Xanax XR – Farmacologie alprazolam
Farmacologie clinică
farmacodinamică
Agenți ai SNC ai 1,4 din clasa benzodiazepinelor își exercită probabil efectele prin legarea la receptori stereospecifici în mai multe locuri din sistemul nervos central. Mecanismul lor exact de acțiune este necunoscut. Din punct de vedere clinic, toate benzodiazepinele determină o activitate deprimantă a sistemului nervos central în funcție de doză, variind de la afectarea ușoară a performanței sarcinilor până la hipnoză.
farmacocinetică
absorbție
În urma administrării orale a XANAX (comprimate cu eliberare imediată), alprazolamul este ușor absorbit. Concentrațiile maxime în plasmă apar în una până la două ore de la administrare. Nivelurile plasmatice sunt proporționale cu doza administrată; în intervalul de doze de 0,5 până la 3,0 mg, au fost observate niveluri maxime de 8,0 până la 37 ng/mL. Utilizând o metodologie de analiză specifică, s-a constatat că timpul mediu de înjumătățire plasmatică a alprazolamului este de aproximativ 11,2 ore (interval: 6,3-26,9 ore) la adulții sănătoși.
Biodisponibilitatea medie absolută a alprazolamului din XANAX XR Comprimate este de aproximativ 90%, iar biodisponibilitatea relativă în comparație cu XANAX Comprimate este de 100%. Biodisponibilitatea și farmacocinetica alprazolamului în urma administrării de XANAX XR Comprimate sunt similare cu cele pentru XANAX Comprimate, cu excepția unei viteze de absorbție mai lente. Rata de absorbție mai lentă are ca rezultat o concentrație relativ constantă care se menține între 5 și 11 ore după administrarea dozei. Farmacocinetica alprazolamului și a doi dintre principalii săi metaboliți activi (4-hidroxialprazolam și α-hidroxialprazolam) este liniară, iar concentrațiile sunt proporționale până la doza zilnică maximă recomandată de 10 mg administrată o dată pe zi. Studiile cu doze multiple indică faptul că metabolismul și eliminarea alprazolamului sunt similare pentru produsul cu eliberare imediată și pentru cel cu eliberare prelungită.
Specialiștii în medicina de familie și medicii interniști sunt specializați în furnizarea de servicii complete de prevenire, diagnostic și tratament pentru o gamă largă de boli și afecțiuni, inclusiv infecții, leziuni minore și boli acute și cronice.
Găsește în apropiere
Un psihiatru este specializat în diagnosticarea și tratarea tulburărilor mentale și emoționale și a problemelor legate de substanțe.
Găsește în apropiere
Alimentul are o influență semnificativă asupra biodisponibilității comprimatelor XANAX XR. O masă bogată în grăsimi administrată cu până la 2 ore înainte de administrarea XANAX XR Tablete a crescut Cmax medie cu aproximativ 25%. Efectul acestei mese asupra Tmax a depins de momentul mesei, cu o reducere a Tmax cu aproximativ 1/3 pentru subiecții care au mâncat imediat înainte de dozare și o creștere a Tmax cu aproximativ 1/3 pentru subiecții care au mâncat la 1 oră sau mai mult după dozare. Gradul de expunere (ASC) și timpul de înjumătățire prin eliminare (t1/2) nu au fost afectate de consumul de alimente.
Au existat diferențe semnificative în ceea ce privește viteza de absorbție pentru comprimatul XANAX XR, în funcție de momentul din zi în care a fost administrat, cu o creștere a Cmax cu 30% și o scădere a Tmax cu o oră după administrarea pe timp de noapte, comparativ cu administrarea de dimineață.
distribuție
Volumul aparent de distribuție al alprazolamului este similar pentru XANAX XR și XANAX Tablete. In vitro, alprazolam este legat (80%) de proteinele serice umane. Albumina serică reprezintă cea mai mare parte a legăturii.
metabolism
Alprazolamul este metabolizat extensiv la om, în principal de către citocromul P450 3A4 (CYP3A4), în doi metaboliți majori în plasmă: 4-hidroxialprazolam și α-hidroxialprazolam. La om se găsește, de asemenea, o benzofenonă derivată din alprazolam. Timpul de înjumătățire al acestora pare să fie similar cu cel al alprazolamului. Parametrii farmacocinetici la starea de echilibru pentru cei doi metaboliți hidroxilați ai alprazolamului (4-hidroxialprazolam și α-hidroxialprazolam) au fost similari pentru XANAX și XANAX XR comprimate, ceea ce indică faptul că metabolismul alprazolamului nu este afectat de viteza de absorbție. Concentrațiile plasmatice de 4-hidroxialprazolam și α-hidroxialprazolam raportate la concentrația neschimbată de alprazolam după XANAX XR și XANAX Comprimate au fost întotdeauna mai mici de 10% și, respectiv, 4%. Potențele relative raportate în experimentele de legare a receptorilor benzodiazepinelor și în modelele animale de inhibare indusă a convulsiilor sunt de 0,20 și, respectiv, 0,66, pentru 4-hidroxialprazolam și α-hidroxialprazolam. Concentrațiile atât de scăzute și potențele mai mici ale 4-hidroxialprazolamului și α-hidroxialprazolamului sugerează că este puțin probabil ca acestea să contribuie în mare măsură la efectele farmacologice ale alprazolamului. Metabolitul de benzofenonă este în esență inactiv.
eliminare
Alprazolamul și metaboliții săi sunt excretați în principal în urină. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică de eliminare a alprazolamului în urma administrării de XANAX XR Tablet variază între 10,7-15,8 ore la adulții sănătoși.
populații speciale
În timp ce nu au fost efectuate studii farmacocinetice la populații speciale cu XANAX XR Comprimate, nu este de așteptat ca factorii (cum ar fi vârsta, sexul, insuficiența hepatică sau renală) care ar putea afecta farmacocinetica alprazolamului după administrarea XANAX Comprimate să fie diferiți în cazul administrării XANAX XR Comprimate.
