Bedömning | Biopsykologi | Jämförande | Kognitiv | Utveckling | Språk | Individuella skillnader | Personlighet | Filosofi | Social |
Metoder | Statistik | Klinisk | Pedagogisk | Industriell | Professionella artiklar | Världspsykologi |

Biologisk:Beteendegenetik – Utvecklingspsykologi – Neuroanatomi – Neurokemi – Neuroendokrinologi -Neurovetenskap – Psykoneuroimmunologi – Fysiologisk psykologi – Psykofarmakologi(Index, Översikt)

Alprazolams kemiska struktur Alprazolam
8-klor-1-metyl-6-fenyl-4H- triazolobenzodiazepin IUPAC-namn
CAS-nummer 28981-97-7	ATC-kod N05BA12
PubChem 2118	DrugBank APRD00280
Kemisk formel	{{{kemisk_formel}}}
Molekylvikt	308.765
Biotillgänglighet	80-90%
Metabolism	Hepatisk
Elimineringshalveringstid	6-12 timmar
Exkretion	Renal
Graviditetskategori	{{{{{graviditetskategori}}}}
Lagstiftningsstatus	{{{{legal_status}}}
Administrationsvägar	Oral

Alprazolam, även känt under handelsnamnen Xanax och Niravam, är ett kortverkande läkemedel i bensodiazepinklassen som används för att behandla svåra ångeststörningar och som tilläggsbehandling vid ångest i samband med depression.

Alprazolam syntetiserades först av Upjohn (numera en del av Pfizer) och marknadsförs under olika handelsnamn. Dess patent (#3 987 052) lämnades in den 29 oktober 1969, beviljades den 19 oktober 1976 och upphörde att gälla i september 1993.

Farmakologi

Alprazolam är en triazolobenzodiazepin, det vill säga en bensodiazepin med en triazolring knuten till sin struktur. Bensodiazepiner ger olika effekter genom att modulera GABAA-subtypen av GABA-receptorn, den mest produktiva hämmande receptorn i hjärnan. GABAA-receptorn består av 5 underenheter av 19 möjliga, och GABAA-receptorer som består av olika kombinationer av underenheter har olika egenskaper, olika platser i hjärnan och, vilket är viktigt, olika aktiviteter när det gäller bensodiazepiner.

För att GABAA-receptorer ska vara känsliga för bensodiazepiner måste de innehålla en α- och en γ-underenhet, där bensodiazepinet binder. När den är bunden låser bensodiazepinet GABAA-receptorn i en konformation där neurotransmittorn GABA har mycket högre affinitet för GABAA-receptorn, vilket ökar öppningsfrekvensen för den associerade kloridjonkanalen och hyperpolariserar membranet. Detta förstärker den hämmande effekten av det tillgängliga GABA, vilket leder till lugnande och anxiolytiska effekter. Som nämnts kan olika bensodiazepiner ha olika affinitet för GABAA-receptorer som består av olika samlingar av subenheter. Exempelvis förknippas bensodiazepiner med hög aktivitet vid α1 med sedering medan de med högre affinitet för GABAA-receptorer som innehåller α2- och/eller α3-underenheter har större anxiolytisk aktivitet.

Bindningsstället för bensodiazepiner skiljer sig från bindningsstället för barbiturater och GABA på GABA-receptorn.

Det finns viss evidens för antidepressiv behandling av svår depression i öppenvårdsmiljö, evidens för inneliggande patienter saknas; andra bensodiazepiner är inte kända för att ha antidepressiv aktivitet.

Farmakokinetik

Alprazolam absorberas lätt från mag-tarmkanalen. Den högsta plasmakoncentrationen uppnås inom 1-2 timmar. Det mesta av läkemedlet är bundet till plasmaprotein, främst serumalbumin. Alprazolam hydroxyleras i levern till α-hydroxyalprazolam, som också är farmakologiskt aktivt. Denna och andra metaboliter utsöndras senare i urinen som glukuronider. En del av läkemedlet utsöndras också i oförändrad form.

Indikationer

De huvudsakliga medicinska användningsområdena för alprazolam är:

• Alprazolam är FDA-licensierat för korttidsbehandling (upp till 8 veckor) av panikångestsyndrom, med eller utan agorafobi. Alprazolam är mycket effektivt för att förebygga måttlig till svår ångest, essentiell tremor, panikattacker och andra typer av krampaktiga beteenden. Läkare som väljer att förskriva alprazolam under längre tid än 8 veckor bör vara medvetna om att fortsatt effekt inte har visats systematiskt efter 8 veckors användning eftersom tolerans mot alprazolams effekter kan uppstå efter 8 veckor
• Alprazolam rekommenderas för korttidsbehandling (2-4 veckor) av svår akut ångest. Alprazolam bör i allmänhet inte användas under längre perioder eftersom kroppen snabbt blir tolerant mot läkemedlets effekter med risk för abstinenssymtom när man slutar med läkemedlet

Tillgänglighet

Xanax är det huvudsakliga och mest kända varumärket för alprazolam. Det finns ett stort antal generiska märkesnamn för alprazolam som används i hela världen. I engelsktalande länder säljs alprazolam under följande varumärken: Alprax, Alprox, Alzam, Anxirid, Apo-Alpraz, Azor, Calmax, Gerax, Kalma, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Xanax, Xanor, Zopax.

