Myrsyra är slutprodukten av purinkatabolism hos människor och kan fungera både som en antioxidant som fångar upp reaktiva syrearter och som en pro-oxidant. Ökad eller minskad urinsyrahalt i serum (hyperurikemi respektive hypourikemi) är förknippad med ett antal vanliga sjukdomar, däribland högt blodtryck och kronisk njursjukdom, samt med sällsynta sjukdomar, t.ex. primärt ärftlig xanthinuri. Trots det tydliga sambandet mellan urinsyradysreglering och patofysiologi är de inblandade mekanismerna fortfarande oklara. Xantinoxidoreduktas (XOR), XDH eller xantinoxidas (XO) är ett komplext metalloflavoenzym som katalyserar oxidationen av hypoxantin till xantin och xantin till urinsyra. För att bedöma den fysiologiska och patofysiologiska rollen för denna väg skapade vi en genetisk ablation av Xdh-genen i Dahl-saltkänslig råttbakgrund (SSXdh-/-). Genomisk DNA-sekvensering av SSXdh-/- råttmodellen bekräftade en 7-baspars-deletion i exon 4 av Xdh-genen som är belägen på kromosom 6. SSXdh-/- råttor uppvisade tidig dödlighet med 75 % (21/28 råttor) överlevnadssannolikhet upp till 45 dagars ålder jämfört med SSXdh+/- och SSXdh+/+ kullsyskon, som alla överlevde. Plasmaurinsyra hos 6 veckor gamla hanråttor var 0,27±0,03 mg/dl (N=3) och hos SSXdh+/+-råttor minskade till en nivå utanför det påvisbara området genom testet i SSXdh-/- gruppen. Kvoten urinsyra/kreatinin i urinen för SSXdh+/+-råttor var 0,27±0,01 (N=3) och extremt minskad för SSXdh-/-råttor (utanför intervallet). Dessutom uppvisade SSXdh-/-råttorna allvarliga njurskador med interstitiell fibros och dilaterade tubuli genom Massons trichromfärgning. Njurskadan framgick vidare av de ökade nivåerna av albuminutsöndring hos SSXdh-/-råttorna (1,21±0,28 (N=3) och 2,86±0,91 (N=6) för SSXdh+/+ respektive SSXdh-/-). Förhållandet njurvikt/total kroppsvikt ökade hos SSXdh-/-råttor, vilket tyder på njurhypertrofi jämfört med kontroll (10,97±0,2 (N=3) och 15,92±0,81 (N=5) för SSXdh+/+ vs SSXdh-/-råttor). Dessa resultat tyder på att genetisk ablation av Xdh orsakade urinsyradepletion och allvarlig njurskada. Xdh kan vara viktigt för njurens utveckling och råttornas överlevnad genom att reglera purinkatabolismen.