Abstract

Werner Forssmann (1904-1979) a primit Premiul Nobel pentru auto-experimentele sale de cateterizare a inimii și a intrat astfel în analele medicinei. Dar el se orientase spre urologie cu mult înainte de a primi Premiul Nobel. Cine a fost această persoană asociată atât cu cardiologia, cât și cu urologia? Tocmai această întrebare este cea pe care articolul de față o explorează cu ajutorul unor surse primare atât noi, cât și reevaluate. În 1999, Truss et al. au publicat deja un articol în World Journal of Urology despre numeroasele și variatele fațete ale vieții și activității lui Forssmann. Articolul nostru se leagă de cel al lui Truss et al. și lărgește volumul de cunoștințe despre Forssmann și activitatea sa. Werner Forssmann, ca unul dintre cei 2 urologi, în afară de Charles B. Huggins, care au primit vreodată Premiul Nobel, merită o analiză completă și cuprinzătoare a vieții și operei sale. În cadrul urologiei germane, cultura rememorării lui Werner Forssmann este o componentă importantă și, cu fiecare sursă nou dezvăluită și interpretată, ajungem să cunoaștem mai bine cine a fost acest urolog și ce rol a jucat în comunitatea științifică.

© 2019 S. Karger AG, Basel

O scurtă călătorie prin viața lui Forssmann

Forssmann s-a născut în 1904 la Berlin, unde a studiat și medicina. După ce și-a terminat studiile în 1928, a practicat la spitalul Auguste-Victoria-Krankenhaus din Eberswalde. Aici și-a efectuat auto-experimentele. O documentație a experimentelor sale intitulată „The Probing of the Right Heart” a fost publicată în 1929 în „Klinische Wochenzeitschrift” . După auto-experimentele sale, Forssmann a lucrat timp de câteva luni la Charité din Berlin, sub conducerea lui Ferdinand Sauerbruch (1875-1951), înainte de a se întoarce la Eberswalde. A urmat un alt scurt intermezzo la Charité înainte de a-și finaliza formarea ca asistent de chirurg la Mainz în 1933. După câteva experiențe negative, Forssmann și-a încheiat cariera chirurgicală și s-a reorientat către urologie. A lucrat în acest domeniu sub îndrumarea lui Karl Heusch (1894-1986) la Spitalul Rudolf Virchow din Berlin și, ulterior, ca medic principal alături de Albert Fromme (1881-1966) într-o secție de chirurgie din Dresda. Începând din 1937, Forssmann a lucrat cu Kurt Strauss (1901-1944) la Spitalul Robert Koch din Berlin, înainte de a fi înrolat în serviciul militar în 1939. După ce a fost ofițer medical în timpul celui de-Al Doilea Război Mondial, a fost nevoit să petreacă o perioadă de timp într-un lagăr american de prizonieri de război, înainte de a se reuni cu familia sa în Wambach, un sat din Pădurea Neagră. După denazificare, Forssmann a lucrat ca urolog la Diakonieklinik din Bad Kreuznach (1950-1957). După ce a primit Premiul Nobel în 1956, a devenit medic-șef al unei secții de chirurgie a Spitalului Evanghelic din Düsseldorf. După pensionare, a locuit în Pădurea Neagră până la moartea sa în urma unui atac de cord în 1979.

Practica timpurie

Forssmann și-a scris teza de doctorat la Spitalul Moabit din Berlin în timpul anului său de practică (1929). El a studiat efectul hrănirii ficatului (Leberfütterung) asupra numărului de globule roșii și a nivelului de colesterol din serul oamenilor sănătoși. Subiectul nu a avut nicio legătură cu studiile sale ulterioare, dar la acea vreme era puternic interesat de medicina internă și s-ar fi specializat în acest domeniu dacă ar fi existat oportunitatea de a face acest lucru. În mod notabil, disertația a constat în auto-experimente: Forssmann și alți studenți trebuiau să bea 1 L de un lichid pe bază de ficat pentru a investiga modificările ulterioare ale valorilor din sângele lor. Forssmann a primit diploma de doctor pentru primele sale auto-experimente. A doua sa auto-experimentare a fost în mod evident nu doar mai periculoasă, ci și mai reușită – conducând la Premiul Nobel în 1956 pentru dezvoltarea unei proceduri care a permis cateterizarea cardiacă.