Tillgänglighet

Alprazolam säljs i allmänhet i generisk form i USA. Det säljs också under många andra varumärken, beroende på land:

• Xanax® – USA, Australien, Storbritannien, Turkiet, Portugal, Irland, Grekland
• Xanax XR® – (en formulering med förlängd frisättning) USA
• Niravam® – (formulering som löses upp på tungan) USA
• Apo-Alpraz® – Kanada (tillverkas även av andra företag under andra namn)
• Xanor® – Finland, Filippinerna, Sydafrika, Sverige, Norge
• Kalma® – Australien, Nya Zeeland
• Ralozam® – Australien, Nya Zeeland
• Zamhexal® – Australien
• Alplax® – Argentina
• Alviz® – Indonesien
• Alzolam® – Indien, Malaysia
• Alprax® – Indien
• Tranax® – Indien
• Restyl® – Bahrain, Cypern, Egypten, Iran, Irak, Jordanien, Kuwait, Libanon, Libyen, Oman, Qatar, Republiken Jemen, Saudiarabien, Syrien, Förenade Arabemiraten
• Tranquinal® – Ecuador, Peru
• Trankimazin® – Spanien
• Tafil® – Costa Rica, Danmark, El Salvador, Tyskland, Guatemala, Honduras, Mexiko, Nicaragua, Panama, Venezuela
• Tafil AP® – (en formulering med förlängd frisättning) Mexiko
• Constan® – Japan
• Solanax® – Japan
• Zolarem® – Bahrain, Benin, Burkina-Faso, Cypern, Egypten, Etiopien, Gambia, Ghana, Guinea, Iran, Irak, Israel, Elfenbenskusten, Jordanien, Kenya, Kuwait, Libanon, Liberia, Libyen, Malawi, Mali, Mauretanien, Mauritius, Marocko, Niger, Nigeria, Oman, Qatar, Republiken Jemen, Saudiarabien, Senegal, Seychellerna, Sierra Leone, Sydafrika, Sudan, Syrien, Tanzania, Tunia, Uganda, Förenade Arabemiraten, Zambia, Zimbabwe
• Zoldac® – Benin, Burkina-Faso, Etiopien, Gambia, Ghana, Guinea, Indien, Elfenbenskusten, Kenya, Liberia, Malawi, Mali, Mali, Mauretanien, Mauritius, Marocko, Niger, Nigeria, Senegal, Seychellerna, Sierra-Leone, Sydafrika, Sudan, Tanzania, Tunia, Uganda, Zambia, Zimbabwe
• Calmax® – Irland

Biverkningar

Biverkningar av alprazolam kan förekomma hos patienter och är mer sannolika ju högre dos som tas. Om tecken på en allergisk reaktion uppstår såsom nässelutslag, andningssvårigheter, svullnad i ansikte, läppar, tunga eller hals uppstår ska läkarvård omedelbart sökas. Läkarvård ska också sökas omedelbart om tecken på gulsot uppträder som gulfärgning av hud eller ögon. Andra biverkningar som kan förekomma är följande:

• dåsighet
• minskade hämningar, ingen rädsla för fara (ökat riskbeteende)
• deprimerat humör med tankar på självmord eller självskadebeteende
• hallucinationer, agitation och fientlighet
• hyperaktivitet
• känsla yrsel, svagt huvud eller svimning
• urinerar mindre än vanligt eller inte alls
• huvudvärk, trötthet, ledvärk och ovanlig svaghet (influensaliknande symtom)
• talsvårigheter, minnes- (amnesi) och koncentrationssvårigheter
• förändringar i aptit (inklusive viktförändringar)
• blindhet i synen, ostadighet och klumpighet (försämrad koordination och balans)
• förstoppning, diarré, illamående och kräkningar
• minskad sexlust
• muntorrhet eller ökad salivation
• nervositet, rastlöshet, sömnlöshet och svettning
• pundande i bröstet eller snabb hjärtslag
• Hudinflammation
• muskelryckningar, skakningar och kramper (konvulsioner)

Det kan också förekomma andra biverkningar än de som anges här. Prata med din läkare om varje biverkning som verkar ovanlig eller som är särskilt besvärlig.

