Dragă redactor:

Xanthoma disseminatum (XD) este o xantomă mucocutanată rară, benignă, normolipidemică, de etiologie necunoscută1. Sunt disponibile multe opțiuni terapeutice, cum ar fi excizia chirurgicală, ablația cu laser, electrodessicația, medicamentele sistemice și radioterapia, dar tratamentul este o provocare2. Prezentăm un pacient de sex masculin XD care a prezentat o ameliorare marcantă cu o combinație de agenți de scădere a lipidelor.

Un bărbat asiatic în vârstă de 37 de ani s-a prezentat cu un istoric de 5 ani de numeroase papule galben-maronii asimptomatice distribuite pe față și în zonele flexurale (Fig. 1). Investigațiile de laborator au evidențiat niveluri normale ale lipidelor. Cu trei ani înainte de a vizita clinica noastră, a fost diagnosticat ca XD asociat cu diabet insipid central în alt spital și a fost tratat cu ciclofosfamidă zilnică și acetatg de desmopresină. Cu toate acestea, în timp ce diabetul insipid s-a ameliorat, nu a existat niciun efect asupra XD. Ablația intermitentă cu laser CO2 și electrodessicația au redus temporar numărul de leziuni, dar au apărut continuu noi leziuni. Din cauza persistenței și răspândirii leziunilor cutanate refractare, în spitalul nostru a fost inițiat un tratament combinat de rosiglitazonă 4 mg pe zi, simvastatină 10 mg pe zi și fenofibrat 200 mg pe zi. La opt săptămâni de la începerea tratamentului, pacientul a raportat o ameliorare a leziunilor cutanate, cum ar fi reducerea notabilă a dimensiunii, modificarea culorii maronii și aplatizarea. După 1 an, leziunile s-au ameliorat mai mult de jumătate, iar ameliorarea marcantă a persistat 2 ani de atunci (Fig. 2).

Majoritatea tulburărilor xantomatoase reflectă niveluri ridicate de lipide. Se crede că lipoproteinele pătrund în pereții vaselor și apoi dezvoltă celule spumoase. Cu toate acestea, spre deosebire de alte afecțiuni xantomatoase, pacienții XD au niveluri normale ale lipidelor serice. O ipoteză sugerată este aceea că acumulările secundare de colesterol se dezvoltă după proliferarea primară a histiocitelor1. Această ipoteză este susținută de constatările histopatologice ale XD, în sensul că celulele spumoase sunt rare și macrofagele solzoase dominante în stadiul incipient, dar leziunile bine dezvoltate prezintă un amestec de celule solzoase, celule spumoase și celule inflamatorii3. Celulele spumoase ar putea fi induse de creșterea absorbției, sintezei și scăderea efluxului de lipide, iar citokinele din intima inflamată ar putea fi, de asemenea, factori declanșatori4. Prin urmare, reducerea inflamației leziunii și inhibarea formării ulterioare de celule spumoase ar putea fi un obiectiv terapeutic important în XD. Din aceste motive, am încercat anterior să folosim monoterapia cu agenți de scădere a lipidelor la un număr mic de pacienți cu XD, dar nu am observat nicio îmbunătățire. Astfel, am încercat să folosim o combinație de trei agenți de scădere a lipidelor, PPARγ, statine și fenofibrat, modificând sugestiile lui Eisendle et al.5. PPAR γ inhibă producția de citokine inflamatorii induse de macrofage, precum și reducerea acțiunii adipogene a macrofagelor prin inducerea transportului invers al colesterolului6. Se știe că statinele diminuează inflamația și inhibă producția de precursori pentru sinteza colesterolului4. Fenofibratul, ultimul agent combinat, activează PPARα și îmbunătățește funcțiile lipoproteinelor de înaltă densitate, cum ar fi transportul invers al colesterolului și activitatea antiinflamatoare7. Deși utilizarea terapiei combinate a agenților hipolipemiante este încă rară în domeniul dermatologic, cu excepția unui caz raportat în XD cu remisiune parțială5, există mai multe articole care raportează un efect superior al terapiei combinate în tratamentul hiperlipidemiei7,8. Mecanismul tratamentului combinat al XD este încă ambiguu; noi am crezut că poate rezulta din scăderea inflamației și reducerea formării de celule spumoase.

Înainte de a vizita clinica noastră, leziunile pacientului nostru prezentau puține modificări după tratament și noi leziuni apăreau în mod continuu. Cu toate acestea, după numai 8 săptămâni de tratament combinat cu agenți hipolipemianți, leziunile s-au aplatizat, au scăzut în dimensiune și nu au mai apărut leziuni noi. Prin urmare, am considerat că acest pacient s-a îmbunătățit cu terapia combinată. Din cunoștințele noastre, acesta este un caz unic de rezultat de succes cu terapia combinată de agenți hipolipemianți în tratamentul XD. În opinia noastră, aceasta este o terapie promițătoare pentru tratamentul XD recalcitrant la alte tratamente.

.