Emissionens säkerhetskommitté (PRAC) rekommenderar att läkare inte får förskriva dosen 10 mg två gånger dagligen av Xeljanz (tofacitinib) till patienter som löper hög risk för blodproppar i lungorna. Dessa inkluderar patienter som har hjärtsvikt, cancer, ärftliga blodproppssjukdomar eller en historia av blodproppar, samt patienter som tar kombinerade hormonella preventivmedel, får hormonell ersättningsterapi eller genomgår större operationer.

Det är dessutom viktigt att läkarna tar hänsyn till andra faktorer som kan öka risken för blodproppar i lungorna, bland annat ålder, fetma, rökning eller immobilisering.

Xeljanz är för närvarande godkänt för behandling av reumatoid artrit, psoriasisartrit och svår ulcerös kolit.

PRAC:s rekommendation följer på resultat från en pågående studie (studie A3921133) hos patienter med reumatoid artrit. Denna studie visade en ökad risk för blodproppar i lungorna och dödsfall när dosen 10 mg två gånger dagligen användes, vilket är dubbelt så mycket som den rekommenderade dosen för reumatoid artrit.

Det nya rådet innebär att eftersom 10 mg är den enda rekommenderade startdosen för ulcerös kolit får patienter med detta tillstånd som löper hög risk att få blodproppar inte påbörjas med Xeljanz. Patienter med hög risk som för närvarande tar denna dos för något tillstånd måste bytas ut till alternativa behandlingar.

Patienter ska inte sluta eller ändra sin dos av Xeljanz utan att tala med sin läkare. De ska omedelbart söka läkarvård om de får symtom som andningssvårigheter, smärta i bröstet eller övre delen av ryggen och hosta upp blod, vilket kan tyda på förekomst av en blodpropp i lungorna.

De nya rekommendationerna är tillfälliga och följer tidigare PRAC-råd om att inte överskrida den rekommenderade dosen på 5 mg två gånger dagligen vid behandling av reumatoid artrit. PRAC kommer nu att genomföra en granskning av all tillgänglig evidens, och uppdaterad vägledning kommer att ges till patienter och sjukvårdspersonal när granskningen är avslutad.

Information till patienter

• En pågående studie på patienter med reumatoid artrit visade att när Xeljanz gavs i en dos på 10 mg två gånger dagligen fanns det en ökad risk för farliga blodproppar i lungorna och dödsfall.
• Denna dos är högre än den godkända dosen på 5 mg två gånger dagligen för reumatoid artrit. Denna dos används dock för initial behandling av patienter med ulcerös kolit (i upp till 16 veckor) och kan också användas hos vissa patienter vid fortsatt behandling.
• Medans en djupgående granskning av Xeljanz pågår, om du behandlas med Xeljanz 10 mg två gånger dagligen och du löper hög risk för blodproppar i lungorna, kan din läkare byta ut dig till en alternativ behandling.
• Du kan ha hög risk för blodproppar i lungorna om du:
  • har hjärtsvikt (när hjärtat inte fungerar så bra som det borde)
  • har ärftliga blodproppssjukdomar
  • har haft blodproppar i venerna
  • tar kombinerade hormonella preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi
  • har cancer
  • kommer att genomgå eller har nyligen genomgått en större operation.
• Din läkare tar också hänsyn till din ålder, om du är överviktig (ditt kroppsmasseindex är över 30), röker eller är immobiliserad när han eller hon utvärderar din risk för blodproppar.
• Om du behandlas med Xeljanz ska du inte ändra dosen eller sluta ta läkemedlet utan att diskutera det med din läkare.
• Du bör omedelbart söka läkarvård om du upplever följande symtom som kan vara tecken på en blodpropp i lungorna: andningssvårigheter, bröstsmärta eller smärta i övre delen av ryggen, hosta upp blod, överdriven svettning och blåaktig hud.
• Om du har några funderingar kring ditt läkemedel bör du diskutera dem med en sjukvårdspersonal.

