DISCUSSION

Jedná se o první popis příznaků souvisejících se šlachami u pacienta s PSACH nesoucího mutaci COMP c.806A > G, p.Asp269Gly. Většina současné literatury o PSACH se zaměřuje na léčbu osteoartrózy velkých kloubů. Na druhou stranu příznaky související se šlachami, které mají původ v tendinopatii, jsou možná nedostatečně rozpoznány, protože jsme se nikdy nesetkali s literaturou popisující pacienty s PSACH, ve které by byla tendinopatie výslovně zmíněna. Protože se však COMP vyskytuje především v nosných měkkých tkáních, jako jsou vazy, šlachy a kosterní svalstvo , mohla by být integrita těchto struktur u pacientů s PSACH oslabena.

Důvody, proč u našeho pacienta došlo k neobvyklému zvětšení synovie v okolí šlach, mohou být dvojího druhu. Za prvé za to mohla být zodpovědná vrozená abnormalita šlach nebo synoviálních tkání související s mutací COMP. Nedávná studie na zvířatech naznačila, že šlachy u mutantních myší byly laxnější, jak se ukázalo při biomechanickém testování, v důsledku změn ve fibrilární organizaci a průřezu šlach . Patomechanika zablokování zápěstí u našeho pacienta byla navíc jedinečná v tom, že takovému zablokování v druhém dorzálním kompartmentu předcházelo v předchozích zprávách výhradně zjevné poškození šlach extenzorů , což naznačuje, že šlachy u našeho pacienta byly náchylné k degeneraci. Stále si však nejsme jisti, zda se u tohoto pacienta vyvinulo zablokování zápěstí v důsledku šlachových a synoviálních abnormalit jako fenotyp PSACH s touto mutací genu COMP, protože jsme neprovedli žádné mechanické testy ani nezkoumali morfologii kolagenu nebo extracelulární matrix postižené šlachy, což by mohlo prokázat některé charakteristické nálezy podobné šlachám u myšího modelu PSACH nesoucího mutaci COMP .

Druhé, ke změnám strukturální integrity šlach ECRL a ECRB mohlo přispět i opakované mechanické zatěžování zápěstí při každodenních činnostech, jako je přesun na lůžko a z lůžka a vozíku. Kromě toho je známo, že kladkový efekt, který působí nejen Listerův tuberkulus nad šlachou extensor pollicis longus, když vychází z třetího oddílu extenzorů a kříží se se šlachami ECRL a ECRB, ale také omezující účinek extensor retinaculum, by mohl mít vliv na vznik distální intersekční tenosynovitidy . Tyto vlivy by také mohly být zodpovědné za tendinopatii u tohoto pacienta. Nebylo možné vyloučit, že neobvyklá konfigurace distálního radia přehání tendinopatii.

COMP je modulární protein složený z aminoterminální oligomerizační domény typu coiled-coil, čtyř domén podobných epidermálnímu růstovému faktoru typu 2, osmi opakování podobných kalmodulinu typu 3 (TSP typu 3) a karboxylové terminální globulární domény . COMP je silně konzervován napříč savčími druhy a vykazuje rozdílné vzorce exprese v různých fázích vývoje, což naznačuje, že jeho exprese je přísně kontrolována během transkripční regulace a že je důležitým regulátorem ve vývoji měkkých tkání savců . Mutace identifikovaná u tohoto pacienta se nachází v trombospondinové (TSP) doméně typu 3, která je mezi mutacemi COMP poměrně častá . Při našem srovnání proteinových sekvencí napříč druhy bylo zjištěno, že COMP 269Gly je vysoce konzervovaná mezi lidmi, myšmi a potkany (údaje nejsou uvedeny).

.