Nicholas Biddle se narodil 8. ledna 1786 ve Filadelfii. Jako dítě vyrůstal u svého otce Charlese Biddlea, obchodníka a viceprezidenta Nejvyšší výkonné rady Pensylvánie, a matky Hannah Shepardové. Biddle nastoupil na univerzitní školu již v deseti letech. Začal na Pensylvánské univerzitě a poté přešel na College of New Jersey v Princetonu. Princetonskou univerzitu absolvoval v roce 1801 ve věku 15 let. Nicholas Biddle se poté v roce 1804 přestěhoval do Evropy. Zde procestoval několik zemí včetně Anglie, kde působil jako dočasný tajemník amerického velvyslance Jamese Monroea. V Londýně v Anglii sloužil Monroeovi až do roku 1807, kdy se Biddle vrátil do Filadelfie.

Nyní ve Filadelfii začal Nicholas Biddle psát a přispívat do Port Folio, významného filadelfského literárního časopisu. Biddle se také dále vzdělával v oblasti práva; později byl v roce 1809 přijat do advokátní komory. V témže roce byl Biddle také zvolen do dolní komory pensylvánského zákonodárného sboru jako americký republikán. V této době se Biddle oženil s Jane Craigovou a zplodil pět dětí. V roce 1812 se Biddle stal dočasným redaktorem Port Folio. Začal také psát Historii výpravy kapitánů Lewise a Clarka; části zprávy, na kterých pracoval, mu však nejsou připisovány. Krátce po této epizodě odložil Biddle svou literární činnost a v roce 1814 byl zvolen do čtyřletého funkčního období ve státním senátu. Jane Craigová vyzvala Biddlea, aby kandidoval do Kongresu, přičemž ho jmenoval Biddleův přítel prezident Monroe, kterému sloužil v Londýně v Anglii. Biddle dvakrát kandidoval za republikány, ale nebyl zvolen. Poté, co Biddle prohrál, nabídl Monroe Biddleovi dvě práce: první spočívala v sestavení sborníku o zákonech a nařízeních cizích zemí; druhou, a mnohem důležitější prací bylo působení ve funkci vládního ředitele Druhé banky Spojených států.

V této funkci Biddle zastával názory, které byly v rozporu se současným prezidentem banky Langdonem Chevesem, přesto Biddle Chevese podporoval a hlasoval pro jeho znovuzvolení. Biddle odešel z představenstva v roce 1821. Po odchodu do důchodu se Biddle vrátil do svého domova v Andalusii, rodinném sídle své manželky. Tam působil v několika výborech, například ve Wistar Associatio

n, Americké filozofické společnosti, Filadelfské akademii výtvarných umění, Společnosti pro podporu zemědělství, Historické společnosti Pensylvánie a Americké filozofické společnosti. V roce 1822 se Langdon Cheves vzdal členství v bance a Biddle byl ve svých 36 letech zvolen do správní rady. Biddle si za svého zástupce vybral svého přítele Thomase Cadwaladera. Oba dva vedli banku k vysokému růstu a rozvoji. Rozvíjeli banku tak, že byla populárnější než kdykoli předtím a dokázala zaručit stabilní měnový systém. Po tomto úspěšném období začala „bankovní válka“. V čele opozice proti druhé bance Spojených států stál prezident Andrew Jackson. Jackson měl pocit, že banka má v rukou příliš velkou moc, což zase dávalo tuto moc Biddleovi. Jackson také chtěl bankovní systém, v němž by všechny peníze byly kryté zlatem. Ačkoli měl Biddle velkou podporu mocných politiků Henryho Claye a Daniela Webstera, banka nemohla kvůli Jacksonovu vetu obnovit svou dvacetiletou chartu. Banka musela být brzy poté v roce 1841 uzavřena.

Po 14 letech služby v bance odešel Biddle opět na odpočinek do Andalusie. Biddle zde žil až do své smrti 27. února 1844, kdy zemřel na klinickou depresi a bronchitidu.