Acidul uric este produsul final al catabolismului purinic la om și este capabil să acționeze atât ca un antioxidant care absoarbe speciile reactive de oxigen, cât și ca un pro-oxidant condiționat. Nivelul crescut sau scăzut al acidului uric seric (hiperuricemie, respectiv hipuricemie) este asociat cu o serie de boli prevalente, inclusiv hipertensiunea arterială și boala cronică de rinichi, precum și cu tulburări rare, cum ar fi, în primul rând, xantinuria ereditară. În ciuda asocierii clare a dereglementării acidului uric cu fiziopatologia, mecanismele implicate rămân neclare. Xantină oxidoreductaza (XOR), XDH sau xantină oxidază (XO) este o metaloflavoenzimă complexă care catalizează oxidarea hipoxantinei în xantină și a xantinei în acid uric. Pentru a evalua rolul fiziologic și fiziopatologic al acestei căi, am creat o ablație genetică a genei Xdh în fondul de șobolani sensibili la sarea Dahl (SSXdh-/–). Secvențierea ADN-ului genomic al modelului de șobolan SSXdh-/- a confirmat o deleție de 7 perechi de baze în exonul 4 al genei Xdh situată pe cromozomul 6. Șobolanii SSXdh-/-/- au prezentat o mortalitate timpurie, cu o probabilitate de supraviețuire de 75 % (21/28 de șobolani) până la vârsta de 45 de zile, în comparație cu colegii de rând SSXdh+/- și SSXdh+/+, care au supraviețuit cu toții. Acidul uric din plasmă la șobolanii masculi în vârstă de 6 săptămâni a fost de 0,27±0,03 mg/dl (N=3) și la șobolanii SSXdh+/+ a scăzut la un nivel în afara intervalului detectabil prin testul din grupul SSXdh-/–. Raportul acid uric/creatinină în urină la șobolanii SSXdh+/+ a fost de 0,27±0,01 (N=3) și a scăzut extrem de mult la șobolanii SSXdh-/– (în afara intervalului de detectare). În plus, șobolanii SSXdh-/-/- au prezentat leziuni renale severe cu fibroză interstițială și tubuli dilatați prin colorația cu tricromul lui Masson. Leziunile renale au fost evidențiate și mai mult prin nivelurile crescute de excreție a albuminei la șobolanii SSXdh-/– (1,21±0,28 (N=3) și 2,86±0,91 (N=6) pentru SSXdh+/+ și, respectiv, SSXdh-/-). Raportul greutate rinichi / greutate corporală totală a fost crescut la șobolanii SSXdh-/-, indicând hipertrofia renală în comparație cu controlul (10,97±0,2 (N=3) și 15,92±0,81 (N=5) pentru șobolanii SSXdh+/+ vs SSXdh-//-). Aceste rezultate sugerează că ablația genetică a Xdh a provocat o depleție de acid uric și leziuni renale severe. Xdh poate fi esențial pentru dezvoltarea rinichiului și supraviețuirea șobolanilor prin reglarea catabolismului purinelor.

.