Evaluare | Biopsihologie | Comparată |Cognitivă | Dezvoltare | Limbaj | Diferențe individuale |Personalitate | Filosofie | Socială |
Metode | Statistică | Clinică | Educațională | Industrială | Articole profesionale | Psihologie mondială |

Biologică:Genetică comportamentală – Psihologie evolutivă – Psihologie evolutivă – Neuroanatomie – Neurochimie – Neuroendocrinologie – Neuroștiințe – Psihoneuroimunologie – Psihologie fiziologică – Psihofarmacologie(Index, Schiță)

.

Structura chimică a alprazolamului Alprazolam
8-cloro-1-metil-6-fenil-4H- triazolobenzodiazepină Numele IUPAC
Numărul CAS 28981-97-7	Cod ATC N05BA12
PubChem 2118	DrugBank APRD00280
Formula chimică	{{{{formula_chimică}}}
Greutate moleculară	308.765
Biodisponibilitate	80-90%
Metabolism	Hepatic
Viața de înjumătățire	6-.12 ore
Excreție	Renală
Categoria de sarcină	{{{{categorie_pregestație}}}
Statut juridic	{{{{_statut juridic}}}
Via de administrare	Oral

Alprazolam, cunoscut și sub denumirile comerciale Xanax și Niravam, este un medicament cu acțiune scurtă din clasa benzodiazepinelor, utilizat pentru tratarea tulburărilor severe de anxietate și ca tratament adjuvant pentru anxietatea asociată cu depresia.

Alprazolamul a fost sintetizat pentru prima dată de Upjohn (în prezent o parte a Pfizer) și este comercializat sub diferite denumiri comerciale. Brevetul său (#3,987,052) a fost depus la 29 octombrie 1969, acordat la 19 octombrie 1976 și a expirat în septembrie 1993.

Farmacologie

Alprazolam este o triazolobenzodiazepină, adică o benzodiazepină cu un inel triazolo atașat la structura sa. Benzodiazepinele produc o varietate de efecte prin modularea subtipului GABAA al receptorului GABA, cel mai prolific receptor inhibitor din cadrul creierului. Receptorul GABAA este alcătuit din 5 subunități dintr-un total de 19 posibile, iar receptorii GABAA alcătuiți din diferite combinații de subunități au proprietăți diferite, locații diferite în creier și, important, activități diferite în ceea ce privește benzodiazepinele.

Pentru ca receptorii GABAA să fie sensibili la acțiunea benzodiazepinelor, aceștia trebuie să conțină o subunitate α și una γ, unde se leagă benzodiazepina. Odată legată, benzodiazepina blochează receptorul GABAA într-o conformație în care neurotransmițătorul GABA are o afinitate mult mai mare pentru receptorul GABAA, crescând frecvența de deschidere a canalului ionic de clorură asociat și hiperpolarizând membrana. Acest lucru potențează efectul inhibitor al GABA disponibil, ceea ce duce la efecte sedative și anxiolitice. După cum s-a menționat, diferite benzodiazepine pot avea afinități diferite pentru receptorii GABAA compuși din diferite colecții de subunități. De exemplu, benzodiazepinele cu activitate ridicată la α1 sunt asociate cu sedarea, în timp ce cele cu afinitate mai mare pentru receptorii GABAA care conțin subunități α2 și/sau α3 au o activitate anxiolitică mai mare.

Sitemul de legare a benzodiazepinelor este distinct de cel al barbituricelor și GABA pe receptorul GABA.

Există unele dovezi pentru tratamentul antidepresiv al depresiei majore în ambulatoriu, lipsesc dovezile pentru pacienții internați; alte benzodiazepine nu sunt cunoscute ca având activitate antidepresivă.

Farmacocinetică

Alprazolamul este ușor absorbit din tractul gastrointestinal. Concentrația plasmatică maximă este atinsă în 1-2 ore. Cea mai mare parte a medicamentului este legată de proteinele plasmatice, în principal de albumina serică. Alprazolamul este hidroxilat în ficat la α-hidroxialprazolam, care este, de asemenea, activ din punct de vedere farmacologic. Acesta și alți metaboliți sunt excretați ulterior în urină sub formă de glucuronide. O parte din medicament este, de asemenea, excretată sub formă neschimbată.

