Zažívacími poruchami trpí odhadem 70 milionů lidí(1) a toto číslo pravděpodobně poroste. Pokud jste jedním z těchto lidí, víte, jakou zátěž pro vás trávicí poruchy představují. Dovedu si představit, že jen málokterá porucha se projeví příznaky tak náhle a s tak velkým dopadem na každodenní život.

Ať už se potýkáte s příznaky IBS, Crohnovy choroby, SIBO nebo ulcerózní kolitidy, antibiotika na bázi rifamycinu jsou léky du jour. Konkrétně se jedná o oblíbený lék Rifaximin/Xifaxan.

Reakce na tento lék může způsobit úplnou remisi, remisi pouze při užívání léku nebo zvýšené příznaky před a po něm. I když většina lidí užívajících tento lék ví, že jde o antibiotikum, má i další příznivé účinky. Patří mezi ně:

• Zlepšení detoxikace
• Zlepšení „děravosti střev“
• Snížení zánětu

Ačkoli jsou tyto vedlejší účinky obecně prospěšné, jsou specifické pro danou situaci. V tomto blogu se podíváme na to, jak Xifaxan mění tyto 3 procesy. Pokusíme se také zjistit, co vaše reakce na tento lék vypovídá o vaší osobní situaci. Pojďme se do toho ponořit.

Xifaxan a jak funguje

Xifaxan je antibiotikum, které působí specificky ve střevě; nevstřebává se systémově. Tato jedinečná vlastnost přípravku Xifaxan je také důvodem, proč vyvolává výše uvedené příznivé účinky.

Detoxikace je nesprávný název pro to, co se ve skutečnosti nazývá biotransformace. Stejný proces, který usnadňuje likvidaci toxinů, metabolizuje i farmaceutické léky. Přeměňuje také endogenní hormony na aktivní nebo neaktivní formy.

Když molekula rozpustná v tucích vstoupí do buňky, naváže se na receptor zvaný pregnan X receptor(PXR). Vazba na tento receptor vyvolává 3 fáze „detoxikace“. Tyto 3 fáze změní toxin na lépe rozpustný ve vodě a vyplivnou ho z buňky. To umožňuje jejich vylučování ve stolici nebo v moči. Stejným způsobem se to děje u hormonů a farmaceutických léčiv.

Poznámka: Fáze 3 je eliminační transport z buňky

Stejným způsobem se Xifaxan váže na PXR a indukuje tyto biotransformační cesty ve střevě(3). Ve skutečnosti jsou rifamyciny nejsilnějšími dosud známými induktory této dráhy. Xifaxan sice není nejsilnější, ale jeho účinky zůstávají ve střevě. To z něj činí ideální lék na gastrointestinální problémy.

Indukce těchto drah se netýká pouze přípravku Xifaxan. Stejným procesem procházejí díky silné indukci těchto drah i další molekuly rozpustné v tucích v buňce. Důkazem toho jsou studie mnoha lékových interakcí pozorovaných u rifamycinů(4).

Regulace „děravého střeva“ přípravkem Xifaxan

Účelem biotransformace ve střevních buňkách je zabránit migraci věcí ze střeva do oběhu. Těch několik málo, které uniknou ze střeva, se dostane do jater k další „detoxikaci“ a žlučí se vrátí zpět do střeva. Důležitým faktorem bránícím toxinům a lékům opustit střevo je propustnost střevní stěny.

Detoxikační proces by nebyl účinný, kdyby tyto molekuly byly vyplivovány zpět do „děravého střeva“. Když se molekula naváže na PXR, dojde ke zvýšení proteinů těsného spojení. Tím se procesy známé jako „detoxikace“ a „děravé střevo“ neboli střevní propustnost regulují společně. Xifaxan díky své silné indukci PXR snižuje střevní propustnost. To může zcela nebo částečně vyřešit „děravé střevo“. Alespoň po dobu jeho užívání.

Regulace zánětu přípravkem Xifaxan

Hlavním faktorem, který reguluje propustnost střeva, je zánět. Zanícené střevo má větší střevní propustnost, protože zánět snižuje proteiny těsného spojení. To není ideální scénář pro „detoxikaci“.

Když se nějaká molekula naváže na PXR, detoxikace není jediný proces, který je ovlivněn. Vazba PXR také blokuje aktivaci nukleárního faktoru kappa-beta(NF-kB). NF-kB je silným induktorem buněčného zánětu. Blokování NF-kB má silný protizánětlivý účinek, který podporuje integritu střevní bariéry.

