Posuzování | Biopsychologie | Srovnávací | Kognitivní | Vývojová | Jazyk | Individuální rozdíly | Osobnost | Filozofie | Sociální |
Metody | Statistika | Klinická | Vzdělávací | Průmyslová | Odborné předměty | Světová psychologie |

Biologická:Neuroanatomie – Neurochemie – Neuroendokrinologie -Neurologie – Psychoneuroimunologie – Fyziologická psychologie – Psychofarmakologie(Index, Osnova)

Alprazolam chemická struktura Alprazolam
8-chlor-1-methyl-6-fenyl-4H- triazolobenzodiazepin IUPAC název
CAS číslo 28981-97-7	ATC kód N05BA12
PubChem 2118	DrugBank APRD00280
Chemický vzorec	{{{chemický_formulář}}}
Molekulová hmotnost	308.765
Biologická dostupnost	80-90%
Metabolismus	Hepatický
Eliminační poločas	6-12 hodin
Exkrece	Renální
Těhotenská kategorie	{{{{těhotenská_kategorie}}
Právní stav	{{{právní_stav}}}
Způsob podání	Orální

Alprazolam, známý také pod obchodními názvy Xanax a Niravam, je krátkodobě působící lék ze skupiny benzodiazepinů používaný k léčbě závažných úzkostných poruch a jako doplňková léčba úzkosti spojené s depresí.

Alprazolam byl poprvé syntetizován společností Upjohn (nyní součást společnosti Pfizer) a je prodáván pod různými obchodními názvy. Jeho patent (č. 3 987 052) byl podán 29. října 1969, udělen 19. října 1976 a jeho platnost vypršela v září 1993.

Farmakologie

Alprazolam je triazolobenzodiazepin, tj. benzodiazepin s připojeným triazolo-kruhem ve své struktuře. Benzodiazepiny vyvolávají řadu účinků modulací GABAA podtypu GABA receptoru, který je nejrozšířenějším inhibičním receptorem v mozku. Receptor GABAA se skládá z 5 podjednotek z 19 možných a receptory GABAA složené z různých kombinací podjednotek mají různé vlastnosti, různá umístění v mozku a, což je důležité, různou aktivitu, pokud jde o benzodiazepiny.

Aby byly receptory GABAA citlivé na působení benzodiazepinů, musí obsahovat podjednotku α a γ, na které se benzodiazepin váže. Po navázání benzodiazepin uzamkne receptor GABAA do konformace, ve které má neurotransmiter GABA mnohem vyšší afinitu k receptoru GABAA, což zvyšuje frekvenci otevírání přidruženého chloridového iontového kanálu a hyperpolarizuje membránu. Tím se zesiluje inhibiční účinek dostupné GABA, což vede k sedativním a anxiolytickým účinkům. Jak již bylo zmíněno, různé benzodiazepiny mohou mít různou afinitu k receptorům GABAA tvořeným různou kolekcí podjednotek. Například benzodiazepiny s vysokou aktivitou na α1 jsou spojeny se sedací, zatímco benzodiazepiny s vyšší afinitou k receptorům GABAA obsahujícím podjednotky α2 a/nebo α3 mají větší anxiolytickou aktivitu.

Vazba pro benzodiazepiny se liší od vazby pro barbituráty a GABA na receptoru GABA.

Existují určité důkazy o antidepresivní léčbě závažné deprese v ambulantním prostředí, důkazy pro hospitalizované pacienty chybí; u jiných benzodiazepinů není antidepresivní aktivita známa.

Farmakokinetika

Alprazolam se snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 1-2 hodiny. Většina léčiva je vázána na plazmatické bílkoviny, především na sérový albumin. Alprazolam je v játrech hydroxylován na α-hydroxyalprazolam, který je rovněž farmakologicky aktivní. Tento a další metabolity se později vylučují močí jako glukuronidy. Část léčiva se také vylučuje v nezměněné formě.

