Co je to recesivní ichtyóza vázaná na chromozom X?

Recesivní ichtyóza vázaná na chromozom X je genetické onemocnění, při kterém je velmi suchá kůže. Mezi příznaky patří generalizované, jemné nebo kosočtverečné, přiléhající, tmavě hnědé nebo světle šedé, šupinatění kůže. Šupiny jsou obvykle patrné na zadní straně krku, horní části trupu a extenzorových plochách končetin. Onemocnění se obvykle projeví při narození nebo do 6 měsíců po narození.

Recesivní ichtyóza vázaná na chromozom X je spojena s opacitami oční rohovky, nesestouplými varlaty a neurologickými abnormalitami.

Někdy se také nazývá pouze X-vázaná ichtyóza.

Co způsobuje recesivní X-vázanou ichtyózu?

Recesivní X-vázaná ichtyóza je porucha způsobená mutací enzymu steroidní sulfatázy (STS). STS se podílí na metabolismu sulfátu cholesterolu v kůži. Deficit STS vede k hromadění cholesterol sulfátu ve vnější vrstvě kůže, což vede k nefunkční kožní bariéře a zadržování vnějších kožních buněk (korneocytů), což způsobuje typické šupinatění.

Gen kódující STS byl zmapován na distální části chromozomu X.

Gen kódující STS byl zmapován na distální části chromozomu X.

• 90 % pacientů s ichtyózou vázanou na chromozom X má kompletní delece tohoto genu.
• Ostatní případy zahrnují částečné delece nebo bodové mutace.
• Delece se mohou vyskytovat i v sousedních genech, což způsobuje příbuzenský genový defekt.

Pacienti s ichtyózou vázanou na chromozom X by proto měli být vyšetřeni také na příbuzenský genový defekt. Větší chromozomální delece mohou mít za následek:

• Kallmannův syndrom
• Mentální retardaci
• X-vázanou recesivní chondrodysplazii punctata
• Krátký vzrůst.

Genetika X-vázané ichtyózy*

*Obrázek se svolením Genetics 4 Medics

Kdo onemocní recesivní X-vázanou ichtyózou?

Dědičnost ichtyózy vázané na chromozom X je recesivní, protože pokud má jedinec také normální gen STS, onemocnění se neprojeví.

Ženy mají dva chromozomy X a muži jeden. Muž postižený X-vázanou ichtyózou předává gen pro ichtyózu svým dcerám prostřednictvím svého X-chromozomu. Dcery se stávají přenašečkami a obvykle mají jeden postižený gen a jeden normální gen. Mohou předat abnormální gen zhruba polovině svých dcer a polovině svých synů – u nichž se pak projeví ichtyóza. Tedy:

• Obvykle jsou postiženi muži.
• Ženy jsou obvykle chráněny svým druhým X chromozomem. Jsou přenašečkami.

Přibližně 1 z 6000 mužů je postižen recesivní ichtyózou vázanou na chromozom X, bez zjevné rasové nebo geografické souvislosti. U žen bylo zaznamenáno jen několik případů. Předpokládá se, že tyto ženy zdědily gen pro ichtyózu z obou stran rodiny.

Jaké jsou klinické příznaky recesivní ichtyózy vázané na chromozom X?

Recesivní ichtyóza vázaná na chromozom X se projevuje výrazným šupinatěním.

• Šupiny jsou obvykle rozloženy symetricky.
• Je více patrná na extenzorových plochách končetin a na boku trupu.
• Šupiny mohou připomínat rybí šupiny; hnědá nebo šedá barva může vést ke „špinavému vzhledu“.
• Obličej je obvykle bez šupin s výjimkou oblasti před ušima (preaurikulární). Příležitostně jsou postiženy také flexury, krk a kůže hlavy.
• Šupiny na kůži hlavy, krku a v preaurikulární oblasti mají tendenci během dětství mizet.
• Dlaně a chodidla jsou postiženy velmi vzácně.
• Vlasy a nehty jsou normální.
• Typicky se deskvamace zlepšuje v létě a zhoršuje se za suchého a chladného počasí.