Auto-experimentarea și reacțiile comunității științifice contemporane

După ce și-a dat seama că nu va găsi un loc de muncă în medicina internă, Forssmann a lucrat pentru scurt timp la o clinică ginecologică privată din Spandau. Apoi și-a început pregătirea ca asistent medical în departamentul de chirurgie al Auguste-Viktoria-Krankenhaus din Eberswalde, care era condus de medicul senior Sanitätsrat Schneider. În autobiografia sa, Forssmann a explicat că atmosfera din Eberswalde era exact cea potrivită „pentru a lăsa ideile bune să se maturizeze” (Fig. 1). În primăvara anului 1929, Forssmann și-a realizat autoexperimentul introducându-și un cateter uretral în vena cubitală dreaptă până la atriul drept, punându-și viața în pericol. A fost ajutat de o asistentă care nu era la curent cu planurile sale de a realiza un auto-experiment, iar procedura a fost documentată cu ajutorul unor radiografii. A avut succes și a trecut în siguranță cateterul în inimă.

Fig. 1.

La scurt timp după auto-experimentul său, Forssmann a trimis articolul său la revista „Klinische Wochenschrift”. În autobiografia sa, Forssmann descrie avertismentul lui Schneider: Acesta din urmă l-a sfătuit să se concentreze asupra posibilităților terapeutice ale noii sale metode, din cauza aspectelor etice, care ar putea fi ridicate de alți oameni de știință. Mai mult, a prezis că majoritatea oamenilor vor încerca să-l „dezmembreze”, deoarece nu puteau face față unei proceduri atât de noi și excepționale . Mai mult decât atât, Schneider l-a sfătuit să abordeze întrebările legate de metabolism și de aspectele clinice doar în mod marginal, pentru a împiedica alți oameni de știință să aleagă idei pentru propriile cercetări pe care alți oameni de știință le vor alege. După publicarea articolului său, Forssmann a făcut o nouă încercare de a intra în domeniul medicinei interne. Deși a fost ajutat de Schneider, a eșuat. În schimb, i s-a oferit un post în departamentul de chirurgie sub conducerea lui Ferdinand Sauerbruch, pe care l-a acceptat. În noiembrie 1929, revista tabloidă „Nachtausgabe” a relatat, de asemenea, despre cateterizarea lui Forssmann. În autobiografia sa, Forssmann a scris despre perioada de după publicarea articolului. El a declarat că atât presa germană, cât și cea străină au „dat de pământ” cu el . De asemenea, a relatat că „Berliner Illustrierte” (o revistă berlineză) i-a oferit 1.000 de Reichsmark pentru a-i tipări radiografiile, dar el a refuzat oferta. Deși auto-experimentul a părut să trezească interesul din partea presei, acesta a scăzut din nou în curând.

Două incidente au avut loc imediat după publicarea articolului: Forssmann a trebuit să se confrunte cu revendicări de prioritate din partea lui Unger, Bleichröder și Loeb și a trebuit să se confrunte cu demiterea din funcția sa de către Sauerbruch. A abordat prima problemă prin publicarea unui apendice la articolul său, în care a arătat că Unger, Bleichröder și Loeb efectuaseră deja în 1912 experimente nepublicate privind sondarea arterelor cu ajutorul cateterelor ureterale. A doua confruntare a culminat cu faimoasa declarație a lui Sauerbruch: „Cu astfel de experimente ai putea să te habilitezi într-un circ, dar nu într-un spital german decent” . Ulterior, Forssmann s-a întors la Schneider în Eberswalde. În timpul petrecut la Charité, Forssmann l-a cunoscut pe Willi Felix și ulterior l-a păstrat ca prieten și patron. Felix era interesat de experimentele lui Forssmann și era convins că acesta avea în față un viitor strălucit.

Doar un număr mic de oameni de știință au luat act de descoperirea lui Forssmann sau chiar au integrat părți din tehnica sa în propriile lor studii de cercetare. Unul dintre aceștia a fost Otto Klein, profesor asistent la un spital din Praga, care a făcut referire la Forssmann și la cateterizarea sa într-o publicație privind identificarea volumului minuțios prin principiul Fick la jumătate de an după publicarea lui Forssmann. În lucrarea sa, Klein a relatat despre 18 sonde; în 11 cazuri, a reușit să ajungă la inimă. În plus, Forssmann însuși a făcut referire la o scrisoare pe care a primit-o de la celebrul chimist praghez Karl Thomas, care l-a informat pe Forssmann că procedura a avut succes în experimentele sale pe animale privind metabolismul glucozei. În ansamblu însă, feedback-ul din partea comunității științifice a rămas foarte limitat. După ceremonia de decernare a Premiului Nobel, Thomas a scris în notificările Societății Max-Planck: „În acest fel s-a pierdut un caracter de cercetare pentru Germania și pentru cercetarea teoretico-medicală” .