Indikace

Mezi hlavní lékařská použití alprazolamu patří:

• Alprazolam je FDA povolen ke krátkodobé léčbě (až 8 týdnů) panické poruchy s agorafobií nebo bez ní. Alprazolam je velmi účinný v prevenci středně těžké až těžké úzkosti, esenciálního třesu, záchvatů paniky a jiných typů konvulzivního chování. Lékaři, kteří se rozhodnou předepsat alprazolam na dobu delší než 8 týdnů, by si měli být vědomi, že pokračující účinnost nebyla systematicky prokázána po 8 týdnech užívání, protože po 8 týdnech může dojít k toleranci na účinky alprazolamu
• Alprazolam se doporučuje ke krátkodobé léčbě (2 – 4 týdny) závažné akutní úzkosti. Alprazolam by se obecně neměl užívat delší dobu, protože organismus rychle získává toleranci na účinky léku s rizikem abstinenčních příznaků při vysazení léku

Dostupnost

Xanax je hlavní a nejznámější obchodní název alprazolamu. Na celém světě se používá velké množství generických obchodních názvů alprazolamu. V anglicky mluvících zemích se alprazolam prodává pod následujícími obchodními názvy: Alprax, Alprox, Alzam, Anxirid, Apo-Alpraz, Azor, Calmax, Gerax, Kalma, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Xanax, Xanor, Zopax.

Dostupnost

Alprazolam se ve Spojených státech obecně prodává v generické formě. V závislosti na zemi se prodává také pod mnoha dalšími obchodními názvy:

• Xanax® – Spojené státy, Austrálie, Velká Británie, Turecko, Portugalsko, Irsko, Řecko
• Xanax XR® – (přípravek s prodlouženým uvolňováním) Spojené státy
• Niravam® – (přípravek, který se rozpouští na jazyku) Spojené státy
• Apo-Alpraz® – Kanada (vyrábějí jej také jiné společnosti pod různými názvy)
• Xanor® – Finsko, Filipíny, Jižní Afrika, Švédsko, Norsko
• Kalma® – Austrálie, Nový Zéland
• Ralozam® – Austrálie, Nový Zéland
• Zamhexal® – Austrálie
• Alplax® – Argentina
• Alviz® – Indonésie
• Alzolam® – Indie, Malajsie
• Alprax® – Indie
• Tranax® – Indie
• Restyl® – Bahrajn, Kypr, Egypt, Írán, Irák, Jordánsko, Kuvajt, Libanon, Libye, Omán, Katar, Jemenská republika, Saúdská Arábie, Sýrie, Spojené arabské emiráty
• Tranquinal® – Ekvádor, Peru
• Trankimazin® – Španělsko
• Tafil® – Kostarika, Dánsko, Salvador, Německo, Guatemala, Honduras, Mexiko, Nikaragua, Panama, Venezuela
• Tafil AP® – (přípravek s prodlouženým uvolňováním) Mexiko
• Constan® – Japonsko
• Solanax® – Japonsko
• Zolarem® – Bahrajn, Benin, Burkina-Faso, Kypr, Egypt, Etiopie, Gambie, Ghana, Guinea, Írán, Irák, Izrael, Jordánsko, Keňa, Pobřeží slonoviny, Kuvajt, Libanon, Libérie, Libye, Malawi, Mali, Mauretánie, Mauricius, Maroko, Niger, Nigérie, Omán, Katar, Jemenská republika, Saúdská Arábie, Senegal, Seychely, Sierra-Leone, Jihoafrická republika, Súdán, Sýrie, Tanzanie, Tunisko, Uganda, Spojené arabské emiráty, Zambie, Zimbabwe
• Zoldac® – Benin, Burkina-Faso, Etiopie, Gambie, Ghana, Guinea, Indie, Pobřeží slonoviny, Keňa, Libérie, Malawi, Mali, Mauritánie, Mauricius, Maroko, Niger, Nigérie, Senegal, Seychely, Sierra-Leone, Jihoafrická republika, Súdán, Tanzanie, Tunisko, Uganda, Zambie, Zimbabwe
• Calmax® – Irsko