Indicații

Principalele utilizări medicale ale alprazolamului includ:

• Alprazolam este autorizat de FDA pentru tratamentul pe termen scurt (până la 8 săptămâni) al tulburării de panică, cu sau fără agorafobie. Alprazolamul este foarte eficient în prevenirea anxietății moderate până la severe, a tremorului esențial, a atacurilor de panică și a altor tipuri de comportamente convulsive. Medicii care aleg să prescrie alprazolam pentru mai mult de 8 săptămâni trebuie să fie conștienți de faptul că eficacitatea continuă nu a fost demonstrată în mod sistematic după 8 săptămâni de utilizare, deoarece toleranța la efectele alprazolamului poate apărea după 8 săptămâni
• Alprazolamul este recomandat pentru tratamentul pe termen scurt (2 – 4 săptămâni) al anxietății acute severe. Alprazolamul nu trebuie utilizat, în general, pentru perioade mai lungi, deoarece organismul devine rapid tolerant la efectele medicamentului, existând riscul apariției simptomelor de sevraj la întreruperea tratamentului

Disponibilitate

Xanax este denumirea comercială principală și cea mai cunoscută pentru alprazolam. Există o mare varietate de nume de marcă generice pentru alprazolam utilizate în întreaga lume. În țările vorbitoare de limbă engleză, alprazolam este vândut sub următoarele denumiri comerciale: Alprax, Alprox, Alzam, Anxirid, Anxirid, Apo-Alpraz, Azor, Calmax, Gerax, Kalma, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Xanax, Xanor, Zopax.

Disponibilitate

Alprazolamul este în general vândut sub formă generică în Statele Unite. Este, de asemenea, vândut sub multe alte denumiri comerciale, în funcție de țară:

• Xanax® – Statele Unite, Australia, Regatul Unit, Turcia, Portugalia, Irlanda, Grecia
• Xanax XR® – (o formulă cu eliberare prelungită) Statele Unite ale Americii
• Niravam® – (formulă care se dizolvă pe limbă) Statele Unite ale Americii
• Apo-Alpraz® – Canada (fabricat și de alte companii sub diferite denumiri)
• Xanor® – Finlanda, Filipine, Africa de Sud, Suedia, Norvegia
• Kalma® – Australia, Noua Zeelandă
• Ralozam® – Australia, Noua Zeelandă
• Zamhexal® – Australia
• Alplax® – Argentina
• Alviz® – Indonezia
• Alzolam® – India, Malaezia
• Alprax® – India
• Tranax® – India
• Restyl® – Bahrain, Cipru, Egipt, Iran, Irak, Iordania, Kuweit, Liban, Libia, Oman, Qatar, Republica Yemen, Arabia Saudită, Siria, Emiratele Arabe Unite
• Tranquinal® – Ecuador, Peru
• Trankimazin® – Spania
• Tafil® – Costa Rica, Danemarca, El Salvador, Germania, Guatemala, Honduras, Mexic, Nicaragua, Panama, Venezuela
• Tafil AP® – (o formulare cu eliberare prelungită) Mexic
• Constan® – Japonia
• Solanax® – Japonia
• Zolarem® – Bahrain, Benin, Burkina-Faso, Cipru, Egipt, Etiopia, Gambia, Ghana, Guineea, Iran, Irak, Israel, Coasta de Fildeș, Iordania, Kenya, Kuweit, Liban, Liberia, Libia, Malawi, Mali, Mauritania, Mauritius, Maroc, Niger, Nigeria, Oman, Qatar, Republica Yemen, Arabia Saudită, Senegal, Seychelles, Sierra-Leone, Africa de Sud, Sudan, Siria, Tanzania, Tunia, Uganda, Emiratele Arabe Unite, Zambia, Zimbabwe
• Zoldac® – Benin, Burkina-Faso, Etiopia, Gambia, Ghana, Guineea, India, Coasta de Fildeș, Kenya, Liberia, Malawi, Mali, Mali, Mauritania, Mauritius, Maroc, Niger, Nigeria, Senegal, Seychelles, Sierra-Leone, Africa de Sud, Sudan, Tanzania, Tunia, Uganda, Zambia, Zimbabwe
• Calmax® – Irlanda