Imediat după publicarea auto-experimentului său, Forssmann a fost optimist pentru continuarea cercetărilor în acest domeniu (Fig. 2). Felix a sprijinit experimentele pe animale ale lui Forssmann, care au fost efectuate mai întâi pe iepuri. Cu toate acestea, toți iepurii au murit de stop cardiac, ceea ce l-a determinat pe Forssmann să treacă la câini. El a introdus catetere în vena jugulară la un total de 6 sau 7 câini și a folosit raze X pentru a documenta injectarea substanței de contrast. Deși Forssmann a cerut sprijinul unei societăți științifice (Notgesellschaft für Wissenschaften), nu a primit niciodată un răspuns. Pentru a dovedi că procedura era sigură pentru oameni, a repetat examinările cu cateterul cardiac de 9 ori, de două ori cu substanță de contrast, demonstrând astfel că injectarea substanței de contrast era tolerată de inima umană. Și-a publicat rezultatele experimentale în „Münchner Medizinische Wochenschrift”. Pentru a evita un timp de așteptare mai lung pentru publicare, Forssmann a ținut un discurs despre experimentele sale la o întâlnire a medicilor din Eberswalde, la 30 noiembrie 1930. Cu ajutorul conducătorului său de doctorat, profesorul Georg Klemperer, Forssmann a încercat din nou să obțină un post într-un departament de medicină internă pentru a-și extinde experimentele. Încă o dată, a fost respins. Klemperer nu părea să fi înțeles semnificația descoperirilor lui Forssmann. La acea vreme, Klemperer publica studii privind retenția Thorotrastului radioactiv în ficat și splină.

Cea de-a doua prelegere despre examinările cu cateterul cardiac ale lui Forssmann la câini și auto-experimentele sale a avut loc la Congresul German de Chirurgie din aprilie 1931. Discursul lui Forssmann a fost ținut la sfârșitul congresului, iar publicul părea „epuizat” și plictisit. Mai târziu, Forssmann a descris răspunsul la teza sa ca fiind un amestec de „mormăieli dezgustate, zgârieturi și chiar râsete ușoare” .

Potrivit autobiografiei lui Forssmann, unchiul său, medicul, i-a spus că nu ar trebui să fie deranjat de lipsa de înțelegere a publicului. Într-o zi va câștiga Premiul Nobel pentru descoperirea sa. Se pare că doar câțiva oameni, printre care Willi Felix și unchiul lui Forssmann, au înțeles importanța cateterizării inimii sale în acest stadiu timpuriu. Majoritatea comunității științifice a denigrat sau a ignorat munca sa.

Ce s-a întâmplat în anii de după autoexperiment în ceea ce privește publicațiile și orientarea științifică?

După ce l-a întâlnit pe Sauerbruch la o conferință de chirurgie, Forssmann s-a întors să lucreze la Charité, terminându-și ulterior pregătirea chirurgicală la Mainz, unde a cunoscut-o pe viitoarea sa soție, Elsbeth. Este remarcabil faptul că Forssmann nu face referire la alte experimente științifice în autobiografia sa. După Mainz, Forssmann s-a reorientat spre urologie și a lucrat la Spitalul Rudolf Virchow din Berlin, sub conducerea lui Karl Heusch . În 1934, a publicat un articol în „Der Chirurg” despre „Apendicita și calculii ureterali profunzi”, un subiect foarte îndepărtat de auto-experimentele cardiologice din urmă cu 5 ani. Articolul se referea la probabilitatea de a confunda suferința unui calcul uretral cu apendicita, urmând multe metode terapeutice ulterioare inutile, inclusiv proceduri chirurgicale. Într-un fel, articolul făcea legătura între activitatea chirurgicală a lui Forssmann și noua sa disciplină de urologie. În anul următor, au fost publicate 4 articole pe teme urologice, 2 despre anestezia în urologie și celelalte 2 despre opțiunile terapeutice și rezecția prostatei. Trei dintre aceste articole au fost publicate în „Zeitschrift for Urologie”, care a devenit periodicul în care Forssmann a publicat majoritatea articolelor sale. Doi ani mai târziu, a scris un articol despre „Clinica și tehnica electrorezecției”, iar după alți 3 ani, a publicat un articol despre „Sectio alta lateralis”, o tehnică chirurgicală pentru deschiderea vezicii urinare, ambele apărute în aceeași revistă. În 1939, cu puțin timp înainte de a fi înrolat în serviciul militar, Forssmann a scris un articol despre prostată într-o revistă de pregătire medicală avansată.