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky alprazolamu se mohou u pacientů vyskytnout a jsou tím pravděpodobnější, čím vyšší je užívaná dávka. Pokud se objeví příznaky alergické reakce, jako je kopřivka, potíže s dýcháním, otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, je třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Lékařskou pomoc je třeba také okamžitě vyhledat, pokud se objeví příznaky žloutenky, jako je zežloutnutí kůže nebo očí. Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout, jsou následující:

• spavost
• snížené zábrany, žádný strach z nebezpečí (zvýšené rizikové chování)
• depresivní nálada s myšlenkami na sebevraždu nebo sebepoškození
• halucinace, agitovanost a nepřátelství
• hyperaktivita
• pocit závratě, závratě nebo mdloby
• močení méně než obvykle nebo vůbec
• bolest hlavy, únava, bolesti kloubů a neobvyklá slabost (příznaky podobné chřipce)
• problémy s řečí, pamětí (amnézie) a soustředěním
• změny chuti k jídlu (včetně změn hmotnosti)
• rozmazané vidění, nestabilita a neobratnost (zhoršená koordinace a rovnováha)
• zácpa, průjem, nevolnost a zvracení
• snížená sexuální touha
• sucho v ústech nebo zvýšené slinění
• nervozita, neklid, nespavost a pocení
• bušení na hrudi nebo zrychlený tep srdce
• zánět kůže
• svalové záškuby, třes a záchvaty (křeče)

Mohou se objevit i jiné než zde uvedené nežádoucí účinky. O jakémkoli nežádoucím účinku, který se Vám zdá neobvyklý nebo který je obzvláště obtěžující, se poraďte se svým lékařem.

Fyzická závislost a vysazeníV současné době panuje mezi psychiatry všeobecná shoda, že alprazolam a jiné benzodiazepiny mohou po dlouhodobé léčbě způsobit abstinenční příznaky, a proto by se měla vysazovat pomalu po dobu několika měsíců (nebo dokonce až jednoho roku), aby se předešlo závažným abstinenčním příznakům, jako je agitovanost, záchvaty paniky, odrazová úzkost, svalové křeče a záchvaty. Některým pacientům může prospět substituce diazepamem nebo klonazepamem, protože tyto léky zůstávají v krevním oběhu déle, a proto mají menší potenciál pro zneužití a závislost.

Pacienti užívající dávkovací režim vyšší než 4 mg denně mají zvýšený potenciál pro vznik závislosti. Tento lék může vyvolat abstinenční příznaky, o kterých je známo, že v některých případech způsobují záchvaty. Vysazení tohoto léku může také způsobit reakci zvanou rebound anxieta. Mezi další abstinenční účinky hlášené při přerušení léčby alprazolamem patří vražedné myšlenky, zuřivé reakce, hyperalertnost, zvýšený výskyt nočních můr a vtíravé myšlenky.

Pokud pacient přeruší užívání, mohou se u něj objevit příznaky, které měl před užíváním léku. Příznaky mohou být doprovázeny i dalšími reakcemi včetně změn nálady, úzkosti nebo spánku. Zpětná úzkost je obvykle důsledkem náhlého přerušení užívání tohoto léku; u pacientů, kteří užívání zkracují, je méně pravděpodobné, že se tyto příznaky vyskytnou.

Fyzická závislost je hlavním omezujícím faktorem proti dlouhodobému užívání alprazolamu a dalších benzodiazepinů.

