Výbor pro bezpečnost (PRAC) EMA doporučuje, aby lékaři nepředepisovali dávku 10 mg dvakrát denně přípravku Xeljanz (tofacitinib) pacientům s vysokým rizikem krevních sraženin v plicích. Patří mezi ně pacienti, kteří mají srdeční selhání, rakovinu, dědičné poruchy srážlivosti krve nebo krevní sraženiny v anamnéze, a také pacienti, kteří užívají kombinovanou hormonální antikoncepci, podstupují hormonální substituční léčbu nebo podstupují závažný chirurgický zákrok.

Lékaři by navíc měli zvážit další faktory, které mohou zvyšovat riziko vzniku krevních sraženin v plicích, včetně věku, obezity, kouření nebo imobilizace.

Xeljanz je v současné době registrován k léčbě revmatoidní artritidy, psoriatické artritidy a těžké ulcerózní kolitidy.

Doporučení výboru PRAC vyplývá z výsledků probíhající studie (studie A3921133) u pacientů s revmatoidní artritidou. Tato studie prokázala zvýšené riziko vzniku krevních sraženin v plicích a úmrtí při použití dávky 10 mg dvakrát denně, což je dvojnásobek doporučené dávky pro revmatoidní artritidu.

Nové doporučení znamená, že vzhledem k tomu, že 10 mg je jediná doporučená zahajovací dávka pro ulcerózní kolitidu, nesmí být pacientům s tímto onemocněním, u kterých je vysoké riziko vzniku krevních sraženin, zahájena léčba přípravkem Xeljanz. Pacienti s vysokým rizikem, kteří v současné době užívají tuto dávku pro jakékoli onemocnění, musí být převedeni na alternativní léčbu.

Pacienti by neměli přerušovat nebo měnit dávku přípravku Xeljanz bez porady se svým lékařem. Pokud se u nich objeví příznaky, jako jsou potíže s dýcháním, bolest na hrudi nebo v horní části zad a vykašlávání krve, které by mohly znamenat přítomnost krevní sraženiny v plicích, měli by okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Nová doporučení jsou dočasná a navazují na předchozí doporučení výboru PRAC nepřekračovat při léčbě revmatoidní artritidy doporučenou dávku 5 mg dvakrát denně. Výbor PRAC nyní provede přezkum všech dostupných důkazů a po jeho ukončení budou pacientům a zdravotnickým pracovníkům poskytnuty aktualizované pokyny.

Informace pro pacienty

• Probíhající studie u pacientů s revmatoidní artritidou ukázala, že při podávání přípravku Xeljanz v dávce 10 mg dvakrát denně se zvýšilo riziko vzniku nebezpečných krevních sraženin v plicích a úmrtí.
• Tato dávka je vyšší než schválená dávka 5 mg dvakrát denně pro revmatoidní artritidu. Tato dávka se však používá pro počáteční léčbu pacientů s ulcerózní kolitidou (po dobu až 16 týdnů) a může být také použita u některých pacientů při pokračování léčby.
• Pokud probíhá důkladné přezkoumání přípravku Xeljanz, pokud jste léčen/a přípravkem Xeljanz 10 mg dvakrát denně a existuje u Vás vysoké riziko vzniku krevních sraženin v plicích, může Vás lékař převést na alternativní léčbu.
• Můžete být vystaven/a vysokému riziku vzniku krevních sraženin v plicích, pokud:
  • máte srdeční selhání (kdy srdce nepracuje tak dobře, jak by mělo)
  • máte dědičné poruchy srážlivosti krve
  • měli jste krevní sraženiny v žilách
  • užíváte kombinovanou hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční léčbu
  • máte rakovinu
  • budete mít nebo jste nedávno měli větší operaci.
• Váš lékař při hodnocení rizika vzniku krevních sraženin vezme v úvahu také Váš věk, to, zda jste obézní (Váš index tělesné hmotnosti je vyšší než 30), kouříte nebo jste imobilní.
• Jestliže jste léčen(a) přípravkem Xeljanz, neměl(a) byste bez porady s lékařem měnit dávku nebo ukončit užívání léku.
• Měl(a) byste okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví následující příznaky, které mohou být známkou krevní sraženiny v plicích: potíže s dýcháním, bolest na hrudi nebo bolest v horní části zad, vykašlávání krve, nadměrné pocení a namodralá kůže.
• Pokud máte jakékoli obavy týkající se Vašeho léku, měl(a) byste je probrat s lékařem.

