Dezordinele gastrointestinale afectează aproximativ 70 de milioane de persoane(1) și este probabil ca acest număr să crească. Dacă sunteți una dintre aceste persoane, cunoașteți povara pe care o creează tulburările digestive. Îmi imaginez că puține tulburări se prezintă cu simptome atât de brusc și cu un impact atât de mare asupra vieții de zi cu zi.

Dacă vă confruntați cu simptome de SII, boala Crohn, SIBO sau colită ulcerativă, antibioticele pe bază de rifamicină sunt medicamentele du jour. Mai exact, popularul medicament Rifaximin/Xifaxan.

Răspunsurile la medicament pot provoca remisiune totală, remisiune doar atunci când se ia medicamentul sau simptome crescute înainte și după. Deși majoritatea persoanelor care iau medicamentul știu că este un antibiotic, acesta are și alte efecte benefice. Printre acestea se numără:

• Detoxifiere îmbunătățită
• Îmbunătățirea „leaky gut”
• Diminuarea inflamației

În timp ce aceste efecte secundare sunt în general benefice, ele sunt specifice unei situații. În acest blog vom arunca o privire asupra modului în care Xifaxan modifică aceste 3 procese. Vom încerca, de asemenea, să aflăm ce spune răspunsul dvs. la acest medicament despre situația dvs. personală. Să aprofundăm.

Xifaxan și cum acționează

Xifaxan este un antibiotic care acționează în mod specific în intestin; nu este absorbit sistemic. Această calitate unică a Xifaxanului este, de asemenea, motivul pentru care induce efectele benefice menționate mai sus.

Detoxifierea este o denumire greșită pentru ceea ce se numește de fapt biotransformare. Același proces care face ca toxinele să fie mai ușor de eliminat metabolizează medicamentele farmaceutice. De asemenea, transformă hormonii endogeni în forme active sau inactive.

Când o moleculă solubilă în grăsimi intră într-o celulă, aceasta se leagă de un receptor numit receptorul pregnan X (PXR). Legarea la acest receptor induce cele 3 faze de „detoxifiere”. Aceste 3 faze transformă toxina mai solubilă în apă și o scot din celulă. Acest lucru le permite să fie eliminate prin fecale sau urină. Acest lucru se întâmplă în același mod pentru hormoni și medicamente farmaceutice.

Nota: Faza 3 este transportul de eliminare în afara celulei

În același mod, Xifaxan se leagă de PXR și induce aceste căi de biotransformare în intestin(3). De fapt, rifamicinele sunt cei mai puternici inductori ai acestei căi cunoscute până în prezent. Deși Xifaxan nu este cel mai puternic, efectele sale rămân în intestin. Acest lucru îl face ideal pentru problemele gastrointestinale.

Inducția acestor căi nu afectează doar Xifaxan. Alte molecule solubile în grăsimi din celulă trec prin același proces datorită inducerii puternice a acestor căi. Dovada acestui fapt provine din studiile privind numeroasele interacțiuni medicamentoase observate cu rifamicinele(4).

Reglarea „intestinului permeabil” de către Xifaxan

Scopul biotransformării în celulele intestinale este de a împiedica lucrurile să migreze din intestin în circulație. Cele câteva care reușesc să scape din intestin, merg la ficat pentru mai multă „detoxifiere” și sunt trimise înapoi în intestin prin bilă. Un factor important pentru a împiedica toxinele și medicamentele să părăsească intestinul este permeabilitatea peretelui intestinal.

Procesul de detoxifiere nu ar fi eficient dacă aceste molecule ar fi scuipate înapoi într-un „intestin permeabil”. Atunci când o moleculă se leagă de PXR, se produce o creștere a proteinelor de joncțiune strânsă. Astfel, procesele cunoscute sub numele de „detoxifiere” și „intestinul permeabil” sau permeabilitatea intestinală sunt reglementate împreună. Xifaxan, datorită inducerii puternice a PXR, scade permeabilitatea intestinală. Acest lucru poate rezolva complet sau parțial un „intestin permeabil”. Cel puțin cât timp îl luați.

