von Alprazolam. In den Vereinigten Staaten ergab eine Umfrage unter Ärzten, dass 84 % der Ärzte Alprazolam als äußerst problematisch in Bezug auf die Schwere und die Dauer des Benzodiazepin-Entzugssyndroms nach dem Absetzen einstuften. Es wurde festgestellt, dass die Benzodiazepine Diazepam (Valium) und Oxazepam weniger schwere Entzugssymptome hervorrufen als Alprazolam (Xanax) oder Lorazepam (Ativan).

Alprazolam sollte bei regelmäßiger Einnahme über einen längeren Zeitraum niemals abrupt abgesetzt werden, da schwere Entzugssymptome auftreten können. In der medizinischen Fachliteratur wurde über schwere Psychosen bei abruptem Alprazolam-Entzug berichtet, und es kam zu Todesfällen durch entzugsbedingte Krampfanfälle nach schrittweiser Dosisreduktion, was darauf hindeutet, dass Alprazolam beim Absetzen sehr langsam über einen längeren Zeitraum abgesetzt werden sollte, um schwere Entzugssymptome zu vermeiden.

Gegenanzeigen

Die Anwendung von Alprazolam sollte bei Personen mit den folgenden Erkrankungen vermieden werden:

• Myasthenia gravis
• Akutes Engwinkelglaukom
• Schwere Leberschäden (z.B.. Hepatitis und Zirrhose)
• Schwere Schlafapnoe
• Atemdepression
• Ausgeprägte neuromuskuläre Atemschwäche einschließlich instabiler Myasthenia gravis
• akute Lungeninsuffizienz
• Schlafapnoe-Syndrom
• Chronische Psychose
• sollte nicht allein bei Depression oder bei Angstzuständen mit Depressionen
• Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Alprazolam oder andere Arzneimittel aus der Klasse der Benzodiazepine
• Borderline-Persönlichkeitsstörung (kann Suizidalität und Kontrollstörungen hervorrufen)

Schwangerschaft

Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, sollten Alprazolam meiden.

Teratogenität

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie D.

Nicht teratogene Wirkungen

Nicht teratogene Wirkungen: Es sollte bedacht werden, dass das Kind einer Mutter, die Benzodiazepine erhält, dem Risiko ausgesetzt sein kann, während der postnatalen Periode Entzugserscheinungen von dem Arzneimittel zu entwickeln. Außerdem wurde bei Kindern von Müttern, die Benzodiazepine erhalten haben, über neonatale Schlaffheit und Atemprobleme berichtet.

Wehen und Entbindung

Alprazolam hat keine nachgewiesene Anwendung bei Wehen oder Entbindung.

Stillende Mütter/Neugeborene

Benzodiazepine, einschließlich Alprazolam, werden bekanntermaßen in die Muttermilch ausgeschieden. Es wurde berichtet, dass die chronische Verabreichung von Diazepam an stillende Mütter dazu führt, dass ihre Säuglinge lethargisch werden und an Gewicht verlieren. Im Allgemeinen sollten Mütter, die Alprazolam einnehmen, nicht stillen.

Kinder von Müttern, die Alprazolam einnehmen, gelten als gefährdet für Entzugserscheinungen während der postnatalen Phase. Bei einigen Kindern, die unter diesen Bedingungen geboren wurden, wurde über Neugeborenenschlaffheit und Atemprobleme berichtet. Ebenso sollten stillende Mütter Alprazolam meiden, da Benzodiazepine bekanntermaßen in die Muttermilch übergehen können. Dies kann dazu führen, dass Säuglinge lethargisch werden und an Gewicht verlieren.

Geriatrische Anwendung

Ältere Menschen sollten bei der Anwendung von Alprazolam aufgrund der Möglichkeit einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Nebenwirkungen, insbesondere Koordinationsverlust und Schläfrigkeit, vorsichtig sein.

Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln und Arzneimitteln

Der Verzehr von Grapefruits oder das Trinken von Grapefruitsaft während der Einnahme von Alprazolam erhöht die Blutkonzentration durch Hemmung des intestinalen Metabolismus.

