Allergi
Allergi är en skadlig, missriktad och övernitisk immunreaktion på antigener som orsakar vävnadsskador och sjukdom. Det är en form av överkänslighet som kan klassificeras i fyra typer utifrån immunreaktant, antigentyp och effektormekanism (tabell 1): den kan betraktas som en typ av autoimmunitet. Ett extremt exempel på allergi är anafylaxi. Antigener som kan framkalla en allergisk reaktion kallas allergener och kommer ofta från icke-infektiösa eller icke-mikrobiella källor. Det finns inget unikt strukturellt motiv (eller någon familj av motiv) som definierar ett protein som allergiframkallande, men vanligtvis är de små, lösliga, stabila och kan ha peptidasaktivitet. På grund av strukturella likheter mellan vissa (obesläktade) proteiner kan en person som är allergisk mot ett protein vara allergisk mot ett annat protein från mycket olika arter, t.ex. är latex-, kiwi- och björkpollenallergier kopplade till varandra.
Hypersensitivitetstyp | Immunreaktant | Antigentyp | Effektor | Exempel |
1: Allergi | IgE | Lösligt antigen | Mastceller | Anafylaxi |
2: Läkemedelsallergi | IgG | Läkemedel bundet till erytrocyter | Komplettering/ fagocytos | Penicillinallergi |
3: Serumsjuka | IgG | Lösligt antigen | Immunkomplex | Arthusreaktion i huden |
4: Fördröjd typ av överkänslighet | T-celler | Lösligt antigen eller cellassocierat Ag | Inflammation, celldöd | Chronisk astma, kontaktdermatit |
Tabell 1: Typer av överkänslighetsreaktioner. Överkänslighet definieras av tre faktorer, immunreaktant, antigentyp och effektor.
Sensibilisering till allergi. Sensitisering mot allergi är en form av immunminnespriming. Både T- och B-celler måste förberedas för ett likartat antigen (i det här fallet allergenet). De faktorer som orsakar ett allergiskt svar är inte helt klarlagda, men miljön, platsen och typen av antigenpresenterande cell är avgörande för resultatet. En skevhet i svaret mot T helper 2 (Th2) är också avgörande.
Det allergiska svaret
Allergiska svar har två faser: den akuta och den kroniska, som observeras som Wheal och Flare.
Wheal: Akut allergisk reaktion
Detta inträffar i allmänhet snabbt efter allergenexponering (<1 timme). Den orsakas av degranulering av mastceller och frisättning av histamin och andra mediatorer. Histamin orsakar lokal inflammation och symptomen på en ”allergisk attack”, akut lokal rodnad och svullnad. Mastcellsdegranulering orsakas av att allergenet binds till IgE (förbundet till FcεR1-receptorer på mastcellsytan). Eftersom IgE är förbundet är denna reaktion mycket snabb i början.
Flare: Kronisk allergisk reaktion
Detta inträffar i allmänhet inom 6-12 timmar efter den första allergenexponeringen. Det är den cellulära reaktionen och orsakas av rekrytering av T-celler, eosinofiler och fler mastceller till exponeringsplatsen. När dessa celler väl har rekryterats frigör de enzymer, giftiga proteiner och fler cytokiner, vilket leder till mer inflammation.