Comitetul de siguranță al EMA (PRAC) recomandă ca medicii să nu prescrie Xeljanz (tofacitinib) în doză de 10 mg de două ori pe zi la pacienții care prezintă un risc ridicat de formare de cheaguri de sânge în plămâni. Printre aceștia se numără pacienții care au insuficiență cardiacă, cancer, tulburări moștenite de coagulare a sângelui sau antecedente de formare de cheaguri de sânge, precum și pacienții care iau contraceptive hormonale combinate, primesc terapie de substituție hormonală sau sunt supuși unei intervenții chirurgicale majore.

În plus, medicii trebuie să ia în considerare și alți factori care pot crește riscul de formare de cheaguri de sânge în plămâni, inclusiv vârsta, obezitatea, fumatul sau imobilizarea.

Xeljanz este autorizat în prezent pentru tratamentul poliartritei reumatoide, al artritei psoriazice și al colitei ulcerative severe.

Recomandarea PRAC vine în urma rezultatelor unui studiu în curs de desfășurare (studiul A3921133) la pacienții cu poliartrită reumatoidă. Acest studiu a arătat un risc crescut de formare de cheaguri de sânge la nivelul plămânilor și de deces atunci când a fost utilizată doza de 10 mg de două ori pe zi, care este dublă față de doza recomandată pentru artrita reumatoidă.

Noul sfat înseamnă că, deoarece 10 mg este singura doză inițială recomandată pentru colita ulcerativă, pacienții cu această afecțiune care prezintă un risc ridicat de formare de cheaguri de sânge nu trebuie să înceapă tratamentul cu Xeljanz. Pacienții cu risc ridicat care iau în prezent această doză pentru orice afecțiune trebuie să fie trecuți la tratamente alternative.

Pacienții nu trebuie să întrerupă sau să își schimbe doza de Xeljanz fără a discuta cu medicul lor. Aceștia trebuie să solicite imediat asistență medicală în cazul în care prezintă simptome precum dificultăți de respirație, dureri în piept sau în partea superioară a spatelui și tuse cu sânge, ceea ce ar putea indica prezența unui cheag de sânge în plămâni.

Noile recomandări sunt temporare și urmează sfatul anterior al PRAC de a nu depăși doza recomandată de 5 mg de două ori pe zi atunci când se tratează artrita reumatoidă. PRAC va efectua acum o revizuire a tuturor dovezilor disponibile, iar recomandările actualizate vor fi furnizate pacienților și profesioniștilor din domeniul sănătății odată ce revizuirea se va încheia.

Informații pentru pacienți

• Un studiu în curs de desfășurare la pacienții cu poliartrită reumatoidă a arătat că, atunci când Xeljanz a fost administrat în doză de 10 mg de două ori pe zi, a existat un risc crescut de formare de cheaguri de sânge periculoase în plămâni și de deces.
• Această doză este mai mare decât doza aprobată de 5 mg de două ori pe zi pentru poliartrita reumatoidă. Cu toate acestea, această doză este utilizată pentru tratamentul inițial al pacienților cu colită ulcerativă (timp de până la 16 săptămâni) și poate fi, de asemenea, utilizată la unii pacienți atunci când se continuă tratamentul.
• În timp ce o revizuire aprofundată a Xeljanz este în curs de desfășurare, dacă sunteți tratat cu Xeljanz 10 mg de două ori pe zi și prezentați un risc ridicat de formare de cheaguri de sânge în plămâni, medicul dumneavoastră vă poate trece la un tratament alternativ.
• Puteți prezenta un risc ridicat de formare de cheaguri de sânge în plămâni dacă:
  • aveți insuficiență cardiacă (atunci când inima nu funcționează atât de bine pe cât ar trebui)
  • aveți tulburări moștenite de coagulare a sângelui
  • aveți avut cheaguri de sânge în vene
  • faceți tratament cu contraceptive hormonale combinate sau terapie de substituție hormonală
  • aveți cancer
  • va avea sau ați avut recent o intervenție chirurgicală majoră.
• Medicul dumneavoastră va ține cont, de asemenea, de vârsta dumneavoastră, dacă sunteți obez (indicele de masă corporală este peste 30), dacă fumați sau dacă sunteți imobilizat atunci când vă evaluează riscul de formare a cheagurilor de sânge.
• Dacă sunteți tratat cu Xeljanz, nu trebuie să modificați doza sau să întrerupeți administrarea medicamentului fără să discutați acest lucru cu medicul dumneavoastră.
• Trebuie să solicitați imediat asistență medicală dacă prezentați următoarele simptome care pot fi semne ale unui cheag de sânge în plămâni: dificultăți de respirație, dureri în piept sau dureri în partea superioară a spatelui, tuse cu sânge, transpirație excesivă și piele albăstruie.
• Dacă aveți orice îngrijorare cu privire la medicamentul dumneavoastră, trebuie să o discutați cu un profesionist din domeniul sănătății.

Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății

• Într-un studiu cu tofacitinib 10 mg de două ori pe zi în poliartrita reumatoidă a fost observat un risc crescut de embolie pulmonară și mortalitate generală.
• Aceste rezultate provin din studiul A3921133, un studiu clinic deschis în curs de desfășurare care evaluează siguranța tofacitinibului 5 mg de două ori pe zi și a tofacitinibului 10 mg de două ori pe zi în comparație cu un inhibitor al factorului de necroză tumorală (TNF) la pacienții cu poliartrită reumatoidă. Pacienții participanți la studiu au vârsta de 50 de ani sau mai mult, cu cel puțin un factor de risc cardiovascular suplimentar.
• Rezultatele preliminare ale studiului au arătat că au existat 19 cazuri de embolie pulmonară din 3.884 de pacienți-ani în brațul de studiu cu tofacitinib 10 mg de două ori pe zi, comparativ cu 3 cazuri din 3.982 în brațul cu inhibitor TNF. În plus, s-au înregistrat 45 de decese din toate cauzele din 3.884 de pacienți-ani în brațul cu 10 mg de două ori pe zi, comparativ cu 25 de cazuri din 3.982 de pacienți-ani în grupul cu inhibitor TNF.
• În timp ce o analiză aprofundată a acestor riscuri este în curs de desfășurare, medicii nu trebuie să prescrie doza de 10 mg de două ori pe zi la pacienți:
  • cu insuficiență cardiacă
  • cu tulburări de coagulare moștenite
  • care au avut tromboembolism venos, fie tromboză venoasă profundă, fie embolie pulmonară
  • care utilizează contraceptive hormonale combinate sau terapie de substituție hormonală
  • cu afecțiuni maligne
  • care sunt supuși unei intervenții chirurgicale majore.
• În plus, alți factori de risc care trebuie luați în considerare atunci când se prescrie tofacitinib 10 mg de două ori pe zi includ vârsta, obezitatea (IMC>30), fumatul și imobilizarea.
• Pacienții care sunt deja tratați cu doza de 10 mg de două ori pe zi și care prezintă un risc ridicat de embolie pulmonară trebuie să fie trecuți la tratamente alternative.
• În timp ce continuă evaluarea ulterioară a rezultatelor studiului, medicii prescriptori trebuie să continue să respecte doza autorizată de 5 mg de două ori pe zi pentru tratamentul poliartritei reumatoide și al artritei psoriazice.
• Pacienții care primesc tofacitinib, indiferent de indicație, trebuie monitorizați pentru semnele și simptomele emboliei pulmonare și trebuie sfătuiți să solicite imediat asistență medicală în cazul în care le prezintă.
• Se va trimite o scrisoare tuturor profesioniștilor din domeniul sănătății care se preconizează că vor prescrie acest medicament pentru a-i informa cu privire la recomandările temporare de tratament.

Xeljanz (tofacitinib) a fost autorizat pentru prima dată în UE la 22 martie 2017 pentru tratamentul adulților cu poliartrită reumatoidă moderată până la severă (o boală care provoacă inflamarea articulațiilor). În 2018, utilizarea sa a fost extinsă pentru a trata adulții cu artrită psoriazică (pete roșii, solzoase pe piele cu inflamație a articulațiilor) și colită ulcerativă severă (o boală care provoacă inflamații și ulcere la nivelul mucoasei intestinale).

Substanța activă din Xeljanz, tofacitinib, acționează prin blocarea acțiunii unor enzime cunoscute sub numele de Janus kinaze. Aceste enzime joacă un rol important în procesul de inflamație care apare în artrita reumatoidă, psoriazică și colita ulcerativă. Prin blocarea acțiunii enzimelor, tofacitinibul ajută la reducerea inflamației și a altor simptome ale acestor boli.

Informații suplimentare despre acest medicament pot fi găsite pe site-ul EMA: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/xeljanz.

Mai multe despre procedură

Această revizuire a medicamentului Xeljanz a fost inițiată la cererea Comisiei Europene, în conformitate cu articolul 20 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004. Ea urmează unei revizuiri anterioare a Xeljanz, care a fost efectuată în contextul unui semnal de siguranță.

Revizuirea este efectuată de către Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee – PRAC), comitet responsabil cu evaluarea aspectelor de siguranță pentru medicamentele de uz uman, care va face un set de recomandări. Recomandările PRAC vor fi apoi transmise Comitetului pentru medicamente de uz uman (CHMP), responsabil pentru întrebările privind medicamentele de uz uman, care va adopta un aviz. Etapa finală a procedurii de revizuire este adoptarea de către Comisia Europeană a unei decizii obligatorii din punct de vedere juridic, aplicabilă în toate statele membre ale UE.

.