Reglarea inflamației de către Xifaxan

Un factor major care reglează permeabilitatea intestinului este inflamația. Un intestin inflamat are o permeabilitate intestinală mai mare deoarece inflamația scade proteinele de joncțiune strânsă. Acesta nu este un scenariu ideal pentru „detoxifiere”.

Când o moleculă se leagă de PXR, detoxifierea nu este singurul proces care este afectat. Legarea PXR blochează, de asemenea, activarea factorului nuclear kappa-beta(NF-kB). NF-kB este un inductor puternic al inflamației celulare. Blocarea NF-kB are un puternic efect antiinflamator care promovează integritatea barierei intestinale.

De fapt, inflamația și „detoxifierea” sunt regulatori inversi unul altuia. Acest lucru înseamnă că, cu cât aveți mai multă inflamație, cu atât este mai scăzută capacitatea dumneavoastră de detoxifiere. La rândul său, cu cât vă induceți mai mult căile de detoxifiere, cu atât mai scăzute sunt nivelurile de inflamație. Activarea PXR de către xenobiotice ar trebui să mențină niveluri mai scăzute de inflamație prin acest proces. (Este important de reținut că inflamația din intestin afectează detoxifierea în intestin. Detoxifierea în ficat este afectată doar dacă există o inflamație în ficat sau dacă inflamația sistemică migrează acolo.)

Diminuarea detoxifierii este un simptom al bolii inflamatorii intestinale. Aceasta se datorează scăderii expresiei PXR(5) și a transportatorilor reglați de PXR(6). Axa de detoxifiere/inflamație explică, de asemenea, legătura propusă între IBS/IBD și sensibilitatea chimică multiplă. Mai puțini receptori de pregnan X în celule din cauza inflamației cronice permit acumularea toxinelor din mediul înconjurător.

Există o cantitate bună de cercetări privind Xifaxan care susțin această legătură. Dovezile clinice arată că Xifaxan scade inflamația și crește proteinele de joncțiune strânsă din intestin(7, 8). De asemenea, crește abundența de Lactobacillus în ileon. Acest lucru este excelent dacă aveți un agent patogen care invadează ileonul. Nu atât de mult dacă aveți o creștere excesivă de Lactobacillus acolo. Acest lucru poate explica unele dintre răspunsurile diferențiate la Xifaxan, pe care le vom aborda în continuare.

Ce-mi spune răspunsul meu la Xifaxan?

Acum că știți cele mai fine aspecte ale Xifaxan, ce arată răspunsul dumneavoastră la medicament despre situația dumneavoastră? Pentru persoanele care intră în remisiune și rămân acolo, sunteți norocoși. Agentul patogen sau supraaglomerarea comensală care declanșează problema dumneavoastră este sensibil la efectul antibiotic al Xifaxan. O altă opțiune este că axa ta de detoxifiere/inflamație a fost dată peste cap, iar medicamentul te-a pus pe picioare. Oricum ar fi, sunteți în regulă. Deși, nu aș exclude cu totul o recidivă.

Dacă ați văzut o ameliorare a simptomelor dvs. în timp ce ați luat medicamentul, dar acestea au revenit, există câteva probleme. Prima și cea mai evidentă, agentul patogen sau supraaglomerarea este încă acolo. Fie este rezistent la efectul antibioticului Xifaxan, fie a fost o infecție mai puternică. Dacă este prima variantă, un alt antibiotic ar putea fi de ajutor. Dacă este cea din urmă, o altă rundă de Xifaxan ar putea rezolva problema.

Vitaminele liposolubile sunt extrem de importante

O altă opțiune este o deficiență în vitaminele liposolubile. Vitaminele liposolubile joacă un rol major în apărarea mucoaselor din intestin. Vitaminele A & K sunt cruciale pentru axa detoxificare/inflamație. O deficiență în oricare dintre ele poate fi ascunsă de efectele de inducere a PXR ale Xifaxanului.