Ve skutečnosti jsou zánět a „detoxikace“ vzájemně obrácenými regulátory. To znamená, že čím více zánětu máte, tím nižší je vaše schopnost detoxikace. A naopak, čím více indukujete své detoxikační dráhy, tím nižší máte hladinu zánětu. Aktivace PXR xenobiotiky by měla prostřednictvím tohoto procesu udržovat nižší hladinu zánětu. (Je důležité si uvědomit, že zánět ve střevech zhoršuje detoxikaci ve střevech. Detoxikace v játrech je narušena pouze tehdy, pokud je v játrech zánět nebo tam systémový zánět migruje)

Snížená detoxikace je příznakem zánětlivého onemocnění střev. Je to způsobeno sníženou expresí PXR(5) a transportérů regulovaných PXR(6). Osa detoxikace/zánět vysvětluje také navrhovanou souvislost mezi IBS/IBD a mnohočetnou citlivostí na chemické látky. Menší počet receptorů pregnanu X v buňkách v důsledku chronického zánětu umožňuje hromadění toxinů z prostředí.

Existuje značné množství výzkumů týkajících se přípravku Xifaxan, které tuto souvislost podporují. Klinické důkazy ukazují, že Xifaxan snižuje zánět a zvyšuje množství proteinů těsného spojení ve střevě(7, 8). Zvyšuje také množství laktobacilů v ileu. To je skvělé, pokud máte patogen napadající ileum. Ne tak moc, pokud tam máte přemnožené Lactobacillus. To může vysvětlovat některé z rozdílných reakcí na přípravek Xifaxan, kterým se budeme věnovat příště.

Co mi říká moje reakce na přípravek Xifaxan?

Teď, když znáte jemnější aspekty přípravku Xifaxan, co vaše reakce na lék vypovídá o vaší situaci? U lidí, kteří se dostanou do remise a zůstanou v ní, máte štěstí. Patogen nebo komenzální přerůstání vyvolávající váš problém je citlivé na antibiotický účinek přípravku Xifaxan. Další možností je, že vaše osa detoxikace/zánětu byla rozhozena a lék vás srovnal. Ať tak či onak, jste v pořádku. I když bych úplně nevylučoval recidivu.

Pokud jste během užívání léku zaznamenal zlepšení příznaků, ale ty se vrátily, je tu několik problémů. První a nejzřejmější je, že patogen nebo přerůstání je stále přítomno. Buď je rezistentní vůči účinku antibiotika Xifaxan, nebo se jednalo o silnější infekci. Pokud se jedná o první variantu, může pomoci jiné antibiotikum. Pokud je to to druhé, může pomoci další dávka Xifaxanu.

Vitaminy rozpustné v tucích jsou kriticky důležité

Další možností je nedostatek vitaminů rozpustných v tucích. Vitamíny rozpustné v tucích hrají významnou roli v obraně sliznice ve střevě. Vitamíny A & K mají zásadní význam pro osu detoxikace/zánět. Nedostatek některého z nich může být skrytý za účinky Xifaxanu vyvolávajícími PXR.

Nedostatek vitaminů rozpustných v tucích je také častým příznakem IBS/IBD. Doporučuji zvýšit příjem těchto vitamínů rozpustných v tucích během užívání přípravku Xifaxan. To by mělo pomoci upravit případný nedostatek způsobený IBS/IBD. Nedostatek vitamínů rozpustných v tucích nebo tučná stolice ukazují na malabsorpci tuků. To je něco, co musí být bezpodmínečně napraveno, pokud se chcete plně uzdravit. Podle mého názoru zde bude problém zcela jistě v produkci nebo aktivitě žlučových kyselin.

Žluč reguluje prostředí trávicího traktu

Tím se dostáváme k enterohepatálnímu oběhu, jehož je žluč součástí. Porucha enterohepatálního oběhu zcela jistě způsobí nejrůznější problémy trávicího traktu a je třeba ji napravit. Žluč, primární součást enterohepatálního oběhu, hraje klíčovou roli ve zdraví střev. Žluč je nezbytná pro vstřebávání tuků a živin rozpustných v tucích, ale má i další silné účinky.

Žlučový oběh je také silným modulátorem gastrointestinálního prostředí a posiluje obranu sliznice. Žlučové kyseliny působí antimikrobiálně v celém tenkém střevě, ale silnější účinky mají v ileu. Žluč má detergentní účinky, které narušují bakteriální membrány v celém tenkém střevě a ničí patogeny. Kromě toho se žlučové kyseliny vážou na receptory v ileu a dostávají se do oběhu. To také způsobuje vylučování antimikrobiálních peptidů střevními buňkami. Ileum je vzhledem ke své blízkosti k tlustému střevu oblastí zralou pro přemnožení bakterií. V tlustém střevě je 10 000-100 000x více bakterií než v kterékoli části tenkého střeva, včetně ilea.

