William Cavendish, 1. vévoda z Newcastlu
S rostoucím napětím, Karel i parlament se snažili zajistit klíčové přístavy a zbraně; Newcastleův pokus o dobytí Hullu v červenci ztroskotal. Když Karel v srpnu formálně vyhlásil válku, dostal Newcastle velení nad čtyřmi severními hrabstvími, a to především proto, že byl ochoten platit za své vlastní vojáky. V listopadu 1642 postoupil do Yorkshiru, zvýšil obléhání Yorku a donutil lorda Fairfaxe ustoupit poté, co na něj zaútočil u Tadcasteru.
Boj pokračoval i v zimě, kdy se Newcastle snažil zajistit místo pro vylodění zbrojního konvoje organizovaného Henriettou Marií, která v Nizozemské republice nakupovala zbraně. Neměl dostatek vojáků, aby udržel celou oblast, a parlamentní síly pod vedením lorda Fairfaxe a jeho syna sira Thomase udržely klíčová města jako Hull a Leeds. Koncem února 1643 se konvoj s Henriettou Marií a zbraněmi vylodil v Bridlingtonu a byl doprovázen do Oxfordu. V kombinaci s vítězstvím u Adwalton Moor poblíž Leedsu v červnu byl jmenován „markýzem z Newcastle-upon-Tyne“.
Slavnostní liga a smlouva z roku 1643 vytvořila Výbor obou království, který poprvé koordinoval parlamentní strategii ve všech třech válečných oblastech, v Anglii, Skotsku a Irsku. V únoru 1644 Skotové pod vedením Levena oblehli Newcastle a uzavřeli hlavní dovozní místo pro roajalistické válečné zásoby. Dosáhli jen malého pokroku, přičemž markýz sídlil nedaleko v Durhamu.
O dva týdny později hrabě z Manchesteru porazil roajalistické síly u Selby. Newcastle musel opustit Durham a posádkovat York, jehož město obléhali Skotové, sir Thomas Fairfax a Manchesterova armáda Východního sdružení. V květnu princ Rupert opustil Shrewsbury a táhl na sever; 29. června dorazil do Knaresborough, 30 kilometrů od Yorku, aby zjistil, že čelí přesile. Navzdory Newcastlovu odporu se největší bitva války odehrála 2. července u Marston Moor. Výsledkem byla rozhodující porážka roajalistů, kteří přišli o sever, zatímco York 16. července kapituloval.
Jako vojenského velitele lord Clarendon označil Newcastla za „vhodného generála jako biskupa“. Na Marston Moor se však bojovalo v rozporu s jeho radami, přičemž byl také dostatečně inteligentní, aby pochopil své limity, a verboval spolehlivé podřízené. Po Marston Mooru Newcastle odjel z Anglie do Hamburku v doprovodu svých dvou synů a bratra Charlese; v dubnu 1645 se přesunuli do Paříže, kde se seznámil a oženil se svou druhou ženou Margaretou, družkou královny Henrietty Marie. Během pobytu Newcastle pokračoval ve sporu s princem Rupertem a navrhl královně, aby ho zbavila velení.
Nová markytánka byla dramatička a romantička a byla dvorní dámou královny Henrietty Marie. Jejich manželství bylo zřejmě velmi šťastné a později o něm napsala životopis. Jeho lásku a obdiv k manželce nejlépe vyjadřuje krásný sonet, který napsal jako úvod k jejímu mistrovskému dílu Planoucí svět.
Newcastle odjel v roce 1648 do Rotterdamu s úmyslem připojit se k velení vzbouřeného námořnictva prince z Walesu a nakonec se usadil v Antverpách, kde zůstal až do restaurace. V dubnu 1650 byl jmenován členem tajné rady Karla II. a v opozici vůči Edwardu Hydeovi prosazoval dohodu se Skoty. V Antverpách žil v Rubenshuis (v domě, kde od roku 1610 až do své smrti v roce 1640 žil malíř Peter Paul Rubens) a založil svou slavnou jezdeckou školu, cvičil „umění manéže“ (vysoká škola jezdectví) a v roce 1658 vydal své první dílo o jezdectví Méthode et invention nouvelle de dresser les chevaux. Toto dílo ovlivnilo jednoho z největších francouzských jezdeckých mistrů Françoise Robichona de La Guérinière i kontroverznější postavu drezury Bauchera. Je také považován za vynálezce stahovacích otěží.
.