In der Tat wird jedes Arzneimittel, das CYP3A4 hemmt, für das Alprazolam ein Substrat ist, die Serumkonzentration von Alprazolam deutlich erhöhen, wenn es vorher oder gleichzeitig verabreicht wird. Tagamet (Cimetidin) ist ein weit verbreitetes H2-Blocker-Antazidum, das zahlreiche Cytochrom-P450-Enzyme hemmt.

Freizeitgebrauch

Alprazolam hat, wie alle Benzodiazepine, das Potenzial für Missbrauch. Obwohl es nicht illegal hergestellt wird, wird es häufig auf den Schwarzmarkt umgeleitet. Der Zustand der Entspannung, Anxiolyse und Enthemmung, der durch Benzodiazepine hervorgerufen wird, ist der Hauptgrund für ihren illegalen Gebrauch.

Die unsachgemäße Injektion von Alprazolam wird von Medizinern als besonders gefährlich angesehen, da es sich in Wasser nicht vollständig auflöst (40 µg/ml H2O bei pH 7 und 12 mg/ml bei pH 1,2 pro 1 mg Alprazolam), was zu schweren Schäden an den Arterien führen kann, wenn es nicht richtig gefiltert wird. Alprazolam ist zwar in gewissem Maße in Alkohol löslich, aber die Kombination der beiden Stoffe, insbesondere bei Injektionen, kann zu einer schweren und möglicherweise tödlichen Überdosierung führen. Alprazolam kann auch insuffliert werden; klinische Tests zerstreuen das Gerücht über eine geringere Wirkung durch Insufflation.

Alprazolam wird manchmal zusammen mit anderen Freizeitdrogen verwendet, um die Panik oder den Kummer bei dysphorischen Reaktionen auf Psychedelika wie LSD zu lindern und auch, um den Schlaf in der „Come-down“-Phase nach dem Konsum von Freizeitdrogen mit stimulierenden oder schlaffördernden Eigenschaften (wie LSD, Kokain, Amphetamine, DXM und MDMA zusammen mit den verwandten Amphetaminen) zu fördern. Es wird auch häufig in Verbindung mit Marihuana oder Heroin verwendet, um die entspannende Wirkung zu verstärken.

Patienten mit hohem Risiko für Missbrauch und Abhängigkeit

Ein besonders hohes Risiko für Missbrauch und Abhängigkeit besteht bei:

• Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch und/oder -abhängigkeit in der Vorgeschichte
• Emotional instabile Patienten
• Patienten mit schweren Persönlichkeitsstörungen
• Patienten mit chronischen Schmerzen oder anderen körperlichen Störungen

Patienten aus der oben genannten Gruppe sollten während der Therapie sehr genau auf Anzeichen von Missbrauch und Entwicklung einer Abhängigkeit überwacht werden. Bei Auftreten dieser Anzeichen ist die Therapie abzubrechen. Eine Langzeittherapie bei diesen Patienten wird nicht empfohlen.

Rechtsstatus

In den Vereinigten Staaten ist Alprazolam ein verschreibungspflichtiges Medikament und wird von der Drug Enforcement Administration dem Schedule IV des Controlled Substances Act zugeordnet. Nach dem britischen System zur Klassifizierung des Drogenmissbrauchs sind Benzodiazepine Drogen der Klasse C. International ist Alprazolam unter dem Übereinkommen der Vereinten Nationen über psychotrope Stoffe als Schedule IV aufgeführt.

Siehe auch

• Sedativa
• Minor Tranquilizer

• Rx-List.com – Alprazolam
• Inchem.org – Alprazolam

Benzodiazepine (N05BA, N05CD)

1,4-Benzodiazepine

1,5-Benzodiazepine

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

2,3-Benzodiazepine

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam

Triazolobenzodiazepine

Imidazobenzodiazepine

Oxazolobenzodiazepine

Thienodiazepine

Brotizolam – Ciclotizolam – Clothiazepam – Etizolam

Pyridodiazepine

Zapizolam – Lopirazepam

Pyrazolodiazepine

Ripazepam – Zolazepam – Zomebazam

Pyrrolodiazepine

Premazepam

Benzodiazepin Prodrugs

Avizafone – Rilmazafone

Andere

Bentazepam – Devazepide – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom

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