Potraviny mají významný vliv na biologickou dostupnost tablet XANAX XR. Jídlo s vysokým obsahem tuku podané do 2 hodin před podáním přípravku XANAX XR Tablety zvýšilo průměrnou Cmax přibližně o 25 %. Vliv tohoto jídla na Tmax závisel na načasování jídla, přičemž u subjektů, které jedly bezprostředně před podáním dávky, došlo ke snížení Tmax přibližně o 1/3 a u subjektů, které jedly 1 hodinu a více po podání dávky, došlo ke zvýšení Tmax přibližně o 1/3. Rozsah expozice (AUC) a eliminační poločas (t1/2) nebyly jídlem ovlivněny.

U tablet XANAX XR byly zjištěny významné rozdíly v rychlosti absorpce v závislosti na denní době podání, přičemž Cmax se zvýšila o 30 % a Tmax se snížila o hodinu po podání dávky v noci ve srovnání s ranním podáním.

distribuce

Zjevný distribuční objem alprazolamu je u tablet XANAX XR a XANAX podobný. In vitro je alprazolam vázán (80 %) na lidské sérové bílkoviny. Většina vazby připadá na sérový albumin.

metabolismus

Alprazolam je u lidí rozsáhle metabolizován, především cytochromem P450 3A4 (CYP3A4), na dva hlavní metabolity v plazmě: 4-hydroxyalprazolam a α-hydroxyalprazolam. U lidí se rovněž vyskytuje benzofenon odvozený od alprazolamu. Jejich poločasy se zdají být podobné jako u alprazolamu. Farmakokinetické parametry v ustáleném stavu pro dva hydroxylované metabolity alprazolamu (4-hydroxyalprazolam a α-hydroxyalprazolam) byly u tablet XANAX a XANAX XR podobné, což naznačuje, že metabolismus alprazolamu není ovlivněn rychlostí absorpce. Plazmatické koncentrace 4-hydroxyalprazolamu a α-hydroxyalprazolamu vzhledem k nezměněné koncentraci alprazolamu po přípravku XANAX XR i XANAX Tablety byly vždy nižší než 10 %, resp. 4 %. Uváděné relativní účinnosti v experimentech s vazbou na benzodiazepinový receptor a na zvířecích modelech indukované inhibice záchvatů jsou 0,20 a 0,66 pro 4-hydroxyalprazolam a α-hydroxyalprazolam. Takto nízké koncentrace a menší účinnost 4-hydroxyalprazolamu a α-hydroxyalprazolamu naznačují, že k farmakologickým účinkům alprazolamu pravděpodobně příliš nepřispívají. Metabolit benzofenon je v podstatě neaktivní.

Eliminace

Alprazolam a jeho metabolity se vylučují především močí. Průměrný plazmatický eliminační poločas alprazolamu po podání přípravku XANAX XR tablety se u zdravých dospělých pohybuje v rozmezí 10,7-15,8 hodin.

zvláštní populace

Ačkoli nebyly provedeny farmakokinetické studie u zvláštních populací s přípravkem XANAX XR Tablety, neočekává se, že by se faktory (jako je věk, pohlaví, porucha funkce jater nebo ledvin), které by ovlivnily farmakokinetiku alprazolamu po podání přípravku XANAX Tablety, při podání přípravku XANAX XR Tablety lišily.

Změny v absorpci, distribuci, metabolismu a vylučování benzodiazepinů byly hlášeny u různých chorobných stavů včetně alkoholismu, poruchy funkce jater a poruchy funkce ledvin. Změny byly prokázány také u geriatrických pacientů. U zdravých starších osob byl pozorován průměrný poločas alprazolamu 16,3 hodiny (rozmezí: 9,0-26,9 hodin, n=16) ve srovnání s 11,0 hodinami (rozmezí: 6,3-15,8 hodin, n=16) u zdravých dospělých osob. U pacientů s alkoholickým onemocněním jater se poločas alprazolamu pohyboval v rozmezí 5,8-65,3 hodin (průměr: 19,7 hodin, n=17) ve srovnání s rozmezím 6,3-26,9 hodin (průměr=11,4 hodin, n=17) u zdravých subjektů. U obézní skupiny subjektů se poločas alprazolamu pohyboval mezi 9,9 a 40,4 hodinami (průměr=21,8 hodin, n=12) ve srovnání s 6,3 a 15,8 hodinami (průměr=10,6 hodin, n=12) u zdravých subjektů.

Vzhledem k jeho podobnosti s jinými benzodiazepiny se předpokládá, že alprazolam prochází transplacentárně a že se vylučuje do lidského mléka.

rasa

Maximální koncentrace a poločas alprazolamu jsou přibližně o 15 % a 25 % vyšší u Asiatů ve srovnání s bělochy.

pediatrie

Farmakokinetika alprazolamu po podání tablety XANAX XR u pediatrických pacientů nebyla studována.

pohlaví

Pohlaví nemá vliv na farmakokinetiku alprazolamu.

kouření cigaret

Koncentrace alprazolamu mohou být u kuřáků sníženy až o 50 % ve srovnání s nekuřáky.

lékové interakce

Alprazolam je primárně eliminován metabolismem prostřednictvím cytochromu P450 3A (CYP3A). Většina interakcí, které byly u alprazolamu zdokumentovány, je s léky, které inhibují nebo indukují CYP3A4.

U látek, které jsou silnými inhibitory CYP3A, se očekává zvýšení plazmatických koncentrací alprazolamu. Léčivé přípravky, které byly studovány in vivo, spolu s jejich účinkem na zvýšení AUC alprazolamu jsou následující: ketokonazol, 3,98krát; itrakonazol, 2,70krát; nefazodon, 1,98krát; fluvoxamin, 1krát.96násobek; a erytromycin, 1,61násobek (viz KONTRAINDIKACE, VAROVÁNÍ a OPATŘENÍ – Lékové interakce).

Induktory CYP3A by měly snížit koncentrace alprazolamu, což bylo pozorováno in vivo. Perorální clearance alprazolamu (podaného v jednorázové dávce 0,8 mg) byla zvýšena z 0,90 ± 0,21 ml/min/kg na 2,13 ± 0,54 ml/min/kg a eliminační t1/2 byl zkrácen (ze 17,1 ± 4,9 na 7,7 ± 1,7 h) po podávání 300 mg/den karbamazepinu po dobu 10 dnů (viz PRECAUTIONS-Drug Interactions). Dávka karbamazepinu použitá v této studii však byla ve srovnání s doporučenými dávkami (1000-1200 mg/den) poměrně nízká; účinek při obvyklých dávkách karbamazepinu není znám.

Interakce zahrnující inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir) a alprazolam jsou komplexní a časově závislé. Krátkodobé nízké dávky ritonaviru (4 dávky po 200 mg) snížily clearance alprazolamu na 41 % kontrolních hodnot, prodloužily jeho eliminační poločas (průměrné hodnoty 30 vs. 13 h) a zvýšily klinické účinky. Při delší expozici ritonaviru (500 mg, dvakrát denně) však indukce CYP3A tuto inhibici vyrovnala. AUC a Cmax alprazolamu byly v přítomnosti ritonaviru sníženy o 12 %, resp. 16 % (viz VAROVÁNÍ).

Schopnost alprazolamu indukovat nebo inhibovat lidské jaterní enzymové systémy nebyla stanovena. Nejedná se však o vlastnost benzodiazepinů obecně. Dále alprazolam neovlivnil hladinu protrombinu nebo warfarinu v plazmě u dobrovolníků mužského pohlaví, kterým byl perorálně podáván warfarin sodný.