Fysiskt beroende och abstinensDet finns nu ett allmänt samförstånd bland psykiatriker om att alprazolam och andra bensodiazepiner kan orsaka abstinenssymtom efter långvarig behandling och bör avslutas långsamt under flera månader (eller till och med upp till ett år) för att undvika allvarliga abstinenssymtom som agitation, panikattacker, återkommande ångest, muskelkramper och kramper. Vissa patienter kan ha nytta av ett utbyte med diazepam eller klonazepam eftersom dessa läkemedel stannar längre i blodomloppet och därför har mindre potential för missbruk och beroende.

Patienter som tar en doseringsregim som är större än 4 mg per dag har en ökad risk för beroende. Detta läkemedel kan orsaka abstinenssymtom, som i vissa fall har varit kända för att orsaka kramper. Avbrytandet av detta läkemedel kan också orsaka en reaktion som kallas rebound ångest. Andra abstinensreaktioner som rapporterats vid avbrytande av alprazolambehandling är bland annat mordiska idéer, raserireaktioner, hyperalerthet, ökade mardrömmar och påträngande tankar.

När en patient slutar använda läkemedlet kan han/hon uppleva de symtom som han/hon hade innan han/hon tog medicinen. Symtomen kan också åtföljas av andra reaktioner, inklusive förändringar i humör, ångest eller sömn. Återkommande ångest är vanligtvis ett resultat av abrupt avbrytande av detta läkemedel; patienter som trappas av är mindre benägna att uppleva dessa symtom.

Fysiskt beroende är den största begränsande faktorn mot långtidsanvändning av alprazolam och andra bensodiazepiner.

Faktorer som bestämmer svårighetsgraden av det bensodiazepinabstinenssyndrom som upplevs vid dosminskning av alprazolam inkluderar:

• dosering
• användningslängd
• doseringsfrekvens
• avvänjningsmetod
• personlighetsegenskaper hos individen
• förutvarande användning av tvärberoende/tresttoleranta droger (alkohol eller andra lugnande hypnotiska droger)
• aktuell användning av tvärberoende/tresttoleranta droger (alkohol eller andra lugnande hypnotiska droger).
• Användning av kortverkande högpotenta bensodiazepiner, till exempel alprazolam eller lorazepam

Alprazolam har en exceptionell historia såtillvida att ett stort antal fallrapporter publicerades i den medicinska litteraturen strax efter att det introducerades om allvarliga abstinenssymptom relaterade fallrapporter om abstinenspsykoser, anfall och intensiv ångest vid avbrytande av alprazolam. I USA visade en undersökning bland läkare att 84 % av läkarna rapporterade att alprazolam var extremt problematiskt när det gäller svårighetsgraden och den långvariga karaktären hos bensodiazepinernas abstinenssyndrom efter utsättning. Bensodiazepinerna diazepam (Valium) och oxazepam visade sig ge mindre allvarliga abstinenssymtom än alprazolam (Xanax) eller lorazepam (Ativan).

Alprazolam bör aldrig avbrytas abrupt om det tas regelbundet under en längre tid eftersom allvarliga abstinenssymtom kan uppstå. Svår psykos har rapporterats i den medicinska litteraturen vid abrupt alprazolamavvänjning och dödsfall har inträffat på grund av avvänjningsrelaterade kramper efter gradvis dosminskning, vilket tyder på att alprazolam när det avbryts bör göras mycket långsamt under en längre tid för att undvika allvarliga abstinenssymtom.

Kontraindikationer

Användning av alprazolam bör undvikas hos personer med följande tillstånd:

• Myasthenia gravis
• Akut trångvinkelglaukom
• Svåra leverbrister (t.ex. hepatit och cirros)
• Svår sömnapné
• respiratorisk depression
• markerad neuromuskulär andningssvaghet inklusive instabil myasthenia gravis
• akut lunginsufficiens
• sömnapnösyndrom
• kronisk psykos
• ska inte användas ensam vid depression. eller vid ångest med depression
• Överkänslighet eller allergi mot alprazolam eller andra läkemedel i bensodiazepinklassen
• Borderline personlighetsstörning (kan framkalla suicidalitet och dyskontroll)

Graviditet

Kvinnor som är gravida eller planerar att bli gravida bör undvika alprazolam.

Teratogenicitet

Teratogena effekter: Graviditetskategori D.

Icke-teratogena effekter

Non-teratogena effekter: Det bör beaktas att det barn som föds av en mor som får bensodiazepiner kan löpa risk att utveckla abstinenssymtom från läkemedlet under den postnatala perioden. Dessutom har neonatal slapphet och andningsproblem rapporterats hos barn födda av mödrar som fått bensodiazepiner.

Arbete och förlossning

Alprazolam har ingen etablerad användning vid arbete eller förlossning.