Deficitul de vitamine liposolubile este, de asemenea, un simptom comun al IBS/IBD. Vă recomand să creșteți aportul acestor vitamine liposolubile în timp ce luați Xifaxan. Acest lucru ar trebui să ajute la corectarea oricărei deficiențe cauzate de IBS/IBD. Un deficit de vitamine liposolubile sau scaunul gras indică o malabsorbție a grăsimilor. Acesta este un lucru care trebuie neapărat corectat dacă doriți o recuperare completă. După părerea mea, problema aici va fi cu siguranță în producția sau activitatea acizilor biliari.

Bila reglează mediul GI

Acest lucru ne aduce la circulația enterohepatică, din care face parte și bila. Un defect în circulația enterohepatică va cauza, mai mult ca sigur, tot felul de probleme gastrointestinale și trebuie corectat. Bila, o componentă primară a circulației enterohepatice, joacă un rol esențial în sănătatea intestinală. Bila este necesară pentru absorbția grăsimilor și a nutrienților liposolubili, dar are și alte efecte puternice.

Fluxul biliar este, de asemenea, un modulator puternic al mediului gastrointestinal și susține apărarea mucoaselor. Acizii biliari sunt antimicrobieni în tot intestinul subțire, dar au efecte mai puternice în ileon. Bila are efecte de tip detergent care perturbă membranele bacteriene în tot intestinul subțire, ucigând agenții patogeni. În plus, acizii biliari se leagă de receptorii din ileon și sunt recirculați. Acest lucru determină, de asemenea, secreția de peptide antimicrobiene de către celulele intestinale. Iileul este o zonă propice pentru o creștere excesivă a bacteriilor, datorită apropierii sale de colon. Există de 10.000-100.000 de ori mai multe bacterii în colon decât în orice parte a intestinului subțire, inclusiv în ileon.

Calitățile antimicrobiene ale bilei ajută, de asemenea, la stabilirea micobiomului. Organismele comensale, cum ar fi Lactobacillus și Bifidobacteria, au dezvoltat toleranță la acizii biliari(11). Acest lucru conferă acestor microbi comensali un avantaj de mediu față de bacteriile patogene. De asemenea, face ca cea mai mare parte a intestinului subțire să fie un mediu sărac pentru dezvoltarea agenților patogeni.

În timp ce microbii comensali sunt toleranți la efectele de tip detergent ale bilei, ei nu sunt imuni la peptidele antimicrobiene secretate atunci când bila se leagă de receptorii din ileon. Prin urmare, proteinele antimicrobiene secretate în ileon țin la distanță proliferarea excesivă a comensalelor și a agenților patogeni. Îmbunătățirea fluxului biliar ar trebui să fie un obiectiv principal pentru persoanele care se confruntă cu SII sau IBD, în special cele cu malabsorbție a grăsimilor.

O notă importantă, totuși. Dacă aveți SIBO predominant cu metan, acesta este un indiciu clar că există ceva în neregulă cu producția de bilă. Bila inhibă metanogenii din intestinul subțire(9, 10). O creștere excesivă a metanogenilor indică faptul că este posibil ca bila să nu facă ceea ce ar trebui să facă.

O altă problemă este că Xifaxan este solubil în grăsimi și este absorbit în celule în același mod ca orice moleculă solubilă în grăsimi. Bila este absolut necesară pentru ca Xifaxan să funcționeze corect. Acest lucru poate explica observația clinică potrivit căreia Xifaxan este ineficient pentru SIBO predominant cu metan.

La persoanele care prezintă mai multe balonări sau alte simptome în timp ce iau Xifaxan, infecția poate fi prea puternică. Antibioticul ar putea, de asemenea, să ucidă bacteriile comensale. Bacteriile comensale împiedică agenții patogeni să câștige un avantaj. Uciderea lor cu antibiotice le oferă agenților patogeni mai mult spațiu pentru a prolifera.

