DISCUȚII

Aceasta este prima relatare a simptomelor legate de tendon raportate de un pacient cu PSACH purtător al mutației COMP c.806A > G, p.Asp269Gly. Cea mai mare parte a literaturii actuale despre PSACH se concentrează asupra tratamentului pentru osteoartrita articulațiilor mari. Pe de altă parte, simptomele legate de tendoane, care își au originea în tendinopatie, sunt poate insuficient recunoscute, deoarece nu am întâlnit niciodată literatură care să raporteze pacienți cu PSACH, în care tendinopatia să fie menționată în mod specific. Cu toate acestea, din moment ce COMP există în principal în țesuturile moi care suportă sarcini, cum ar fi ligamentele, tendoanele și mușchii scheletici , integritatea acestor structuri ar putea fi atenuată la pacienții cu PSACH.

Motivele pentru care pacientul nostru a dezvoltat o mărire sinovială neobișnuită în jurul tendoanelor pot fi de două ori. În primul rând, o anomalie inerentă a tendoanelor sau a țesuturilor sinoviale legată de mutația COMP ar fi putut fi responsabilă. Un studiu recent pe animale a indicat că tendoanele la șoarecii mutanți erau mai laxe, așa cum se observă la testele biomecanice, din cauza modificărilor în organizarea fibrilară și în diametrul secțiunii transversale a tendonului . Mai mult, patomecanica blocării încheieturii mâinii la pacientul nostru a fost unică în sensul că o astfel de blocare în cel de-al doilea compartiment dorsal a fost precedată exclusiv de o leziune aparentă a tendoanelor extensoare în rapoartele anterioare , sugerând că tendoanele pacientului nostru erau predispuse la degenerare. Cu toate acestea, rămânem încă nesiguri dacă acest pacient a dezvoltat blocarea încheieturii mâinii din cauza anomaliilor tendonului și sinoviale ca un fenotip al PSACH cu această mutație a genei COMP, deoarece nu am efectuat niciun test mecanic sau nu am examinat morfologiile colagenului sau matricea extracelulară a tendonului afectat, care ar fi putut demonstra unele constatări caracteristice similare cu tendoanele într-un model de șoarece de PSACH care adăpostește o mutație COMP .

În al doilea rând, încărcarea mecanică repetitivă a încheieturii mâinii în activitățile zilnice, cum ar fi transferul la și de la un pat și scaunul cu rotile, ar fi putut contribui, de asemenea, la modificări ale integrității structurale a tendoanelor ECRL și ECRB. Mai mult, se știe că efectul de scripete exercitat nu numai de tuberculul lui Lister asupra tendonului extensor pollicis longus atunci când acesta pleacă din cel de-al treilea compartiment extensor și trece peste tendoanele ECRL și ECRB, ci și de efectul de constrângere al retinaculului extensor, ar putea afecta dezvoltarea tenosinovitei interstițiale distale. Astfel de efecte ar putea fi, de asemenea, responsabile de tendinopatie la acest pacient. Posibilitatea ca configurația neobișnuită a radiusului distal să fi exagerat tendinopatia nu a putut fi exclusă.

COMP este o proteină modulară compusă dintr-un domeniu de oligomerizare cu bobină spiralată amino-terminală, patru domenii asemănătoare factorului de creștere epidermică de tip 2, opt repetări asemănătoare calmodulinei de tip 3 (TSP tip-3) și un domeniu globular carboxil terminal . COMP este puternic conservat în toate speciile de mamifere și prezintă modele de expresie diferențiată în diferite stadii de dezvoltare, sugerând că expresia sa este controlată strâns în timpul reglării transcripționale și că este un regulator important în dezvoltarea țesuturilor moi la mamifere . Mutația identificată la acest pacient este localizată în domeniul de tip 3 al trombospondinei (TSP), care este relativ comună printre mutațiile COMP . În comparația noastră a secvențelor proteice între specii, s-a constatat că COMP 269Gly este foarte bine conservat la om, șoarece și șobolan (date neevidențiate).

.