Dr. Manfred Schartl

Co-PI pentru XGSC

Principalele mele interese de cercetare sunt procesele moleculare în dezvoltarea organismului și disfuncțiile acestora în cancerogeneză. Un subiect major este transducția semnalului și reglarea genelor în melanom. Folosesc sistemul de model Xiphophorus și medaka transgenice care dezvoltă diferite tipuri de tumori ale celulelor pigmentare. Pe lângă instrumentele clasice pentru caracterizarea biochimică a transducției semnalului și a reglării transcripționale, folosesc secvențierea genomului și transcriptomica RNA-Seq într-o abordare comparativă a modelelor de pești cu datele umane pentru a identifica noi gene de melanom și ARN-uri mici necodificatoare care sunt implicate în tranziția de la o leziune pigmentară benignă la melanom malign. Pentru studii funcționale, am înființat diverse sisteme de cultură celulară din pești, șoareci și melanom uman pentru a măsura citirea parametrilor individuali de transformare malignă. Acest lucru este completat de studii cu pești transgenici și cu pești knock-out CRISPR/Cas9. Echipa mea a fost pionier în utilizarea modelelor de pești de acvariu mici pentru cercetarea cancerului. După ce am izolat prima oncogenă de melanom dintr-un organism model, cercetările noastre au scos la iveală importanța semnalizării Ras/Raf/MAPK pentru formarea melanomului, care astăzi este recunoscută ca fiind responsabilă pentru mai mult de 60% din melanoamele umane. Deși cercetările mele sunt înrădăcinate în știința fundamentală pentru a înțelege bazele genetice, moleculare și celulare ale formării cancerului, am acordat întotdeauna o atenție deosebită aspectului translațional al rezultatelor mele. Am înființat la catedra mea echipe de profesori asistenți și asociați care lucrează pe modele de șoareci și linii celulare de cancer uman și am colaborat frecvent cu cercetători clinici. Studiile comparative au dus la caracterizarea unor molecule și procese celulare detectate pentru prima dată la modelele de pești care prezintă relevanță pentru diagnosticarea și terapia bolii umane. La școala de medicină a universității mele am inițiat utilizarea secvențierii de generație următoare în diagnosticarea pacienților cu cancer. Am dezvoltat împreună cu colegii mei de la Dermatologie un diagnostic genetic de secvențiere selectivă pentru pacienții cu melanom, care este acum adaptat la noile dezvoltări tehnologice. Acest program a avut atât de mult succes, încât și alte unități clinice din cadrul Centrului de Cancer Comprehensiv au adoptat rapid această metodologie pentru pacienții lor. În cadrul proiectului nostru finanțat de NIH, împreună cu colegii mei de la Universitatea de Stat din Texas, am dezvoltat un nou sistem de screening bazat pe modificările transcriptomului la peștii care dezvoltă melanom pentru detectarea medicamentelor anticancerigene din testarea de mare capacitate a bibliotecilor chimice.

Google Scholar