Reacții adverse

Reacțiile adverse ale alprazolamului pot apărea la pacienți și sunt cu atât mai probabile cu cât doza administrată este mai mare. Dacă apar semnele unei reacții alergice, cum ar fi urticarie, dificultăți de respirație, umflarea feței, a buzelor, a limbii sau a gâtului, trebuie să se solicite imediat asistență medicală. De asemenea, trebuie solicitată imediat asistență medicală dacă apar semne de icter, cum ar fi îngălbenirea pielii sau a ochilor. Alte reacții adverse care pot apărea sunt următoarele:

• somnolență
• inhibiții diminuate, fără teamă de pericol (comportament crescut de asumare a riscurilor)
• dispoziție depresivă cu gânduri de sinucidere sau autoagresiune
• halucinații, agitație și ostilitate
• hiperactivitate
• senzație de amețeală, amețeală sau leșin
• urinare mai puțin decât de obicei sau deloc
• dureri de cap, oboseală, dureri articulare și slăbiciune neobișnuită (simptome asemănătoare gripei)
• probleme de vorbire, probleme de memorie (amnezie) și de concentrare
• modificări ale apetitului (inclusiv modificări ale greutății)
• viziune încețoșată, instabilitate și stângăcie (afectarea coordonării și a echilibrului)
• constipație, diaree, greață și vărsături
• scăderea apetitului sexual
• uscăciunea gurii sau creșterea salivației
• nervozitate, agitație, insomnie și transpirație
• bătăi în piept sau bătăi rapide ale inimii
• inflamație a pielii
• contracții musculare, tremurături și crize (convulsii)

Pot apărea și alte reacții adverse decât cele enumerate aici. Discutați cu medicul dumneavoastră despre orice efect secundar care pare neobișnuit sau care este deosebit de supărător.

Dependență fizică și sevrajExistă în prezent un consens general în rândul psihiatrilor că alprazolamul și alte benzodiazepine pot provoca simptome de sevraj după un tratament pe termen lung și trebuie să se facă lent, pe o perioadă de luni (sau chiar până la un an), pentru a evita simptomele grave de sevraj, cum ar fi agitația, atacurile de panică, anxietatea de revenire, crampele musculare și convulsiile. Unii pacienți pot beneficia de o substituire cu diazepam sau clonazepam, deoarece aceste medicamente rămân în sânge mai mult timp și, prin urmare, au un potențial mai mic de abuz și dependență.

Pacienții care iau un regim de dozare mai mare de 4 mg pe zi au un potențial crescut de dependență. Acest medicament poate provoca simptome de sevraj, care, în unele cazuri, au fost cunoscute ca provocând convulsii. Întreruperea administrării acestui medicament poate provoca, de asemenea, o reacție numită anxietate de rebound. Alte efecte de sevraj raportate în urma întreruperii tratamentului cu alprazolam includ ideație criminală, reacții de furie, hiperactivitate, creșterea coșmarurilor și gânduri intruzive.

Când un pacient întrerupe utilizarea, acesta poate prezenta simptomele pe care le avea înainte de a lua medicamente. Simptomele pot fi însoțite și de alte reacții, inclusiv modificări ale dispoziției, anxietății sau somnului. Anxietatea de revenire este, de obicei, un rezultat al întreruperii bruște a acestui medicament; pacienții care renunță treptat sunt mai puțin susceptibili de a prezenta aceste simptome.

Dependența fizică este principalul factor limitativ împotriva utilizării pe termen lung a alprazolamului și a altor benzodiazepine.