Persoanele cu o creștere excesivă a speciilor de Lactobacillus pot, de asemenea, să experimenteze simptome crescute în timp ce iau Xifaxan. Xifaxan favorizează creșterea Lactobacililor în ileon, ceea ce nu este ideal pentru cei cu o creștere excesivă de Lactobacillus ileal.

Optimizarea apărării mucoasei este esențială

Aceste probleme pot fi prevenite sau cel puțin limitate printr-un stil de viață care susține apărarea mucoasei și producția de bilă. Bacteriile nu se vor dezvolta acolo unde mediul le restricționează creșterea. Acest lucru este valabil atât pentru agenții comensali, cât și pentru agenții patogeni.

În condiții normale, organismul promovează creșterea agenților comensali și restricționează creșterea agenților patogeni. De asemenea, face o treabă destul de bună pentru a împiedica dezvoltarea excesivă a bacteriilor comensale. Apărarea mucoaselor reglează toate aceste procese.

O activitate hiperactivă a fazei 1 poate copleși sistemul

Există o altă posibilitate pentru persoanele care observă o creștere a balonării și a simptomelor în timpul tratamentului cu Xifaxan. Este posibil ca Xifaxan să inducă prea mult căile de biotransformare pentru unele persoane. Există o mulțime de factori genetici care pot intra în joc aici. De exemplu, eu am un răspuns de fază I hiperactiv. Acest lucru copleșește uneori căile fazei II.

Căile hiperactive ale fazei I duc adesea la o creștere a simptomelor, deoarece toxinele se acumulează. Este ca un back up pe o bandă rulantă, deoarece prima parte se mișcă mai repede decât poate acomoda a doua.

Există, de asemenea, alimente și componente alimentare care induc sau inhibă enzimele de fază I. Sunătoarea(12), alcoolul(13) și pesticidele organofosforice(14) sunt mari exemple de inductori ai fazei I. Printre inhibitorii fazei I se numără grepfrutul(15), și rodia(16). Turmericul este un exemplu interesant, deoarece inhibă căile fazei I, în timp ce crește faza II.

Nu m-ar surprinde să aflu că acesta este un motiv pentru care diferite persoane reacționează la anumite alimente. Este cu siguranță un motiv pentru care oamenii reacționează diferit la medicamente și la toxinele din mediu. Inducerea/inhibarea diferitelor faze de „detoxifiere” modifică un număr semnificativ de rezultate. Acesta este motivul pentru care sunt pro-jurnal alimentar, chestia asta este extrem de individuală.

Dacă asta nu vă face să vă învârtiți capul, există cel puțin 50 de enzime diferite de fază I care procesează fiecare multe molecule diferite. Beneficiul cu Xifaxan este că lovește o mare majoritate dintre ele, dar, de asemenea, crește șansele de a avea o reacție adversă.

Optimizarea mediului GI

În majoritatea situațiilor, oamenii nu se gândesc prea mult la ceea ce mănâncă atunci când iau un antibiotic. Dacă luați un antibiotic pentru o tulburare digestivă, dieta este integrală pentru procesul de vindecare. A mânca o dietă adecvată în timp ce arunci o bombă antibiotică pe câmpul de luptă oferă întăriri băieților buni. Mâncatul unei diete îngrozitoare de alimente procesate sărace în nutrienți îi ajută doar pe băieții răi. Limitarea FODMAPS și a altor produse fermentabile care cauzează balonare ajută la reducerea balonării și a altor simptome, dar nu rezolvă problema.