Ammande mödrar/Neonatalt

Benzodiazepiner, inklusive alprazolam, är kända för att utsöndras i mänsklig mjölk. Kronisk administrering av diazepam till ammande mödrar har rapporterats leda till att deras spädbarn blir slöa och tappar vikt. Som allmän regel bör amning inte ske av mödrar som använder alprazolam.

Barn till mödrar som tar alprazolam anses löpa risk för abstinenssymtom under den postnatala perioden. Vissa barn som föds under dessa förhållanden har rapporterats ha neonatal slapphet och andningsproblem. På samma sätt bör ammande mödrar undvika alprazolam på grund av att bensodiazepiner är kända för att gå över i bröstmjölk. Detta kan leda till att spädbarn blir slöa och tappar vikt.

Geriatrisk användning

Äldre personer bör vara försiktiga vid användning av alprazolam på grund av risken för ökad känslighet för biverkningar, särskilt förlust av koordination och sömnighet.

Livsmedels- och läkemedelsinteraktioner

Om man äter grapefrukt eller dricker grapefruktjuice när man använder alprazolam ökar blodkoncentrationerna genom att hämma den intestinala metabolismen.

I själva verket kommer alla läkemedel som hämmar CYP3A4, för vilka alprazolam är ett substrat, att öka serumkoncentrationerna av alprazolam signifikant om de administreras före eller samtidigt. Tagamet (cimetidin) är ett allmänt använt H2-blockerande antacidum som hämmar många cytokrom P450-enzymer.

Rekreationsanvändning

Alprazolam, liksom alla bensodiazepiner, har potential för missbruk. Även om det inte tillverkas olagligt, avleds det ofta till den svarta marknaden. Det tillstånd av avslappning, anxiolys och avhämning som framkallas av bensodiazepiner är den främsta orsaken till deras olagliga användning.

Otillbörlig injektion av alprazolam anses vara särskilt farligt av sjukvårdspersonal på grund av att det, när det krossas i vatten, inte kommer att lösas upp helt (40 µg/ml H2O vid pH 7 och 12 mg/mL vid pH 1,2 per 1 mg alprazolam,) vilket potentiellt kan orsaka allvarliga skador på artärerna om det inte filtreras på rätt sätt. Även om det är något lösligt i alkohol har kombinationen av de två, särskilt när det injiceras, potential att orsaka en allvarlig och potentiellt dödlig överdos. Alprazolam kan också insuffleras; kliniska tester skingrar ryktet om mindre aktivitet via insufflation.

Alprazolam används ibland tillsammans med andra rekreationsdroger för att lindra panik eller ångest vid dysforiska reaktioner på psykedeliska droger som LSD och även för att främja sömnen under ”come-down”-perioden efter användning av rekreationsdroger med stimulerande eller sömnlösa egenskaper (som LSD, kokain, amfetamin, DXM och MDMA tillsammans med de relaterade amfetaminerna). Det används också ofta tillsammans med marijuana eller heroin för att förstärka den avslappnande effekten.

Patienter med hög risk för missbruk och beroende

En särskilt hög risk för missbruk, missbruk och beroende är:

• Patienter med en historia av alkohol- eller drogmissbruk och/eller beroende
• Emotionellt instabila patienter
• Patienter med allvarliga personlighetsstörningar
• Patienter med kronisk smärta eller andra fysiska störningar

Patienter från den ovannämnda gruppen bör övervakas mycket noga under behandlingen för att upptäcka tecken på missbruk och utveckling av beroende. Avbryt behandlingen om något av dessa tecken noteras. Långtidsbehandling hos dessa patienter rekommenderas inte.

Rättslig status

I USA är alprazolam ett receptbelagt läkemedel och är placerat i Schedule IV i Controlled Substances Act av Drug Enforcement Administration. Enligt Storbritanniens klassificeringssystem för narkotikamissbruk är bensodiazepiner klass C-droger. Internationellt ingår alprazolam i FN:s konvention om psykotropa ämnen som Schedule IV.

Se även

• Sedativa
• Mindre lugnande medel

• Rx-List.com – Alprazolam
• Inchem.org – Alprazolam

Bensodiazepiner (N05BA, N05CD)

1,4-Bensodiazepiner

1,5-Benzodiazepiner

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

2,3-Benzodiazepiner

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam

Triazolobenzodiazepiner

Imidazobenzodiazepiner

Oxazolobenzodiazepiner

Thienodiazepiner

Brotizolam – Ciclotizolam – Clothiazepam – Etizolam

Pyridodiazepiner

Zapizolam – Lopirazepam

Pyrazolodiazepiner

Ripazepam – Zolazepam – Zomebazam

Pyrrolodiazepiner

Premazepam

Benzodiazepinprodroger

Avizafon – Rilmazafone

Andra

Bentazepam – Devazepide – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom

Denna sida använder sig av Creative Commons licensierat innehåll från Wikipedia (visa författare).