Factorii care determină severitatea sindromului de sevraj al benzodiazepinelor experimentat în timpul reducerii dozei de alprazolam includ:

• dozaj
• durata de utilizare
• frecvența administrării
• metoda de sevraj
• caracteristicile de personalitate ale individului
• utilizarea anterioară de medicamente cu dependență încrucișată/toleranță încrucișată (alcool sau alte medicamente hipnotice sedative)
• utilizarea curentă de medicamente cu dependență încrucișată/toleranță încrucișată (alcool sau alte sedative hipnotice)
• Utilizarea de benzodiazepine de mare putere cu acțiune scurtă, de exemplu alprazolam sau lorazepam

Alprazolamul are un istoric excepțional în sensul că, la scurt timp după introducerea sa, au fost publicate în literatura medicală un număr mare de rapoarte de caz privind simptome severe de sevraj legate de simptome de sevraj, rapoarte de caz de psihoze de sevraj, convulsii și anxietate intensă de revenire la întreruperea tratamentului cu alprazolam. În Statele Unite, un sondaj efectuat în rândul medicilor a arătat că 84% dintre medici au raportat că alprazolamul este extrem de problematic în ceea ce privește gravitatea și caracterul prelungit al sindromului de sevraj al benzodiazepinelor după întreruperea tratamentului. S-a constatat că benzodiazepinele diazepam (Valium) și oxazepamul produc simptome de sevraj mai puțin severe decât alprazolamul (Xanax) sau lorazepamul (Ativan).

Alprazolamul nu trebuie niciodată întrerupt brusc dacă este luat în mod regulat pentru o perioadă de timp, deoarece pot apărea simptome severe de sevraj. Psihoza severă a fost raportată în literatura medicală în urma retragerii bruște a alprazolamului, iar decesul a survenit din cauza convulsiilor legate de sevraj după reducerea treptată a dozei, ceea ce sugerează că alprazolamul, atunci când este întrerupt, trebuie făcut foarte lent, pe o perioadă prelungită de timp, pentru a evita simptomele severe de sevraj.

Contraindicații

Utilizarea alprazolamului trebuie evitată la persoanele cu următoarele afecțiuni:

• Miastenia gravis
• Glaucom acut cu unghi îngust
• Deficiențe hepatice severe (de ex. hepatită și ciroză)
• Apnee severă în somn
• depresie respiratorie
• slăbiciune respiratorie neuromusculară marcată, inclusiv miastenia gravis instabilă
• insuficiență pulmonară acută
• sindromul de apnee în somn
• psihoză cronică
• nu trebuie utilizat singur în depresie sau în anxietatea cu depresie
• Hipersensibilitate sau alergie la alprazolam sau la alte medicamente din clasa benzodiazepinelor
• Tulburare de personalitate borderline (poate induce suicidalitate și discontrol)

Sarcina

Femeile care sunt însărcinate sau care intenționează să rămână însărcinate trebuie să evite alprazolamul.

Teratogenitate

Efecte teratogene: Categoria D de sarcină.

Efecte nonteratogene

Efecte nonteratogene: Trebuie avut în vedere faptul că copilul născut de o mamă care primește benzodiazepine poate fi expus riscului de a dezvolta simptome de sevraj de la medicament în perioada postnatală. De asemenea, au fost raportate flacciditate neonatală și probleme respiratorii la copiii născuți de mame care au primit benzodiazepine.

Muncă și naștere

Alprazolamul nu are o utilizare stabilită în muncă sau naștere.

Mame care alăptează/Neonatal

Se știe că benzodiazepinele, inclusiv alprazolamul, sunt excretate în laptele uman. Administrarea cronică de diazepam la mamele care alăptează a fost raportată ca urmare a faptului că sugarii acestora devin letargici și pierd în greutate. Ca regulă generală, alăptarea nu trebuie întreprinsă de mamele care utilizează alprazolam.

Copiii mamelor care iau alprazolam sunt considerați ca fiind expuși riscului de simptome de sevraj în perioada postnatală. S-a raportat că unii copii născuți în aceste condiții au prezentat flacciditate neonatală și probleme respiratorii. De asemenea, mamele care alăptează ar trebui să evite alprazolamul din cauza faptului că se știe că benzodiazepinele trec în laptele matern. Acest lucru poate determina ca sugarii să devină letargici și să piardă în greutate.

Utilizare la vârstnici

Persoanele în vârstă trebuie să fie prudente în utilizarea alprazolamului din cauza posibilității unei sensibilități crescute la reacțiile adverse, în special pierderea coordonării și somnolența.

