Celulele canalului colector medular renal sunt expuse fiziologic la concentrații mari și variabile de NaCl implicate în mecanismul de concentrare a urinei. În ciuda unui astfel de mediu advers, celulele renale activează mecanisme de protecție și supraviețuire. În acest sens, laboratorul nostru a demonstrat că hiperosmolaritatea a crescut biosinteza lipidică pentru a proteja integritatea membranară. Se știe, de asemenea, că este indusă transcrierea genelor osmoprotectoare, cum ar fi transportatorii de osmolit organic și de uree, COX2 și AQP. O astfel de sinteză masivă de proteine ar putea provoca stresul reticulului endoplasmatic (ER) și ar putea declanșa căile de semnalizare a răspunsului proteic neplanificat (UPR), printre care și calea Ire1- XBP1. Forma activă a XBP-1 este un factor de transcripție care activează expresia genelor lipogenice care, la rândul lor, activează biogeneza membranară și atenuarea stresului ER. Astfel, ar putea exista o relație între metabolismul lipidic crescut de osmoză și activarea UPR. În lucrarea de față, explorăm o astfel de posibilitate. Pentru a face acest lucru, celulele MDCK au fost supuse la izo (298 mOsm/kg H2O) sau hiper-osmolaritate (512 mOsm/kg H2O) pentru diferite perioade de timp și, apoi, au fost studiate sinteza lipidelor, activarea UPR și relația dintre cele două procese. Un tratament hipertonic de 24 și 48 de ore a crescut semnificativ nivelurile de fosfolipide (PL) și trigliceride (TG) marcate cu 14C-glicerol. O astfel de creștere a fost în concordanță cu nivelurile crescute de ARNm ale Lipin2, FAS, DGAT2 și SCD. A crescut, de asemenea, ARNm al markerilor de stres ER XBP1 și CHOP. Silențierea XBP1 a redus nivelurile 1,2 DAG și TAG formate. Această constatare a fost în concordanță cu scăderea nivelurilor de ARNm Lipin2 și DGAT2. În mod interesant, nu au fost afectate nici sinteza PL și nici nivelurile ARNm ale enzimelor căii Kennedy. Am constatat, de asemenea, că silențierea XBP1 determină reducerea SREBP (un factor principal de transcripție lipogenică). Aceste rezultate demonstrează în mod clar un rol major al XBP1 în reglarea sintezei lipidelor în celulele epiteliale renale și în protecția celulară împotriva stresului osmotic.

Sprijin sau informații despre finanțare

FONCyT. Prestamo BID‐PICT2013‐1132.