De aici, optimizarea fluxului biliar și detoxifierea pot fi abordate cu ajutorul unor suplimente adecvate. În postările viitoare voi trece în revistă ce suplimente pot ajuta în acest sens. Probioticele pot fi eficiente, dar dacă nu abordați mediul GI nu m-aș aștepta la prea mult ajutor din partea lor. Probioticele pur și simplu nu vor înflori într-un mediu care nu este favorabil creșterii lor. Dovezile indică, de asemenea, că probioticele din pastile sunt doar de natură tranzitorie.

Concluzie

Răspunsul dumneavoastră individual la Xifaxan vă poate spune multe despre situația dumneavoastră. Persoanele care prezintă remisiune au avut probabil o infecție mai ușoară sau agenți patogeni sensibili la efectul antibiotic al Xifaxan. Totuși, nu aș lua acest lucru ca pe o licență pentru a vă întoarce să mâncați tot ce doriți. O eradicare 100% nu este probabilă și tot ce trebuie să faceți este să înclinați din nou condițiile de mediu în favoarea agentului patogen pentru a avea o altă problemă. Nu cred că este obișnuit ca dieta să fie singurul factor în acest caz, dar dacă s-a întâmplat o dată, s-ar putea întâmpla din nou.

Oamenii care se simt mai bine pentru o vreme, dar apoi își reiau simptomele, se pot confrunta cu acest fenomen. O altă opțiune este că Xifaxan face ca axa lor de detoxifiere/inflamație să funcționeze corect și acest lucru se inversează atunci când se opresc. Xifaxan este o modalitate sigură de a scădea inflamația și de a îmbunătăți un „intestin cu scurgeri” datorită coreglementării detoxifierii și inflamației. Cel puțin atâta timp cât enzimele din Faza I nu depășesc Faza II.

Dacă observați o creștere a simptomelor în timpul tratamentului cu Xifaxan sau imediat după, este posibil ca Faza I să depășească Faza II și să doriți să vă uitați. Având genomul secvențiat de 23andme vă va da răspunsuri definitive, iar un jurnal alimentar este extrem de valoros în această privință. S-ar putea, de asemenea, să aveți un agent patogen care este rezistent la efectul antibiotic al Xifaxan. sau să înrăutățițiți o creștere excesivă de Lactobacillus. În cazul unei infecții patogene sau al unei creșteri excesive, efectul antibiotic este unul de dorit. Doar că nu cred că acest lucru înseamnă că puteți ignora mediul pe care îl creați în intestin.

Sunt un mare fan al lăsării organismului și a sistemelor sale de apărare să-și facă treaba. Aveți un sistem înnăscut de verificări și echilibre care reglează mediul gastrointestinal. Aceste sisteme pot promova creșterea organismelor comensale și pot împiedica creșterea agenților patogeni. Înseamnă asta că antibioticele nu sunt necesare? Bineînțeles că nu. Ceea ce înseamnă că, înainte de a merge să aruncați o bombă pe câmpul de luptă, trebuie să vă asigurați că sistemul de apărare a mucoaselor dumneavoastră este în funcțiune. În caz contrar, există șanse mari să vă întoarceți rapid de unde ați plecat.

Scopul meu cu acest blog este să vă dau un indiciu în acest sens. Cum este reglată apărarea înnăscută a mucoaselor din intestin? Există ceva ce putem face pentru a preveni ca aceasta să se strice? Există ceva ce putem face odată ce acest lucru se întâmplă? Poate acest lucru să îmbunătățească eficacitatea abordărilor farmaceutice? Cred că răspunsul la toate aceste întrebări este da, și am în lucru o grămadă de bloguri pentru a descrie exact cum funcționează aceste procese.

Ești interesat să afli mai multe? Vreți să aflați câteva dintre substanțele nutritive pe care ar trebui să le consumați pentru a vă ajuta procesul de vindecare? Ce zici de câteva rețete și recomandări de exerciții fizice? Toate acestea vor ieși în următoarele câteva luni, dar majoritatea recomandărilor specifice vor ieși doar în grupul privat de pe facebook. Dacă doriți să vă alăturați, tot ce trebuie să faceți este să îl solicitați aici.