Vědci zabývající se výzkumem mozku z Hopkinsovy univerzity přišli na to, jak a proč některé silné léky používané k léčbě duševních chorob způsobují, že pacienti přibývají na váze natolik, že se u nich často objevují život ohrožující komplikace, jako je cukrovka a srdeční choroby.
„Nyní jsme propojili celou skupinu antipsychotik s přirozenými chemickými látkami v mozku, které vyvolávají chuť k jídlu,“ říká doktor Solomon H. Snyder, profesor neurovědy na Johns Hopkins School of Medicine. „Naše identifikace molekulárních hráčů, kteří spojují tyto léky se zvýšeným příjmem potravy, znamená, že nyní existuje naděje na nalezení nové generace léků bez vedlejších účinků na zvýšení hmotnosti.“

Objev bude zveřejněn příští týden online v Proceedings of the National Academy of Sciences.

Předchozí výzkum již poukázal na zvýšenou hladinu a působení jednoho konkrétního enzymu, AMPK, v mozkových buňkách jako řídící páky chuti k jídlu u myší a pravděpodobně i u lidí.
S podezřením, že antipsychotické léky by mohly zvýšit nadměrné působení AMPK v mozku, aplikoval tým Johnse Hopkinse myším klozapin (Clozaril), který se spolu s olanzapinem (Zyprexa) a risperidonem (Risperdal) běžně předepisuje při schizofrenii a bipolární poruše lidem, kteří špatně snášejí běžné léky.

Myši, kterým byl podáván klozapin, vykazovaly čtyřnásobně vyšší aktivitu AMPK ve srovnání s aktivitou naměřenou před podáním léku.

Výzkumníci pak myším podávali leptin, hormon, který potlačuje chuť k jídlu, a jak předpokládali, zaznamenali sníženou hladinu AMPK.

Další zkoumání toho, co řídí AMPK a její podporu hladu, provedl Sangwon Kim, Ph, Kim, výzkumný pracovník a hlavní autor studie, „shromáždil obvyklé podezřelé, mozkové proteiny, o nichž je známo, že přenášejí komunikaci mezi buňkami.“
Systematickou manipulací s těmito buněčnými signálními proteiny Snyderův tým zjistil, že blokování zejména jednoho z nich, receptorového místa pro histamin, dobře známého hráče při spouštění klasických příznaků alergie, aktivuje AMPK ve stejné míře jako klozapin. Aby tým potvrdil, že histaminový receptor spojuje lék, aktivitu AMPK a chuť k jídlu, podával klozapin myším geneticky upraveným bez histaminového receptoru.

Výsledky? Mír. Žádná zvýšená aktivita AMPK.

„Histamin má také dlouhou historii jako podezřelý při kontrole hmotnosti, ale nikdo nikdy nedokázal přijít na přesnou souvislost,“ říká Snyder. „Spojení, které jsme zjistili mezi jeho receptorem a kontrolou chuti k jídlu, je neuvěřitelně zajímavé a otevírá nové cesty pro výzkum kontroly hmotnosti, možná včetně léků, které bezpečně potlačují chuť k jídlu.“
Výzkum byl financován americkou agenturou U.S. Public Health Service, Canadian Institute of Health Research, National Institutes of Health a National Multiple Sclerosis Society.

Autory článku jsou Kim, Alex Huang, Adele Snowman a Snyder z Hopkinsovy univerzity a Cory Teuscher z University of Vermont College of Medicine.

Podíleli se na něm i další autoři.