Informace pro zdravotnické pracovníky

• Ve studii s tofacitinibem 10 mg dvakrát denně u revmatoidní artritidy bylo pozorováno zvýšené riziko plicní embolie a celkové úmrtnosti.
• Tyto výsledky pocházejí ze studie A3921133, probíhající otevřené klinické studie hodnotící bezpečnost tofacitinibu 5 mg dvakrát denně a tofacitinibu 10 mg dvakrát denně ve srovnání s inhibitorem tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) u pacientů s revmatoidní artritidou. Pacienti ve studii jsou starší 50 let s nejméně jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem.
• Předběžné výsledky studie ukázaly, že v rameni studie s tofacitinibem 10 mg dvakrát denně bylo zaznamenáno 19 případů plicní embolie z 3 884 pacientoroků ve srovnání se 3 případy z 3 982 případů v rameni s inhibitorem TNF. Kromě toho bylo zaznamenáno 45 úmrtí ze všech příčin z 3 884 paciento-roků v rameni s 10 mg dvakrát denně ve srovnání s 25 případy z 3 982 paciento-roků ve skupině s inhibitorem TNF.
• Pokud probíhá důkladné přezkoumání těchto rizik, lékaři nesmí pacientům předepisovat dávku 10 mg dvakrát denně:
  • se srdečním selháním
  • s dědičnými poruchami koagulace
  • kterým se vyskytla žilní tromboembolie, buď hluboká žilní trombóza, nebo plicní embolie
  • kterým se užívá kombinovaná hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie
  • se zhoubným onemocněním
  • kterým se provádí velký chirurgický zákrok.
• Mezi další rizikové faktory, které je třeba zvážit při předepisování tofacitinibu 10 mg dvakrát denně, patří věk, obezita (BMI>30), kouření a imobilizace.
• Pacienti, kteří jsou již léčeni dávkou 10 mg dvakrát denně a mají vysoké riziko plicní embolie, by měli být převedeni na alternativní léčbu.
• Dokud bude probíhat další hodnocení výsledků studie, měli by předepisující lékaři nadále dodržovat schválenou dávku 5 mg dvakrát denně pro léčbu revmatoidní artritidy a psoriatické artritidy.
• Pacienti užívající tofacitinib, bez ohledu na indikaci, by měli být sledováni z hlediska známek a příznaků plicní embolie a měli by být upozorněni, aby v případě jejich výskytu okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.
• Všem zdravotnickým pracovníkům, u kterých se předpokládá, že budou přípravek předepisovat, je zaslán dopis, ve kterém jsou informováni o dočasných doporučeních pro léčbu.

Xeljanz (tofacitinib) byl v EU poprvé registrován 22. března 2017 k léčbě dospělých se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (onemocnění způsobující zánět kloubů). V roce 2018 bylo jeho použití rozšířeno na léčbu dospělých s psoriatickou artritidou (červené, šupinaté skvrny na kůži se zánětem kloubů) a těžkou ulcerózní kolitidou (onemocnění způsobující zánět a vředy ve sliznici střeva).

Účinná látka přípravku Xeljanz, tofacitinib, působí tak, že blokuje působení enzymů známých jako Janusovy kinázy. Tyto enzymy hrají důležitou roli v procesu zánětu, ke kterému dochází u revmatoidní, psoriatické artritidy a ulcerózní kolitidy. Blokováním působení těchto enzymů pomáhá tofacitinib zmírňovat zánět a další příznaky těchto onemocnění.

Další informace o léčivém přípravku naleznete na webových stránkách EMA: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/xeljanz.

Více o postupu

Tento přezkum přípravku Xeljanz byl zahájen na žádost Evropské komise podle článku 20 nařízení (ES) č. 726/2004. Navazuje na předchozí přezkoumání přípravku Xeljanz, které bylo provedeno v souvislosti s bezpečnostním signálem.

Přezkoumání provádí Farmakovigilanční výbor pro posuzování rizik léčiv (PRAC), výbor odpovědný za hodnocení otázek bezpečnosti humánních léčivých přípravků, který vydá soubor doporučení. Doporučení výboru PRAC budou následně předána Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP), odpovědnému za otázky týkající se humánních léčivých přípravků, který přijme stanovisko. Závěrečnou fází přezkumného řízení je přijetí právně závazného rozhodnutí Evropské komise platného ve všech členských státech EU.

.