Modificări ale absorbției, distribuției, metabolismului și excreției benzodiazepinelor au fost raportate într-o varietate de stări de boală, incluzând alcoolismul, insuficiența funcției hepatice și insuficiența funcției renale. Modificări au fost demonstrate, de asemenea, la pacienții geriatrici. Un timp de înjumătățire mediu al alprazolamului de 16,3 ore a fost observat la subiecții vârstnici sănătoși (interval: 9,0-26,9 ore, n=16), comparativ cu 11,0 ore (interval: 6,3-15,8 ore, n=16) la subiecții adulți sănătoși. La pacienții cu afecțiuni hepatice alcoolice, timpul de înjumătățire al alprazolamului a variat între 5,8 și 65,3 ore (medie: 19,7 ore, n=17) comparativ cu intervalul cuprins între 6,3 și 26,9 ore (medie=11,4 ore, n=17) la subiecții sănătoși. La un grup de subiecți obezi, timpul de înjumătățire al alprazolamului a variat între 9,9 și 40,4 ore (media: 21,8 ore, n=12), comparativ cu intervalul cuprins între 6,3 și 15,8 ore (media: 10,6 ore, n=12) la subiecții sănătoși.
Din cauza asemănării sale cu alte benzodiazepine, se presupune că alprazolamul suferă un pasaj transplacentar și că este excretat în laptele uman.
rasa
Concentrațiile maxime și timpul de înjumătățire ale alprazolamului sunt cu aproximativ 15% și 25% mai mari la asiatici comparativ cu caucazieni.
pediatrie
Farmacocinetica alprazolamului după administrarea comprimatului XANAX XR la pacienții pediatrici nu a fost studiată.
sexul
Sexul nu are nici un efect asupra farmacocineticii alprazolamului.
fumat de țigară
Concentrațiile de alprazolam pot fi reduse cu până la 50% la fumători comparativ cu nefumătorii.
interacțiuni medicamentoase
Alprazolam este eliminat în principal prin metabolizare prin intermediul citocromului P450 3A (CYP3A). Cele mai multe dintre interacțiunile care au fost documentate cu alprazolam sunt cu medicamente care inhibă sau induc CYP3A4.
Se așteaptă ca substanțele care sunt inhibitori puternici ai CYP3A să crească concentrațiile plasmatice de alprazolam. Medicamentele care au fost studiate in vivo, împreună cu efectul lor de creștere a ASC a alprazolamului, sunt următoarele: ketoconazol, de 3,98 ori; itraconazol, de 2,70 ori; nefazodonă, de 1,98 ori; fluvoxamină, de 1,98 ori.96 ori; și eritromicină, 1,61 ori (vezi pct. CONTRAINDICAȚII, AVERTIZĂRI și PRECAUȚII – Interacțiuni medicamentoase).
Este de așteptat ca inductorii CYP3A să scadă concentrațiile de alprazolam și acest lucru a fost observat in vivo. Clearance-ul oral al alprazolamului (administrat într-o doză unică de 0,8 mg) a crescut de la 0,90±0,21 ml/min/kg la 2,13±0,54 ml/min/kg, iar t1/2 de eliminare a fost scurtat (de la 17,1±4,9 la 7,7±1,7 h) în urma administrării a 300 mg/zi de carbamazepină timp de 10 zile (vezi pct. PRECAUȚII – Interacțiuni medicamentoase). Cu toate acestea, doza de carbamazepină utilizată în acest studiu a fost destul de mică în comparație cu dozele recomandate (1000-1200 mg/zi); efectul la dozele obișnuite de carbamazepină nu este cunoscut.
Interacțiunile care implică inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir) și alprazolam sunt complexe și dependente de timp. Dozele mici de ritonavir pe termen scurt (4 doze de 200 mg) au redus clearance-ul alprazolamului la 41% din valorile de control, au prelungit timpul de înjumătățire prin eliminare (valori medii, 30 față de 13 h) și au îmbunătățit efectele clinice. Cu toate acestea, la o expunere prelungită la ritonavir (500 mg, de două ori pe zi), inducția CYP3A a compensat această inhibiție. ASC și Cmax ale alprazolamului au fost reduse cu 12% și, respectiv, 16%, în prezența ritonavirului (vezi pct. ATENȚIONARE).
Nu a fost determinată capacitatea alprazolamului de a induce sau inhiba sistemele enzimatice hepatice umane. Cu toate acestea, aceasta nu este o proprietate a benzodiazepinelor în general. Mai mult, alprazolamul nu a afectat nivelul protrombinei sau al warfarinei plasmatice la voluntari de sex masculin cărora li s-a administrat warfarină sodică pe cale orală.
.