Recesivní ichtyóza vázaná na chromozom X

Mohou se objevit i nekožní projevy nedostatku STS.

• Vzhledem k nízkému placentárnímu STS mohou těhotné matky při porodu postižených dětí trpět prodlouženým porodem.
• U postižených mužů a přenašeček se mohou vyskytovat opacity rohovky.
• U mužů s x-vázanou ichtyózou se častěji než v běžné populaci vyskytují nesestouplá varlata (kryptorchismus).
• Vyskytuje se také zvýšené riziko rakoviny varlat, které je nezávislé na přítomnosti testikulární maldescence.
• Možné neurologické postižení zahrnuje epilepsii, mentální retardaci a sníženou schopnost čichu (hyposmie).

Postižení sousedních genů u pacientů s recesivní ichtyózou vázanou na chromozom X může mít za následek řadu dalších příznaků.

Jak se diagnostikuje recesivní ichtyóza vázaná na chromozom X?

Diagnostika je založena především na anamnéze a klinickém nálezu.

Biochemická analýza po narození na placentě, kožních fibroblastech a keratinocytech zahrnuje:

• Elektroforézu sérových proteinů
• Test aktivity STS.

Genetická analýza zahrnuje:

• Southern blot
• Fluorescenční in situ hybridizaci (FISH)
• Polymerázovou řetězovou reakci (PCR).

Genetické analýzy přehlédly několik případů x-vázané ichtyózy způsobené bodovými mutacemi.

Předporodní diagnostické testy pro X-vázanou ichtyózu zahrnují:

• Snížené hladiny estrogenů v mateřské moči
• Přítomnost nehydrolyzovaných sulfátových steroidů v mateřské moči
• Genetická analýza vzorků choriových klků nebo plodové vody, pokud je známa rodinná anamnéza STS genového defektu.

Biopsie kůže obvykle není pro potvrzení onemocnění užitečná, protože epidermální mikroskopické nálezy mohou být nenápadné. Mohou zahrnovat:

• Hyperkeratóza
• Hypergranulóza.

Jaká je léčba recesivní ichtyózy vázané na chromozom X?

Neexistuje žádná definitivní léčba ichtyózy vázané na chromozom X a současné poznatky jsou omezené. Chybí studie s vysokou účinností pro léčbu.

Cílem léčby je zlepšení šupinatění kůže a zlepšení vzhledu kůže. U některých pacientů nemusí být léčba nutná. Mezi možnosti patří např:

• Pubbing pemzou nebo exfoliační houbou k odstranění šupin
• Emoliencia aplikovaná po koupeli k hydrataci pokožky
• Lokální keratolytika obsahující kyselinu mléčnou, glykolovou, salicylovou a močovinu; tyto přípravky mohou pomoci s deskvamací a zlepšit vzhled pokožky
• Topický isotretinoin
• Topický tazaroten 0.05% gel (receptorově selektivní retinoid)
• Kalcipotriolová mast méně než 100 g/týden a liarozol 5% krém (zatím není komerčně dostupný)
• Orální acitretin; jeho použití je omezeno z důvodu teratogenity a nežádoucích účinků
• Orální liarozol (látka blokující metabolismus kyseliny retinové, zatím není komerčně dostupná)

Pacientům a jejich rodinám lze rovněž nabídnout genetické poradenství pro získání dalších informací týkajících se x-vázané ichtyózy a vzorce dědičnosti.

Probíhá výzkum, zda lze pacienty léčit přenosem genu.

Mužům je třeba doporučit pravidelné samovyšetření varlat.

Jaký je výsledek u recesivní ichtyózy vázané na chromozom X?

Recesivní ichtyóza vázaná na chromozom X je chronické onemocnění a nemoc přetrvává po celý dospělý život.

• Vznik šupin se může časem zlepšit.
• Délka života je normální.

.