Antimikrobiální vlastnosti žluči také pomáhají nastavit mikrobiom. Komenzální organismy, jako jsou Lactobacillus a Bifidobacteria, si vyvinuly toleranci vůči žlučovým kyselinám(11). To dává těmto komenzálním mikrobům ekologickou výhodu oproti patogenním bakteriím. Díky tomu je také většina tenkého střeva špatným prostředím pro růst patogenů.

Ačkoli jsou komenzálové tolerantní vůči detergentním účinkům žluči, nejsou imunní vůči antimikrobiálním peptidům vylučovaným při vazbě žluči na receptory v ileu. Proto antimikrobiální proteiny vylučované v ileu udržují přemnožení komensálů a patogenů na uzdě. Zlepšení průtoku žluči by mělo být hlavním cílem lidí, kteří trpí IBS nebo IBD, zejména těch s malabsorpcí tuků.

Důležitá poznámka. Pokud máte SIBO s převahou metanu, je to jasná známka toho, že s produkcí žluči není něco v pořádku. Žluč totiž inhibuje metanogeny v tenkém střevě(9, 10). Přemnožení metanogenů naznačuje, že žluč možná nedělá to, co dělat má.

Dalším problémem je, že Xifaxan je rozpustný v tucích a vstřebává se do buněk stejným způsobem jako každá molekula rozpustná v tucích. Žluč je pro správnou funkci přípravku Xifaxan naprosto nezbytná. To může vysvětlovat klinické pozorování, že Xifaxan je u SIBO s převahou metanu neúčinný.

U lidí, kteří při užívání Xifaxanu pociťují větší nadýmání nebo jiné příznaky, může být infekce příliš silná. Antibiotikum by také mohlo zabíjet komenzální bakterie. Komensální bakterie brání patogenům získat převahu. Jejich zabíjení antibiotiky dává patogenům více prostoru k množení.

U lidí s přemnoženými bakteriemi rodu Lactobacillus se při užívání přípravku Xifaxan mohou také vyskytovat zvýšené příznaky. Xifaxan podporuje růst Lactobacilů v ileu, což není ideální pro osoby s přemnožením Lactobacilů v ileu.

Klíčová je optimalizace slizniční obrany

Těmto problémům lze předejít nebo je alespoň omezit životním stylem, který podporuje slizniční obranu a produkci žluči. Bakterie nebudou růst tam, kde prostředí omezuje jejich růst. To platí pro komenzály i patogeny.

Za normálních podmínek tělo podporuje růst komenzálů a omezuje růst patogenů. Také docela dobře brání přemnožení komenzálních bakterií. Všechny tyto procesy reguluje slizniční obrana.

Přemrštěná aktivita fáze 1 může systém zahltit

U lidí, kteří při užívání přípravku Xifaxan pozorují zvýšené nadýmání a příznaky, existuje ještě jedna možnost. Je možné, že Xifaxan u některých lidí příliš indukuje biotransformační cesty. Do hry zde může vstupovat řada genetických faktorů. Například já mám nadměrně aktivní fázi I reakce. To někdy zahlcuje dráhy fáze II.

Příliš aktivní dráhy fáze I často vedou ke zvýšení příznaků, protože se v nich hromadí toxiny. Je to jako záloha na běžícím pásu, protože první část se pohybuje rychleji, než druhá dokáže pojmout.

Existují také potraviny a složky potravy, které indukují nebo inhibují enzymy fáze I.

Jedná se o potraviny a složky potravy. Třezalka tečkovaná(12), alkohol(13) a organofosforové pesticidy(14) jsou skvělými příklady induktorů I. fáze. Mezi inhibitory fáze I patří grapefruit(15) a granátové jablko(16). Kurkuma je zajímavým příkladem, protože inhibuje dráhy fáze I a zároveň zvyšuje dráhy fáze II.

Nepřekvapilo by mě, kdybych zjistil, že to je důvod, proč různí lidé reagují na určité potraviny. Rozhodně je to důvod, proč lidé reagují různě na léky a toxiny z prostředí. Indukce/inhibice různých fází „detoxikace“ mění značné množství výstupů. Proto jsem pro potravinářský deník, tyhle věci jsou vysoce individuální.

