Articles

Výskyt vitiliga u dětí s Gravesovou chorobou a Hashimotovou tyreoiditidou

Studiem velkého souboru dětí s Gravesovou chorobou a Hashimotovou tyreoiditidou jsme zjistili, že 4,6 %, resp. 2,0 % dětí má vitiligo. Zajímavé je, že děti s vitiligem a Gravesovou chorobou byly mnohem mladší než děti s Hashimotovou chorobou a vitiligem.

Gravesova choroba je v dětské populaci vzácná, s prevalencí asi 1 na 10 000 jedinců . U dětí je nejvyšší věk výskytu Gravesovy choroby 11-15 let a je třikrát až pětkrát častější u žen než u mužů. U malých dětí nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi pohlavími .

Pokud se Hashimotova tyreoiditida vyskytne u dětských pacientů, je nejčastější v období dospívání a do 3 let věku je vzácná . Výskyt Hashimotovy choroby v adolescenci se pohybuje mezi 1-2 % jedinců . Studie NHANES však zjistila, že 6,3 % dospívajících ve věku 12 až 19 let mělo pozitivní protilátky proti tyreoglobulinu a 4,8 % protilátky proti tyreoidální peroxidáze . Jiná studie 160 dětí s protilátkami odpovídajícími eutyreoidální autoimunitní tyreoiditidě měla průměrný věk 9,1 roku .

Jako T-buňkami zprostředkovaná autoimunitní onemocnění mají Gravesova choroba a Hashimotova tyreoiditida lymfocytární infiltraci do parenchymu štítné žlázy . U Gravesovy choroby se protilátky vážou na tyreotropinové receptory a stimulují produkci hormonů štítné žlázy . U Hashimotovy tyreoiditidy vede lymfocytární infiltrace k destrukci štítné žlázy . Podobně kožní biopsie pacientů s vitiligem vykazují dermální a epidermální lymfocytární infiltrát tvořený aktivovanými T-lymfocyty, u nichž se předpokládá, že způsobují destrukci melanocytů .

Vitiligo je nejčastější získaná pigmentová porucha u dětí a dospělých, s výskytem přibližně 1 % v běžné populaci . Vitiligo je důsledkem ztráty melanocytů, což vede k dobře ohraničené depigmentaci v makulách nebo skvrnách na kůži, přiléhajících vlasech a/nebo sliznicích. Vitiligo se objevuje přibližně v 50 % případů před 20. rokem věku a přibližně ve 25 % případů před 10. rokem věku, přičemž poměr mezi pohlavími je téměř stejný . Bylo navrženo několik etiologií vitiliga a významné důkazy podporují autoimunitní patogenezi s cirkulujícími autoprotilátkami, které se zaměřují na antigeny melanocytů a následně napadají a ničí melanocyty . Tuto teorii podporuje nedávná identifikace genů spojených s vitiligem, které se podílejí na vrozené imunitě .

Studie prokázaly souvislost mezi vitiligem a onemocněním štítné žlázy s 8-25% výskytem autoimunitního onemocnění štítné žlázy u pacientů s vitiligem . Hashimotova tyreoiditida se vyskytuje u většiny dospělých pacientů s vitiligem a autoimunitním onemocněním štítné žlázy . Stejně jako v našem souboru bylo vitiligo u většiny pacientů v těchto studiích diagnostikováno dříve než onemocnění štítné žlázy .

Věk nástupu vitiliga byl zjištěn dříve v rodinách s anamnézou více autoimunitních onemocnění . To může být alespoň částečně způsobeno variantami genů včetně NALP1, které byly spojeny s náchylností k vitiligu a autoimunitnímu onemocnění štítné žlázy . Tento gen reguluje imunitní systém, včetně aktivace zánětlivé kaskády, a je exprimován na T-lymfocytech a Langerhansových buňkách .

Studie rovněž identifikovaly imunogenetické souvislosti s vitiligem a autoimunitními onemocněními štítné žlázy. Vitiligo je spojeno s HLA-DR4 a onemocnění štítné žlázy je spojeno s HLA 1. a II. třídy včetně HLA-DR . Gravesova choroba byla spojena s HLA-DR3 . Oproti tomu u Hashimotovy tyreoiditidy nebyla zjištěna konzistentní asociace s HLA, ale HLA-DR byla asociována . Jiné studie prokázaly u pacientů s vitiligem kromě zvýšeného poměru CD4+/CD8+ také zvýšení počtu CD4+ T-lymfocytů , což je nález, který je přítomen u pacientů s autoimunitním onemocněním štítné žlázy .

Podobně byl u pacientů s vitiligem a nejméně jedním dalším autoimunitním onemocněním, včetně Gravesovy choroby nebo Hashimotovy tyreoiditidy, zjištěn polymorfismus cytotoxického T lymfocytárního antigenu-4 (CTLA-4), který se podílí na apoptóze T buněk . U Gravesovy choroby byl specifický polymorfismus CTLA-4 spojen s časným věkem nástupu a závažností projevů . V budoucnu bude tedy zajímavé charakterizovat genetické souvislosti vitiliga a dalších autoimunitních onemocnění v dětské populaci.

Obecně naše pozorování významného výskytu vitiliga u dětí s onemocněním štítné žlázy ukazuje, že děti s onemocněním štítné žlázy by měly být vyšetřovány na vitiligo, zejména malé děti s Gravesovou chorobou. Screening štítné žlázy je u pacientů s vitiligem již doporučován každoročně . Výskyt Gravesovy choroby a vitiliga u malých dětí dále podporuje názor, že povaha autoimunitní poruchy u malé populace se liší od poruchy pozorované u starších dětí

.