În timpul războiului, Forssmann a servit ca ofițer medical în Prusia, Norvegia și pe frontul de est, petrecând o perioadă de timp într-un lagăr american de prizonieri de război, după ce a fost capturat de trupele americane în 1945. După ce s-a reunit cu familia sa în Pădurea Neagră, a fost supus denazificării și i s-a interzis să lucreze timp de 3 ani . În acest timp, Forssmann și-a ajutat soția, Elsbeth, care lucra ca medic generalist într-un sat din Pădurea Neagră. Descriindu-și domeniile de practică în autobiografia sa, Forssmann abordează cu dezinvoltură subiectul infecțiilor sânilor în timpul alăptării. Tratamentul operativ tocmai al acestei boli a fost subiectul primei sale publicații după cel de-al Doilea Război Mondial și singura sa publicație în domeniul ginecologic. După încheierea interdicției sale profesionale, Forssmann a lucrat ca urolog la Spitalul Diaconiei din Bad Kreuznach (1950-1957). În 1951, a scris 5 articole pentru „Zeitschrift für Urologie”, în principal pe teme legate de ureter, 4 dintre ele fiind rapoarte de caz. În 1952, Forssmann a comentat într-o relatare a lucrărilor Societății Germane de Urologie despre cistectomii. În acest comentariu, el a pledat pentru o efectuare restrânsă a cistectomiilor în papilomatoză. Un an mai târziu, contribuția sa la același eveniment a fost despre cea mai bună tehnică disponibilă pentru operațiile transuretrale. După cel de-al Doilea Război Mondial, numele Forssmann apare doar în legătură cu subiecte urologice (Tabelul 1).

Anii de după 1950: Remembering Werner Forssmann

Cu toate acestea, Forssmann s-a implicat din nou în cardiologie în 1951. Până atunci, devenea încet-încet clar unde au dus auto-experimentele sale. John McMichael, un cardiolog britanic, l-a invitat pe Forssmann la Londra pentru a participa la un film despre cateterismul cardiac. Imediat după întoarcerea sa, a sosit următoarea invitație, de data aceasta la Congresul Societății Germane de Cercetare a Circulației din Nauheim, iar Forssmann a ținut o prelegere despre „21 de ani de cateterism cardiac – Retrospecție și perspective”.” De la începutul anilor 1950, Forssmann s-a implicat din ce în ce mai mult în comunitatea științifică – de data aceasta ca un membru binevenit, nu ca o figură de batjocură. În autobiografia sa, Forssmann a descris cum a aflat de la un chirurg din Jena, profesorul Nikolaus Guleke, că a fost nominalizat pentru Premiul Nobel. Cercetări istorice recente au reconstituit drumul care l-a condus pe Forssmann spre Premiul Nobel. Între 1952 și 1956, Forssmann a fost nominalizat de 7 oameni de știință (printre alții, John McMichael), astfel încât numele său a devenit din ce în ce mai proeminent în cadrul comunității științifice . Importanța sa nou dobândită a fost reflectată de o prelegere pe care a ținut-o la conferința anuală a Societății Germane de Chirurgie (1954) privind dezvoltarea istorică și metodologia cateterismului cardiac și aplicațiile acestuia. În același an, a fost distins cu Medalia Leibniz a Academiei Germane de Științe din Berlin. Cariera sa – deși marcată de direcții diferite și de cele mai multe ori fără cercetări riguroase – a fost încununată cu Premiul Nobel în 1956, alături de André Frédéric Cournand și Dickinson Woodruff Richards (Fig. 3). Premiul Nobel a adus în urma sa un alt titlu: Forssmann a devenit profesor onorific de chirurgie la Universitatea Johannes Gutenberg din Mainz.