Pokud vám z toho nejde hlava kolem, existuje nejméně 50 různých enzymů fáze I, z nichž každý zpracovává mnoho různých molekul. Výhodou Xifaxanu je, že zasahuje velkou většinu z nich, ale také zvyšuje pravděpodobnost nežádoucí reakce.

Optimalizace prostředí v trávicím traktu

Ve většině situací lidé příliš nepřemýšlejí o tom, co jedí, když užívají antibiotika. Pokud užíváte antibiotikum kvůli poruše trávení, je strava nedílnou součástí léčebného procesu. Konzumace správné stravy při shazování antibiotické bomby na bitevním poli poskytuje posily těm dobrým. Konzumace příšerné stravy z nutričně chudých zpracovaných potravin pomáhá pouze zlým hochům. Omezení FODMAPS a dalších fermentovaných látek, které způsobují nadýmání, pomáhá snížit nadýmání a další příznaky, ale problém neřeší.

Odtud lze optimalizaci toku žluči a detoxikaci řešit vhodnou suplementací. V dalších příspěvcích se budu zabývat tím, které doplňky stravy mohou v tomto směru pomoci. Probiotika mohou být účinná, ale pokud neřešíte prostředí trávicího traktu, neočekával bych od nich velkou pomoc. Probiotika prostě nebudou prosperovat v prostředí, které není příznivé pro jejich růst. Důkazy také naznačují, že probiotika z tablet mají pouze přechodný charakter.

Závěr

Vaše individuální reakce na Xifaxan může hodně napovědět o vaší situaci. Lidé, u kterých došlo k remisi, měli pravděpodobně lehčí infekci nebo patogeny citlivé na antibiotický účinek přípravku Xifaxan. Nebrala bych to však jako povolení vrátit se k jídlu, na které máte chuť. Stoprocentní eradikace není pravděpodobná a stačí, aby se podmínky prostředí přiklonily zpět ve prospěch patogenu a máte další problém. Nevěřím, že je běžné, aby zde strava byla jediným faktorem, ale pokud se to stalo jednou, může se to stát znovu.

Lidé, kteří se cítí nějakou dobu lépe, ale pak se příznaky obnoví, mohou zažívat tento jev. Další možností je, že Xifaxan uvede jejich detoxikační/zánětlivou osu do správného chodu a po vysazení se to obrátí. Xifaxan je jistým způsobem, jak snížit zánět a zlepšit „děravá střeva“ díky společné regulaci detoxikace a zánětu. Alespoň dokud enzymy fáze I nepředbíhají fázi II.

Pokud během užívání přípravku Xifaxan nebo těsně po něm zaznamenáte nárůst příznaků, možná byste se měli zaměřit na fázi I, která předbíhá fázi II. Nechat si sekvenovat genom u 23andme vám dá definitivní odpovědi a potravinový deník je v tomto ohledu nesmírně cenný. Můžete mít také patogen, který je rezistentní vůči antibiotickému účinku Xifaxanu. nebo se zhoršuje přerůstání Lactobacillus. Při patogenní infekci nebo přerůstání je účinek antibiotik žádoucí. Jen si nemyslím, že to znamená, že můžete ignorovat prostředí, které ve střevech vytváříte.

Jsem velkým zastáncem toho, abyste nechali tělo a jeho obranné systémy dělat svou práci. Máte vrozený systém kontrol a rovnováh, který reguluje gastrointestinální prostředí. Tyto systémy mohou podporovat růst komenzálních organismů a bránit růstu patogenů. Znamená to, že antibiotika nejsou nutná? Samozřejmě že ne. Znamená to jen to, že než půjdete shodit bombu na bitevní pole, musíte se ujistit, že váš slizniční obranný systém je v pořádku. Jinak je velká šance, že se rychle vrátíte tam, kde jste začali.

Mým cílem v tomto blogu je napovědět vám, jak na to. Jak je vrozená slizniční obrana ve střevech regulována? Můžeme udělat něco pro to, aby se nezvrhla? Můžeme něco udělat, jakmile k tomu dojde? Může to zlepšit účinnost farmaceutických přístupů? Myslím, že odpověď na všechny tyto otázky zní ano, a mám rozpracovanou řadu blogů, které popisují právě to, jak tyto procesy fungují.

Máte zájem dozvědět se více? Chcete znát některé živiny, které byste měli konzumovat, abyste napomohli procesu uzdravování? A co nějaké recepty a doporučení na cvičení? To vše se dozvíte v příštích několika měsících, ale většina konkrétních doporučení se objeví až v soukromé facebookové skupině. Pokud se k ní chcete připojit, stačí si o ni zažádat zde.

.