Cercetătorii în domeniul creierului de la Johns Hopkins au descoperit cum și de ce unele medicamente puternice folosite pentru tratarea bolilor mintale îi fac pe pacienți să se îngrașe atât de mult încât adesea dezvoltă complicații care le pun viața în pericol, cum ar fi diabetul și bolile de inimă.
„Acum am făcut legătura între o întreagă clasă de antipsihotice și substanțele chimice naturale ale creierului care declanșează pofta de mâncare”, spune medicul Solomon H. Snyder, profesor de neuroștiințe la Johns Hopkins School of Medicine. „Identificarea noastră a actorilor moleculari care leagă astfel de medicamente de creșterea aportului alimentar înseamnă că există acum speranța de a găsi o nouă generație de medicamente fără efectele secundare de creștere în greutate.”

Descoperirea va fi publicată online săptămâna viitoare în Proceedings of the National Academy of Sciences.

Cercetarea anterioară indicase deja creșterea nivelurilor și acțiunilor unei anumite enzime, AMPK, în celulele creierului ca fiind o pârghie de control a apetitului la șoareci și, probabil, la oameni.
Suspectând că medicamentele antipsihotice ar putea determina AMPK din creier să acționeze excesiv, echipa de la Johns Hopkins a injectat șoareci cu clozapină (Clozaril), care, împreună cu olanzapina (Zyprexa) și risperidona (Risperdal), este prescrisă în mod obișnuit pentru schizofrenie și tulburare bipolară la persoanele care au rezultate slabe la medicamentele convenționale.

Șoarecii cărora li s-a administrat clozapină au prezentat o activitate AMPK de patru ori mai mare în comparație cu activitatea măsurată înainte de administrarea medicamentului.

Cercetătorii au administrat apoi șoarecilor leptină, un hormon care suprimă pofta de mâncare și, după cum se bănuia, au observat niveluri AMPK scăzute.

Descoperind în continuare ce controlează AMPK și stimularea sa a foamei, Sangwon Kim, Ph.D., cercetător asociat și autor principal al studiului, „a adunat suspecții obișnuiți, proteinele cerebrale cunoscute pentru a transmite comunicarea de la o celulă la alta.”
Manipulând sistematic aceste proteine de semnalizare celulară, echipa lui Snyder a descoperit că blocarea uneia în special, un site receptor pentru histamină, un actor bine cunoscut în declanșarea simptomelor clasice de alergie, activează AMPK în aceeași măsură ca și clozapina. Pentru a confirma că receptorul de histamină face legătura între medicament, activitatea AMPK și pofta de mâncare, echipa a administrat clozapină la șoareci modificați genetic fără un receptor de histamină.

Rezultate? Pace. Nici o activitate AMPK crescută.

„Histamina are, de asemenea, o istorie lungă ca suspect în controlul greutății, dar nimeni nu a putut vreodată să pună degetul pe legătura exactă”, spune Snyder. „Legătura pe care am făcut-o între receptorul său și controlul poftei de mâncare este incredibil de intrigantă și deschide noi căi de cercetare privind controlul greutății, incluzând, eventual, medicamente care să suprime pofta de mâncare în siguranță.”
Cercetarea a fost finanțată de către U.S. Public Health Service, Canadian Institute of Health Research, National Institutes of Health și National Multiple Sclerosis Society.

Autorii lucrării sunt Kim, Alex Huang, Adele Snowman și Snyder de la Hopkins, și Cory Teuscher de la University of Vermont College of Medicine.

.