După primirea Premiului Nobel, Forssmann a publicat un articol despre tratamentul chirurgical al constricției ureterale într-o revistă de chirurgie. În 1957, a scris un articol despre William Harvey, un medic și disecționist britanic, care se referea la studii anatomice ale circulației sângelui și a fost publicat în „Medizinische Wochenschrift”. Nu a existat nicio discontinuitate sau cesură relevantă în ceea ce privește articolele pe care Forssmann le-a scris după și înainte de Premiul Nobel. Cu toate acestea, în 1958, și-a schimbat din nou orientarea către chirurgie, succedându-i lui Alfred Beck în funcția de medic-șef al Spitalului Protestant din Düsseldorf. La scurt timp după ce și-a preluat funcția, a intrat în conflict cu consiliul de administrație, ceea ce a dus la o ceartă publică, care a fost subiectul unei mari atenții mediatice. În anii următori, Forssmann a fost ocupat cu un număr mare de sarcini noi și provocatoare, ceea ce a făcut ca timp de 4 ani să nu mai fie în evidență ca autor de articole de revistă. În 1962 și în cei 2 ani care au urmat, în domeniul chirurgical au fost publicate 3 articole despre tratamentul fracturilor osoase. În 1968 și 1969, Forssmann a publicat alte 3 articole pe teme chirurgicale în calitate de medic-șef în chirurgie, înainte de a se pensiona în 1970.

În anii 1960, Forssmann a dobândit și mai multă recunoaștere internațională, primind o catedră onorifică din Cordoba (Spania), devenind membru numit al Colegiului American al Medicilor de Piept și membru de onoare al Societății Suedeze de Cardiologie. Recunoașterea autoexperimentului său a venit destul de târziu – dar a venit.

După primirea Premiului Nobel, Forssmann și-a exprimat în mod repetat punctul de vedere cu privire la diverse probleme etice. El s-a opus pedepsei cu moartea, cel mai puternic argument al său fiind acela că o singură greșeală poate duce la moartea ireversibilă a unui om nevinovat. A comentat eutanasia dând interviuri, scriind articole și ținând un discurs la cea de-a 16-a Reuniune anuală a laureaților Nobel de la Lacul Constanța în 1966. Potrivit lui Forssmann, datoria unui medic era de a vindeca și de a păstra viața umană, nu de a o lua. Mai mult, el s-a pronunțat împotriva transplantului (pripit) de organe, mai ales atunci când Christiaan Barnard a ținut prima pagină a ziarelor prin transplantul unei inimi. Forssmann a respins cu strictețe ideea transplantului de organe individuale, avertizând împotriva manipulării și canibalizării cadavrelor.

Concluzie

După moartea sa, Werner Forssmann a stârnit interesul multor cercetători, iar multe articole au fost publicate în diferite reviste internaționale . Cele mai multe articole se referă la autoexperimentarea eroică din 1929, dar există și câteva articole, publicate mai ales recent, care se concentrează pe alte aspecte ale vieții sale, de exemplu, acordarea Premiului Nobel, atitudinea sa politică înainte și după 1945 și poziția sa în comunitatea științifică. Urmărind ultimul aspect menționat, se poate spune că Forssmann a publicat doar câteva lucrări care abordează subiecte cardiologice. A trecut un sfert de secol între publicarea autoexperimentului său – care a fost uimitor pentru acea vreme – și publicarea altor articole și declarații bazate pe autoexperimentul său și pe tema cateterismului cardiac. Cele mai multe dintre articolele pe care le-a scris între 1934 și 1956 au fost, de fapt, publicate în domeniul urologiei. După ce a devenit medic principal al unui departament de chirurgie, câteva articole pe teme chirurgicale au fost adăugate la lista de publicații a lui Forssmann. Astfel, nu este surprinzător faptul că este adesea privit ca fiind unul dintre cei 2 urologi laureați ai Premiului Nobel (alături de Charles B. Huggins). Dar niciunul dintre articolele sale pe teme urologice nu a egalat realizările sale ca medic asistent în vârstă de 25 de ani. Linia de gândire a lui Karl Thomas ne conduce la întrebarea ce s-ar fi putut întâmpla dacă comunitatea științifică l-ar fi sprijinit pe Forssmann și cercetările sale după auto-experimentul său din 1929. Este una dintre acele întrebări care vor rămâne întotdeauna fără răspuns.

Declarație de dezvăluire

Autorii declară că nu au conflicte de interese. Acest articol nu conține studii cu participanți umani sau animale efectuate de către niciunul dintre autori. Prin urmare, nu a fost necesară obținerea consimțământului în cunoștință de cauză.

Contribuția autorilor

L.-M.P.: dezvoltarea proiectului, colectarea datelor, analiza datelor, redactarea manuscrisului. D.G.: dezvoltarea proiectului, redactarea manuscrisului.

Contactele autorului

Detalii articol / publicație