Faktory, které určují závažnost benzodiazepinového abstinenčního syndromu, který se vyskytne při snižování dávky alprazolamu, zahrnují:

• dávkování
• délka užívání
• frekvence dávkování
• způsob vysazení
• osobnostní charakteristiky jedince
• předchozí užívání zkříženě závislých/zkříženě tolerovaných léků (alkohol nebo jiná sedativní hypnotika)
• současné užívání zkříženě závislých/zkříženě tolerovaných léků (alkohol nebo jiná sedativních hypnotik)
• Užívání krátkodobě působících benzodiazepinů s vysokou účinností, například alprazolamu nebo lorazepamu

Alprazolam má výjimečnou historii, neboť brzy po jeho uvedení na trh bylo v lékařské literatuře publikováno velké množství kazuistik závažných abstinenčních příznaků souvisejících s případy psychóz z vysazení, záchvatů a intenzivní rebound úzkosti po vysazení alprazolamu. Průzkum mezi lékaři ve Spojených státech ukázal, že 84 % lékařů označilo alprazolam za velmi problematický z hlediska závažnosti a dlouhodobosti abstinenčního syndromu po vysazení benzodiazepinů. Bylo zjištěno, že benzodiazepiny diazepam (Valium) a oxazepam vyvolávají méně závažné abstinenční příznaky než alprazolam (Xanax) nebo lorazepam (Ativan).

Alprazolam by se nikdy neměl náhle vysazovat, pokud se užívá pravidelně po nějakou dobu, protože se mohou objevit závažné abstinenční příznaky. V lékařské literatuře byly hlášeny závažné psychózy z náhlého vysazení alprazolamu a po postupném snižování dávky došlo k úmrtí v důsledku záchvatů souvisejících s vysazením, což naznačuje, že alprazolam by se měl při vysazování vysazovat velmi pomalu po delší dobu, aby se předešlo závažným abstinenčním příznakům.

Kontraindikace

Užívání alprazolamu by se měli vyhnout jedinci s následujícími stavy:

• Myasthenia gravis
• Akutní glaukom s úzkým úhlem
• Závažná jaterní nedostatečnost (např. hepatitida a cirhóza)
• závažná spánková apnoe
• respirační deprese
• výrazná neuromuskulární respirační slabost včetně nestabilní myastenie gravis
• akutní plicní insuficience
• syndrom spánkové apnoe
• chronická psychóza
• neměla by se používat samostatně u deprese nebo u úzkosti s depresí
• přecitlivělost nebo alergie na alprazolam nebo jiné léky ze skupiny benzodiazepinů
• hraniční porucha osobnosti (může vyvolat sebevražednost a poruchy kontroly)

těhotenství

Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět, by se měly alprazolamu vyhnout.

Teratogenita

Teratogenní účinky: Těhotenství kategorie D.

Neteratogenní účinky

Neteratogenní účinky: Je třeba vzít v úvahu, že dítě narozené matce, která dostává benzodiazepiny, může být v postnatálním období vystaveno riziku vzniku abstinenčních příznaků z léku. U dětí narozených matkám, které dostávaly benzodiazepiny, byla rovněž hlášena ochablost novorozence a respirační problémy.

Porod a porod

Alprazolam nemá stanovené použití při porodu.

Kojící matky/novorozenci

Je známo, že benzodiazepiny, včetně alprazolamu, se vylučují do lidského mléka. Bylo hlášeno, že chronické podávání diazepamu kojícím matkám způsobuje u jejich kojenců letargii a hubnutí. Obecně platí, že matky užívající alprazolam by neměly kojit.

Děti matek užívajících alprazolam jsou považovány za ohrožené abstinenčními příznaky v postnatálním období. U některých dětí narozených za těchto podmínek byla hlášena novorozenecká ochablost a respirační problémy. Stejně tak by se měly kojící matky vyhnout alprazolamu, protože je známo, že benzodiazepiny přecházejí do mateřského mléka. To může u kojenců způsobit letargii a ztrátu hmotnosti.

Geriatrické použití

Starší osoby by měly být při užívání alprazolamu opatrné vzhledem k možnosti zvýšené citlivosti na nežádoucí účinky, zejména ztrátu koordinace a ospalost.