Interacțiuni cu alimentele și medicamentele

Consumul de grapefruit sau consumul de suc de grapefruit în timp ce se utilizează alprazolam crește concentrațiile sanguine prin inhibarea metabolismului intestinal.

De fapt, orice medicament care inhibă CYP3A4, pentru care alprazolamul este un substrat, va crește semnificativ concentrațiile serice ale alprazolamului dacă este administrat anterior sau concomitent. Tagamet (cimetidină) este un antiacid blocant H2 utilizat pe scară largă care inhibă numeroase enzime ale citocromului P450.

Utilizare recreațională

Alprazolam, ca toate benzodiazepinele, are potențial de abuz. Deși nu este fabricat ilegal, acesta este adesea deturnat pe piața neagră. Starea de relaxare, anxioliză și dezinhibiție indusă de benzodiazepine este principalul motiv pentru utilizarea lor ilicită.

Injectarea necorespunzătoare a alprazolamului este considerată deosebit de periculoasă de către profesioniștii din domeniul medical datorită faptului că, atunci când este zdrobit în apă, nu se va dizolva complet (40µg/ml de H2O la pH 7, și 12 mg/mL la pH 1,2 pentru 1mg de alprazolam,) putând provoca leziuni grave ale arterelor dacă nu este filtrat corespunzător. Deși este oarecum solubil în alcool, combinația dintre cele două, în special atunci când este injectat, are potențialul de a provoca un supradozaj grav și potențial fatal. Alprazolamul poate fi, de asemenea, insuflat; testele clinice risipesc zvonul privind o activitate mai redusă prin insuflare.

Alprazolamul este uneori utilizat împreună cu alte droguri recreaționale pentru a ameliora panica sau suferința provocată de reacțiile disforice la psihedelice precum LSD și, de asemenea, pentru a favoriza somnul în perioada de „come-down” care urmează consumului de droguri recreaționale cu proprietăți stimulante sau insomniace (precum LSD, cocaina, amfetaminele, DXM și MDMA împreună cu amfetaminele înrudite). De asemenea, este adesea utilizat în combinație cu marijuana sau heroină pentru a potența efectul relaxant.

Pacienți cu risc ridicat de abuz și dependență

Cu un risc deosebit de ridicat de utilizare greșită, abuz și dependență sunt:

• Pacienții cu antecedente de abuz și/sau dependență de alcool sau de droguri
• Pacienții instabili emoțional
• Pacienții cu tulburări grave de personalitate
• Pacienții cu dureri cronice sau alte tulburări fizice

Pacienții din grupul menționat anterior trebuie monitorizați foarte atent în timpul terapiei pentru semne de abuz și dezvoltarea dependenței. Întrerupeți terapia dacă se observă oricare dintre aceste semne. Nu se recomandă terapia pe termen lung la acești pacienți.

Statutul juridic

În Statele Unite, alprazolamul este un medicament eliberat pe bază de prescripție medicală și este încadrat în Lista IV din Legea privind substanțele controlate (Controlled Substances Act) de către Drug Enforcement Administration. În cadrul sistemului britanic de clasificare a abuzului de droguri, benzodiazepinele sunt droguri de clasă C. La nivel internațional, alprazolamul este inclus în cadrul Convenției Națiunilor Unite privind substanțele psihotrope ca fiind inclus în Lista IV.

Vezi și

• Sedative
• Minori tranchilizante

• Rx-List.com – Alprazolam
• Inchem.org – Alprazolam

Benzodiazepine (N05BA, N05CD)

1,4-Benzodiazepine

1,5-Benzodiazepine

Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam

2,3-Benzodiazepine

Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam

Triazolobenzodiazepine

Imidazobenzodiazepine

Oxazolobenzodiazepine

Tienodiazepine

Brotizolam – Ciclotizolam – Clotiazepam – Etizolam

Pyridodiazepine

Zapizolam – Lopirazepam

Pyrazolodiazepine

Ripazepam – Zolazepam – Zomebazam

Pirrolodiazepine

Premazepam

Produse de benzodiazepină

Avizafone – Rilmazafone

Alții

Bentazepam – Devazepide – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom

Această pagină folosește conținut licențiat Creative Commons de pe Wikipedia (vezi autori).