Information för hälso- och sjukvårdspersonal

• En ökad risk för lungemboli och total dödlighet har observerats i en studie med tofacitinib 10 mg två gånger dagligen vid reumatoid artrit.
• Dessa resultat kommer från studie A3921133, en pågående öppen klinisk studie som utvärderar säkerheten hos tofacitinib 5 mg två gånger dagligen och tofacitinib 10 mg två gånger dagligen jämfört med en tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare hos patienter med reumatoid artrit. Patienterna i studien är 50 år eller äldre med minst en ytterligare kardiovaskulär riskfaktor.
• De preliminära resultaten av studien visade att det fanns 19 fall av lungemboli av 3 884 patientår i studiens tofacitinib 10 mg två gånger dagligen-arm jämfört med 3 fall av 3 982 i TNF-hämmararmen. Dessutom fanns det 45 dödsfall av alla orsaker av 3 884 patientår i armen med 10 mg två gånger dagligen jämfört med 25 fall av 3 982 patientår i TNF-hämmargruppen.
• Ians en djupgående granskning av dessa risker pågår får läkare inte förskriva dosen 10 mg två gånger dagligen till patienter:
  • med hjärtsvikt
  • med ärftliga koagulationsstörningar
  • som har haft venös tromboembolism, antingen djup venös trombos eller lungembolism
  • som använder kombinerade hormonella preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi
  • med malignitet
  • som genomgår en större operation.
• Det finns dessutom andra riskfaktorer som ska beaktas vid förskrivning av tofacitinib 10 mg två gånger dagligen, bland annat ålder, fetma (BMI>30), rökning och immobilisering.
• Patienter som redan behandlas med dosen 10 mg två gånger dagligen och som löper en hög risk att drabbas av lungemboli ska bytas ut till alternativ behandling.
• Under tiden som den fortsatta bedömningen av studieresultaten pågår bör förskrivare fortsätta att hålla sig till den godkända dosen på 5 mg två gånger dagligen för behandling av reumatoid artrit och psoriasisartrit.
• Patienter som får tofacitinib, oavsett indikation, bör övervakas med avseende på tecken och symtom på lungemboli och rådas att omedelbart söka läkarvård om de upplever dem.
• Ett brev skickas till all hälso- och sjukvårdspersonal som förväntas förskriva läkemedlet för att informera dem om de tillfälliga behandlingsrekommendationerna.

Xeljanz (tofacitinib) godkändes för första gången i EU den 22 mars 2017 för behandling av vuxna med måttlig till svår reumatoid artrit (en sjukdom som orsakar inflammation i lederna). Under 2018 utökades användningen för att behandla vuxna med psoriasisartrit (röda, fjällande fläckar på huden med inflammation i lederna) och svår ulcerös kolit (en sjukdom som orsakar inflammation och sår i tarmslemhinnan).

Den aktiva substansen i Xeljanz, tofacitinib, fungerar genom att blockera verkan av enzymer som kallas Januskinaser. Dessa enzymer spelar en viktig roll i den inflammationsprocess som uppstår vid reumatoid, psoriasisartrit och ulcerös kolit. Genom att blockera enzymernas verkan bidrar tofacitinib till att minska inflammationen och andra symtom på dessa sjukdomar.

Den finns ytterligare information om läkemedlet på EMA:s webbplats: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/xeljanz.

Mer om förfarandet

Denna granskning av Xeljanz har inletts på begäran av Europeiska kommissionen, i enlighet med artikel 20 i förordning (EG) nr 726/2004. Den följer på en tidigare granskning av Xeljanz, som gjordes i samband med en säkerhetssignal.

Granskningen genomförs av Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), den kommitté som ansvarar för utvärdering av säkerhetsfrågor för humanläkemedel, som kommer att utfärda en rad rekommendationer. PRAC:s rekommendationer kommer sedan att vidarebefordras till kommittén för humanläkemedel (CHMP), som ansvarar för frågor om humanläkemedel, och som kommer att anta ett yttrande. Det sista steget i granskningsförfarandet är att Europeiska kommissionen antar ett rättsligt bindande beslut som är tillämpligt i alla EU:s medlemsstater.