Interakce s potravinami a léčivými přípravky

Jedení grapefruitů nebo pití grapefruitové šťávy během užívání alprazolamu zvyšuje krevní koncentrace inhibicí střevního metabolismu

V podstatě jakýkoli lék, který inhibuje CYP3A4, pro který je alprazolam substrátem, výrazně zvýší sérové koncentrace alprazolamu, pokud je podáván před nebo současně. Tagamet (cimetidin) je široce užívané antacidum s blokátorem H2, které inhibuje četné enzymy cytochromu P450.

Rekreační užívání

Alprazolam, stejně jako všechny benzodiazepiny, má potenciál ke zneužití. Přestože se nevyrábí nelegálně, často se dostává na černý trh. Stav relaxace, anxiolýzy a disinhibice vyvolaný benzodiazepiny je hlavním důvodem jejich nelegálního užívání.

Nesprávné injekční podání alprazolamu považují lékaři za zvláště nebezpečné vzhledem k tomu, že se po rozdrcení ve vodě plně nerozpustí (40 µg/ml H2O při pH 7 a 12 mg/ml při pH 1,2 na 1 mg alprazolamu), což může způsobit vážné poškození tepen, pokud není správně filtrováno. I když je do jisté míry rozpustný v alkoholu, kombinace obou látek, zejména při injekčním podání, má potenciál způsobit vážné a potenciálně smrtelné předávkování. Alprazolam lze také insuflovat; klinické testy vyvracejí fámy o menší aktivitě při insuflaci.

Alprazolam se někdy užívá s jinými rekreačními drogami ke zmírnění paniky nebo úzkosti při dysforických reakcích na psychedelika, jako je LSD, a také k podpoře spánku v období „come-down“ po užití rekreačních drog se stimulačními nebo insomniačními účinky (jako je LSD, kokain, amfetaminy, DXM a MDMA spolu s příbuznými amfetaminy). Často se také užívá ve spojení s marihuanou nebo heroinem k zesílení relaxačního účinku.

Pacienti s vysokým rizikem zneužívání a závislosti

S obzvláště vysokým rizikem zneužívání, nadužívání a závislosti jsou:

• Pacienti s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog a/nebo závislosti na nich
• Emocionálně nestabilní pacienti
• Pacienti se závažnými poruchami osobnosti
• Pacienti s chronickou bolestí nebo jinými tělesnými poruchami

Pacienti z výše uvedené skupiny by měli být během léčby velmi pečlivě sledováni kvůli známkám zneužívání a vzniku závislosti. Při výskytu některého z těchto příznaků léčbu přerušte. Dlouhodobá léčba se u těchto pacientů nedoporučuje.

Právní postavení

V USA je alprazolam lék na předpis a je zařazen do seznamu IV zákona o regulovaných látkách (Schedule IV of Controlled Substances Act) Úřadem pro kontrolu léčiv (Drug Enforcement Administration). Podle systému klasifikace zneužívání drog ve Spojeném království jsou benzodiazepiny drogami třídy C. Na mezinárodní úrovni je alprazolam zařazen podle Úmluvy OSN o psychotropních látkách do seznamu IV.

Viz také

• Sedativa
• Menší trankvilizéry

• Rx-List.com – Alprazolam
• Inchem.org – Alprazolam

Benzodiazepiny (N05BA, N05CD)

1,4-Benzodiazepiny

1,5-Benzodiazepiny

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

2,3-Benzodiazepiny

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam

Triazolobenzodiazepiny

Imidazobenzodiazepiny

Oxazolobenzodiazepiny

Thienodiazepiny

Brotizolam. – Ciclotizolam – Clothiazepam – Etizolam

Pyridodiazepiny

Zapizolam – Lopirazepam

Pyrazolodiazepiny

Ripazepam. – Zolazepam – Zomebazam

Pyrrolodiazepiny

Premazepam

Benzodiazepinové proléčiva

Avizafon -. Rilmazafone

Ostatní

Bentazepam – Devazepid – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom

Tato stránka využívá obsah s licencí Creative Commons z Wikipedie (zobrazit autory).