Houston TexansEdit

Dne 27. dubna 2013 podepsal jako nedraftovaný volný hráč po draftu NFL 2013 smlouvu s Houston Texans.

Texans Jeffersona spolu s dalšími dvěma hráči propustili 21. října za blíže nespecifikované porušení týmových pravidel před zápasem v Kansas City.

Edmonton EskimosEdit

V roce 2014 Jefferson podepsal smlouvu s týmem Edmonton Eskimos z kanadské fotbalové ligy (CFL). Jefferson odehrál v týmu Eskimos dvě sezony, v nichž nastoupil do 35 zápasů, připsal si 40 obranných zákroků, 10 quarterbacků a tři vynucené ztráty míče.

Washington RedskinsEdit

Jefferson podepsal 14. ledna 2016 smlouvu o smlouvě budoucí s týmem Washington Redskins. Dne 27. srpna 2016 se Redskins Jeffersona zřekli.

Saskatchewan RoughridersEdit

V září 2016 se Jefferson vrátil do CFL a podepsal smlouvu se Saskatchewan Roughriders, čímž se vrátil ke svému hlavnímu trenérovi z Edmontonu. Jefferson byl v roce 2017 jmenován do All-Star CFL a v roce 2018 byl nominován jako nejvýraznější hráč týmu a nejvýraznější obránce poté, co zaznamenal svou první sezónu s dvouciferným počtem sacků a dvojicí interceptions vrácených na touchdown. Jefferson byl opět jmenován do All-Star týmu CFL spolu se spoluhráčem Charlestonem Hughesem.

Winnipeg Blue BombersEdit

Dne 12. února 2019 bylo oznámeno, že Jefferson podepsal roční smlouvu s týmem Winnipeg Blue Bombers do konce sezony 2019. Jefferson měl pocit, že nabídka Roughriders neodpovídá jeho tržní hodnotě; ucházel se o něj také tým Toronto Argonauts, ale podepsal s Blue Bombers za 210 000 dolarů CND. Jeffersonův nejpozoruhodnější výkon přišel proti Edmontonu, kde zaznamenal čtyři tackles (dva za ztrátu), tři sacks, dva forced fumbles, získal další fumble, srazil dvě přihrávky, získal pokus o onside kick a zaznamenal rouge, když kopl fumble přes endzone.

Na konci sezony odehrál Jefferson všech 18 zápasů a připsal si 24 tackles a zachytil jeden interception; stanovil si také nová kariérní maxima v počtu sacků a forced fumbles – 12, resp. 6, vytvořil také rekord CFL pro obránce s 16 pass knockdowny. Díky Jeffersonově dobré hře v play-off spolu s jeho kolegy z obranné řady Jacksonem Jeffcoatem, Drakem Nevisem a Jakem Thomasem obrana Bombers ovládla zápasy proti Calgary Stampeders a Saskatchewan Roughriders a dovedla Bombers ke 107. Grey Cupu. V mistrovském utkání Jefferson zaznamenal dva tackles, tři sacks, dva forced fumbles a jeho dominantní výkon znamenal pro Bombers ukončení 29 let trvajícího sucha po zisku Grey Cupu. Po zápase řekl: „Musel jsem sem prostě přijít a dát do toho všechno. Měl jsem s sebou tátu, mámu, manželku a dceru. Nemohl jsem sem přijít a hrát průměrnou hru před svou rodinou.“ Podruhé za sebou získal Jefferson ocenění pro nejvýraznějšího hráče i obránce svého týmu, za své výkony v průběhu sezony 2019 CFL nakonec získal cenu pro nejvýraznějšího obránce CFL.

Před další sezonou Jefferson podepsal dvouleté prodloužení smlouvy, které ho udrželo ve Winnipegu až do sezony 2021 s ročním příjmem přibližně 265 000 dolarů.